La
peste
porcina
africana
(PPA)
es
una
enfermedad
hemorrágica
altamente
infecciosa
de
declaración
obligatoria
a
la
Organización
Mundial
de
la
Salud
Animal
(OIE)
y
que
provoca
grandes
pérdidas
económicas
en
los
países
afectados.
El
agente
causal
de
la
enfermedad
es
el
virus
de
la
peste
porcina
africana
(VPPA),
un
virus
para
el
que
todavía
hoy
no
existe
vacuna.
El
VPPA
permanece
endémico
desde
su
origen
en
el
África
subsahariana,
mantenido
en
un
ciclo
silvestre
entre
los
cerdos
salvajes
y
las
garrapatas,
infectando
ocasionalmente
a
cerdos
domésticos,
altamente
susceptibles
a
la
enfermedad.
Desde
que
en
el
año
2007
el
virus
volviera
a
entrar
en
la
Europa
continental,
no
ha
parado
de
expandirse
desde
Georgia
por
todo
el
Cáucaso
y
Rusia,
alcanzando
en
2014
a
varios
países
de
la
Unión
Europea.
El
principal
objetivo
de
esta
Tesis
fue
desarrollar
una
nueva
vacuna
frente
a
la
PPA
basada
en
la
manipulación
genética
del
virus.
Estos
fueron
los
principales
logros
conseguidos:
i)
la
deleción
del
gen
de
la
hemaglutinina
o
CD2
viral
del
genoma
de
la
cepa
virulenta
BA71,
atenúa
dramáticamente
su
patogenia
in
vivo.;
ii)
El
virus
delecionado
de
CD2v,
BA71.ΔCD2,
es
capaz
de
conferir
protección
frente
a
la
infección
letal
con
el
virus
homólogo
virulento
BA71,
así
como
frente
al
virus
heterólogo
virulento
E75,
de
una
manera
dosis
dependiente;
iii)
La
dosis
más
elevada
ensayada
de
BA71.ΔCD2:
106
UFP,
protegió
totalmente
a
los
animales
frente
a
la
infección
letal
con
uno
u
otro
aislado
de
VPPA;
iv)
La
protección
cruzada
observada
tras
inmunizar
con
BA71.ΔCD2
correlaciona
con
la
capacidad
que
este
virus
tiene
de
inducir
células
T-‐CD8+
que
in
vitro
reconocen
tanto
a
BA71
como
a
E75,
mientras
que
los
virus
atenuados
hasta
ahora
probados
sólo
protegían
y
reconocían
únicamente
a
virus
homólogos;
iv)
La
inoculación
de
106
UFP
de
BA71.ΔCD2
fue
capaz
de
proteger
al
100%
de
los
cerdos
vacunados
frente
a
la
infección
con
una
dosis
letal
del
virus
heterólogo
Georgia07,
actualmente
circulando
por
Europa.
Los
resultados
obtenidos
durante
esta
Tesis
avalan
la
idea
de
que
obtener
una
vacuna
frente
a
PPA
es
posible,
si
bien
es
esencial
aumentar
su
seguridad
y
dotarla
de
la
capacidad
de
inducir
una
respuesta
inmunológica
que
permita
diferenciar
a
los
animales
vacunados
de
los
infectados;
clave
sobre
todo
pensando
en
su
utilización
en
zonas
libres
de
la
enfermedad. / African
swine
fever
(ASF)
is
a
highly
infectious
hemorrhagic
disease
of
compulsory
declaration
to
the
World
Animal
Health
(OIE)
and
causes
important
economical
losses
in
affected
countries.
The
causative
agent
of
the
disease
is
African
swine
fever
virus
(ASFV),
a
large
and
complex
virus
against
which
there
is
no
effective
vaccine
available
and
therefore,
its
control
and
eradication
relies
on
the
rapid
diagnostic
of
the
disease
and
culling
of
infected
and/or
exposed
animals
to
the
virus.
ASF
remains
endemic
in
sub-‐Saharan
Africa
where
the
virus
is
in
a
sylvatic
cycle
between
wild
pigs
and
ticks,
occasionally
infecting
highly
susceptible
domestic
pigs.
The
virus
re-‐entered
Continental
Europe
in
2007
and
since
then,
the
virus
has
circulated
from
Georgia
to
the
rest
of
the
Caucasian
Regions,
Russia
and
more
recently
has
entered
the
European
Union
borders.
The
main
objective
of
this
Thesis
was
developing
a
new
vaccine
strategy
against
ASF,
based
on
the
genetic
manipulation
of
the
ASFV
genome.
The
main
findings
obtained
can
be
summarized
as
follows:
i)
the
deletion
of
the
hemagglutinin
gene
or
viral
CD2,
strongly
attenuated
the
ASFV-‐BA71
virulent
strain
in
vivo;
ii)
BA71.ΔCD2,
a
live
attenuated
virus
defective
for
CD2v,
is
able
to
confer
in
vivo
protection
in
a
dose-‐dependent
manner
against
the
lethal
challenge
with
either
the
homologous
BA71
virus
or
the
heterologous
E75
virus;
iii)
Inoculation
with
the
higher
dose
tested
of
BA71.ΔCD2,
106
PFU,
conferred
complete
protection
against
BA71
and
E75;
iv)
the
cross-‐protection
induced
by
BA71.ΔCD2
correlated
with
its
ability
to
induce
specific
CD8+
T-‐cells
capable
to
in
vitro
recognize
both
BA71
and
E75
viruses;
an
effect
observed
for
the
first
time
for
ASFV-‐attenuated
viruses,
capable
only
to
confer
protection
against
homologous
viruses;
v)
Inoculation
of
106
PFU
of
BA71.ΔCD2
protected
100%
of
the
immunized
pigs
against
lethal
challenge
with
the
virulent
strain
Georgia07,
currently
circulating
in
Europe.
The
encouraging
results
obtained
during
this
Thesis
open
new
expectations
and
strength
our
opinion
about
the
possibility
of
obtaining
a
vaccine
against
ASFV.
Despite
these
promising
findings,
this
vaccine
prototype
should
be
refined
to
obtain
a
safer
vaccine
capable
also
of
inducing
a
differential
immune
response
from
circulating
ASF
viruses;
a
must
in
Veterinary
vaccines
against
diseases
of
compulsory
declarations.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/308339 |
| Date | 09 September 2015 |
| Creators | López Monteagudo, Paula |
| Contributors | Rodríguez González, Fernando, Salas Falgueras, María Luisa, Jaraquemada, Dolores, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 161 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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