nÃo hà / A leishmaniose à uma doenÃa infecciosa, nÃo contagiosa, zoonÃtica em que os seres humanos sÃo hospedeiros incidentais. VÃrios tipos de lesÃo renal tÃm sido relatados em pacientes com leishmaniose visceral. A disfunÃÃo renal encontrada na leishmaniose tegumentar americana (LTA) tem sido atribuÃda aos antimoniais pentavalentes. Objetivos. Para determinar se a LTA e seu tratamento especÃfico podem causar disfunÃÃo renal, os pacientes com LTA foram avaliados antes e apÃs o inÃcio do tratamento. Pacientes e MÃtodos. Este foi um estudo controlado, prospectivo e observacional, realizado na cidade de Barbalha, Estado do CearÃ, Brasil, entre julho de 2008 e agosto de 2009. O grupo de estudo foi de 37 pacientes com diagnÃstico de LTA, baseado em critÃrios clÃnicos, epidemiolÃgicos, sorolÃgicos e histopatolÃgicos, bem como na intradermoreaÃÃo de Montenegro. Antes de iniciar o tratamento especÃfico e ao final da terapia, a funÃÃo glomerular e tubular foi avaliada e os resultados foram comparados com 10 controles sadios. Osmolalidade urinÃria foi dosada antes e depois (prà e pÃs-teste) da administraÃÃo de DDAVP (intranasal, depois de um jejum de 12h noturno). Bicarbonato plasmÃtico (Pbic), pH urinÃrio (UpH) and plasmÃtico (PpH) foram dosados antes e apÃs (prà e pÃs-teste) a administraÃÃo de CaCl2 (teste de acidificaÃÃo). Os seguintes exossomas urinÃrios foram quantificados antes do inÃcio do tratamento: AQP2; NHE3; NKCC2; H-ATPase e pendrina. Resultados. Idade mÃdia foi 35,6 12 anos no grupo de estudo e 32,2  11,7 anos no grupo-controle. O grupo de estudo foi composto de 19 homens, sendo 26 nÃo-brancos. Todos os pacientes tinham LTA na forma cutÃnea (duraÃÃo mÃdia da doenÃa, 28,5  20,6 dias). Dos 37 pacientes 27 tinham apenas uma lesÃo, sete tinham de duas a quatro lesÃes e trÃs deles tinham mais que quatro lesÃes. NÃo se evidenciou disfunÃÃo glomerular importante, nem antes nem depois do tratamento (creatinina plasmÃtica, 0,81 0,16 mg/dl; ClCr, 109 31 ml/min). Defeito na concentraÃÃo urinÃria baseado na taxa U/Posm pÃs-teste (<2,8) esteve presente em 27 pacientes antes do tratamento e em 31 pacientes depois do tratamento (77% x 88%, p=NS) e Uosm pÃs-teste (<700 mOsm/kg) em 22 pacientes (63%). NÃo houve diferenÃa estatÃstica entre os valores de osmolalidade urinÃria entre prà e pÃs-teste (539 43 vs. 618 34 mOsm/kg), assim como quando se comparou a taxa U/Posm em T4 entre prà e pÃs-tratamento (2,19  0,73 x 1,95  0,73, p=NS). ExpressÃo urinÃria de AQP2 foi significativamente mais baixa no grupo de estudo do que nos controles (99,5 0,5 x 38,5 12%, p=0,006), enquanto o NKCC2 foi significativamente mais alto (102 2,5 x 147 12%, p=0.02). Defeito de acidificaÃÃo urinÃria (pÃs-teste UpH >5.5) foi identificado em 15 pacientes prÃ-tratamento e em seis pacientes pÃs-tratamento (40% x 16%, p=0,012). Bicarbonato plasmÃtico prÃ-teste foi <21 mEq/L in 12 pacientes (32,5%), e pH plasmÃtico prÃ-teste foi <7,35 em 14 pacientes (38%). ExpressÃo de NHE3 foi significativamente mais alta nos pacientes do que no grupo-controle (100 0,6 x 176 15%, p=0,015), assim como na H-ATPase (98 0,2 x 190 8%, p=0.04) e pendrina (176  15 x 100  0,6%, P = 0,015). ConclusÃo. A LTA pode causar disfunÃÃo tubular renal assintomÃtica. à provÃvel que o defeito na concentraÃÃo urinÃria observado em pacientes com LTA seja causado por uma menor expressÃo de AQP2 e um aumento na expressÃo de NKCC2, o que pode representar um mecanismo compensatÃrio. A maior expressÃo de NHE3 e H-ATPase parecem representar outro mecanismo compensatÃrio ao aumento na expressÃo da pendrina, uma vez que estes pacientes apresentaram tambÃm um defeito na acidificaÃÃo urinÃria. / Leishmaniasis is an infectious, non-contagious zoonotic disease for which humans are