CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / RESUMO
A doenÃa de Parkinson à a segunda condiÃÃo neurodegenerativa mais prevalente no mundo. Para aumentar o conhecimento sobre a etiopatogenia de doenÃas neurodegenerativas e avaliar a eficÃcia dos potenciais tratamentos, uma sÃrie de modelos animais està sendo usada atualmente. A 6-hidroxidopamina (6-OHDA) à uma das neurotoxinas mais comumente usadas experimentalmente no modelo de degeneraÃÃo nigro-estriatal. A berberina à o alcalÃide mais abundante isolado da Berberis sp, com aÃÃes anti-inflamatÃria, antidepressiva e neuroprotetora comprovadas. Este trabalho teve como objetivo estudar o efeito neuroprotetor da berberina sobre o dano neuronal, comportamento motor e a memÃria de ratos com lesÃo por 6-OHDA. Ratos Wistar, 180-250g, foram separados em quatro grupos: Controle (Ctr), Berberina (BBR), 6-OHDA e 6-OHDA+BBR. Todos os animais foram tratados com Ãgua ou berberina (diluÃda na Ãgua de beber), nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg. O tratamento foi realizado 15 dias antes e 19 dias apÃs a cirurgia estereotÃxica para injeÃÃo da 6-OHDA (18μg/3μL- em Ãcido ascÃrbico 0,02%) ou veÃculo. Na segunda fase do experimento, os animais foram tratados com berberina 50mg/kg em 3 protocolos de administraÃÃo: P1 (durante 21 dias antes da cirurgia estereotÃxica), P2 (durante 15 dias antes e 19 dias depois da cirurgia) e P3 (do 7 ao 28 dia apÃs a cirurgia). Nos quatro Ãltimos dias de cada fase, os animais foram submetidos a testes de comportamento: apomorfina, campo aberto, cilindro, vibrissa, labirinto em y, esquiva passiva, labirinto aquÃtico sinalizado. Foi realizada tÃcnica imunohistoquÃmica para tirosina hidroxilase (TH) e imunofluorescÃncia para transportador de dopamina (DAT) e registrada a quantificaÃÃo de dopamina (DA), DOPAC e HVA, alÃm da expressÃo de NR1 e citocromo c. Os resultados foram analisados pelo GraphPad Prism 6.0. Na fase 01, o tratamento com berberina reduziu as rotaÃÃes contralaterais no teste da apomorfina, nas doses de 25, 50 e 100mg/kg (p<0,0001), assim como aumentou a quantidade de toques de ambas as patas no teste do cilindro (p<0,05). Animais tratados nas doses de 25 e 50mg/kg apresentaram aumento no tempo de latÃncia na esquiva passiva, agindo sobre a memÃria recente (p<0,05) e tardia (p<0,0001). No labirinto aquÃtico sinalizado, a berberina na dose de 50mg/kg reduziu o tempo para achar a plataforma nos quatro dias de teste, e protegeu contra a degeneraÃÃo dopaminÃrgica, promovendo um aumento da DA, DOPAC e HVA no estriado ipsilateral e mesencÃfalo (p<0,05). Na segunda fase do estudo, o efeito da berberina em reduzir as rotaÃÃes contralaterais foi confirmado nos trÃs protocolos de administraÃÃo. Nos protocolos 1 e 2, a berberina aumentou a quantidade de toques de ambas as patas no teste do cilindro (p<0,05) e o dÃficit sensÃrio motor no teste da vibrissa (p<0,01), como tambÃm promoveu um aumento da DA no estriado ipsilateral e mesencÃfalo. O tratamento com berberina protegeu os neurÃnios estriatais da degeneraÃÃo observado pela maior imunorreatividade a TH (p<0,05), reduziu a expressÃo do NR1 no estriado ipsilateral (p<0,05) e mesencÃfalo (p<0,01), alÃm da reduÃÃo da expressÃo do citocromo c (p<0,001) e aumento da imunofluorescÃncia ao DAT no estriado. Dessa forma, a berberina apresenta potencial neuroprotetor contra o dano neuronal induzido pela 6-OHDA, prevenindo alteraÃÃes motoras e de memÃria desses animais. Acredita-se que
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sua aÃÃo sobre a expressÃo de NR1, citocromo c e DAT podem participar desse mecanismo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9658 |
| Date | 27 March 2015 |
| Creators | Ana Carla Lima Nunes |
| Contributors | Geanne Matos de Andrade, Glauce Socorro de Barros Viana, Reinaldo Barreto OriÃ, KÃtia VirgÃnia Viana Cardoso |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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