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Respuesta alogénica inducida por células dendríticas plasmacitoides. Factores implicados en su activación

Las células dendríticas (Dendritic Cells, DCs) tienen como misión principal la captura, el procesamiento y la presentación de antígenos a los linfocitos T. Constituyen una población celular heterogénea de la que en sangre periférica se distinguen dos subtipos mayoritarios: células dendríticas convencionales (cDCs) y células dendríticas plasmacitoides (pDCs). Ambos subtipos celulares están implicados en el inicio de las respuestas inmunitarias innata y adaptativa.El papel que los distintos subtipos de células dendríticas juegan en la respuesta a los aloantígenos, como modelo de respuesta inmune, no está bien definido. Experimentos in vitro han demostrado repetidamente que las cDCs son capaces de inducir una potente respuesta proliferativa en los linfocitos T. Sin embargo, las pDCs sólo muestran una gran capacidad estimuladora tras su activación. Nuestra hipótesis inicial de trabajo considera que en la generación de una respuesta inmune fisiológica intervienen los dos subtipos mayoritarios de células dendríticas (cDC y pDC): la cDC lleva a cabo la captura y presentación de antígenos, mientras que la pDC puede colaborar en la generación de la respuesta inmune. Utilizando como modelo in vitro la respuesta alogénica, los resultados obtenidos sugieren que la cooperación de cDCs y pDCs juega un papel determinante en la magnitud y el fenotipo de la respuesta T generando una respuesta del tipo Th1 con una mayor producción de IFN-γ (si se compara a las cDCs como únicas células presentadoras de antígeno) (Antigen Presenting Cells, APCs). Hemos comprobado también que la supervivencia y la maduración inducidas en las pDCs son relevantes para la obtención de la respuesta T generada. En este sentido, los factores claves implicados sobre la biología de las pDCs serían, principalmente, la interleuquina 3 (IL-3) y el CD40L. También hemos descrito, por primera vez, que la IL-2 influye directamente sobre distintos aspectos celulares de las pDCs como son la viabilidad, el fenotipo y la secreción de citocinas. Finalmente, hemos determinado el efecto del tacrolimus o FK506 (agente inmunosupresor), ampliamente utilizado tanto para trasplante como para diversas situaciones patológicas, sobre las pDCs.

Identiferoai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/3834
Date24 July 2009
CreatorsNaranjo Gómez, María del Mar
ContributorsBorràs Serres, Francesc E., Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular i de Fisiologia
PublisherUniversitat Autònoma de Barcelona
Source SetsUniversitat Autònoma de Barcelona
LanguageSpanish
Detected LanguageSpanish
Typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion
Formatapplication/pdf
SourceTDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

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