incidental hosts. Various types of kidney injury have been reported in cases of visceral leishmaniasis. The renal dysfunction seen in ACL has been attributed to the use of antimonials. Objectives. To determine whether ACL itself and its specific treatment can cause renal dysfunction, we evaluated ACL patients before and after to the initiation of treatment. Patients and methods. This was a controlled, observational prospective study, conducted in the city of Barbalha, state of Ceara, Brazil, between July 2008 and August 2009. The study group comprised 37 patients diagnosed with ACL based on clinical, epidemiological, serological and histopathological criteria, as well as on Montenegro skin test results. Before and after specific treatment, glomerular and renal tubular function were tested, and the results were compared with those obtained from 10 control subjects. Urine and plasma osmolality (Uosm and Posm) were tested before and after administration of DDAVP (intranasal, after a 12-h fast), before and after specific treatment. Plasma bicarbonate (Pbic), urinary pH (UpH) and plasma pH (PpH) were evaluated before and after oral administration of CaCl2 (acidification test), before and after specific treatment. The following urinary exosomes were quantified before specific treatment: AQP2; NHE3; NKCC2 H-ATPase and pendrin. Results. Mean age was 35.6 12 years in the study group and 32.2  11.7 years in the control group. The study group comprised 19 men and 26 non-whites. All patients had cutaneous ACL (mean disease duration, 28.5  20.6 days). Of the 37 patients, 27 had a single skin lesion, 7 had 2-4 lesions, and 3 had >4 lesions. Significant glomerular dysfunction wasnÂt shown neither before, nor after specific treatment (plasma creatinine, 0.81 0.16 mg/dl; ClCr, 109 31 ml/min). Urinary concentrating defect was identified based on the post-test U/Posm ratio (<2.8) in 27 patients before treatment and in 31 patients after treatment (77% vs 88%, p=NS) and post-test Uosm (<700 mOsm/kg) in 22 (63%). Significant difference in U/Posm ratio in T4 wasnÂt shown between before and after treatment (2.19  0.73 vs 1.95  0.73, p=NS. There was no statistical difference between the pre-and post-test osmolality values (539 43 vs. 618 34 mOsm/kg). Urinary expression of AQP2 was significantly lower in patients than in controls (99.5 0.5 vs. 38.5 12%, p=0.006), whereas that of NKCC2 was significantly higher (102 2.5 vs. 147 12%, p=0.02). Urinary acidification defect (post-test UpH >5.5) was detected in 15 patients before specific treatment and in 6 patients after treatment (40% vs 16%, p=0.012). Pre-test Pbic was <21 mEq/L in 12 patients (32.5%), and pre-test PpH was <7.35 in 14 (38%). Expression of NHE3 was significantly higher in the patients than in the controls (100 0.6 vs. 176 15%, p=0.015), as was that of H-ATPase (98 0.2 vs. 190 8%, p=0.04) and pendrin (176  15 vs. 100  0.6%, P = 0.015). Conclusion. ACL can cause assimptomatic tubular dysfunction. It is likely that the urinary concentrating defect observed in patients with ACL is caused by downregulation of AQP2 expression, and that the increased NKCC2 expression represents a compensatory mechanism. The greater expression of NHE3 and H-ATPase might represent another compensatory mechanism to pendrin expression increase, since ACL patients also presented urinary acidification defect.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9448 |
| Date | 29 April 2011 |
| Creators | Rodrigo Alves de Oliveira |
| Contributors | Elizabeth de Francesco Daher, AnastÃcio de Queiroz Sousa, AntÃnio Carlos Seguro, Alexandre Braga LibÃrio, SÃnia Leite da Silva |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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