L’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien joue un rôle essentiel dans
l’adaptation et la réponse au stress. Toutefois, l’hyperactivation de cet axe ou
des niveaux chroniquement élevés de glucocorticoïdes (GC) entraînent des
conséquences pathologiques. Le système dopaminergique mésocortical, qui se
projette dans le cortex préfrontal médian (CPFm), joue un rôle adaptatif en
protégeant contre le stress. Jusqu’à présent, les interactions fonctionnelles
entre les GC (ex : corticostérone) et le système dopaminergique mésocortical
ne sont pas élucidées.
Dans ce mémoire, nous avons évalué les effets des GC sur les fonctions
dopaminergiques préfrontales en élevant chroniquement, à l’aide de minipompes
osmotiques, les niveaux de corticostérone aux concentrations
physiologiques maximales (1 mg/kg/h pendant 7 jours). Ce traitement n’a pas
modifié significativement, chez les rats stressés ou non, les niveaux post
mortem de dopamine et de son métabolite dans le tissu du CPFm. Toutefois,
l’évaluation par voltamétrie in vivo des changements de dopamine
extracellulaire dans le CPFmv a permis d’observer que la corticostérone
augmente significativement la libération de dopamine en réponse à l’exposition
à l’odeur de renard et au pincement de la queue. Nos études nous permettent
de conclure que la corticostérone potentialise la fonction dopaminergique
mésocorticale qui, à son tour, facilite la régulation négative en période de
stress. / The hypothalamic-pituitary-adrenal axis plays an essential role in
responding and adapting to stress, however overactivation of this axis or
chronically high levels of glucocorticoids lead to pathological outcomes. The
mesocortical dopamine (DA) system, terminating in the medial prefrontal
cortex (mPFC), plays an adaptive role in protecting against stress, yet the
functional interactions between glucocorticoids (eg. corticosterone) and the
mesocortical DA system are not clear. In the present studies, we investigated
the effects of glucocorticoids on prefrontal DA function using osmotic
minipumps to chronically elevate corticosterone levels in the high
physiological range (1 mg/kg/hr for 7 days).
Chronic corticosterone treatment did not significantly affect post
mortem levels of DA and its metabolites in PFC tissue in either unstressed or
stressed rats. However, using in vivo voltammetry to monitor changes in
extracellular DA release in PFC, corticosterone significantly increased DA
release in response to both types of stress examined, exposure to predator odor
and tail pinch stress. We conclude that corticosterone indeed potentiates
mesocortical DA function, which in turn facilitates negative feedback
regulation in times of stress.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMU.1866/3130 |
| Date | 12 1900 |
| Creators | Millette, Caroline |
| Contributors | Elie, Robert, Sullivan, Ron |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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