Desde hace una década, el tratamiento farmacológico de la trombosis venosa profunda se realiza con heparinasde bajo peso molecular (HBPM) (3-9 kD).La administración transdérmica de fármacos presenta ventajas frente a las vías convencionales, como laeliminación del efecto de primer paso intestinal y hepático; la posibilidad de administrar a velocidad constantemedicamentos de forma no invasiva, etc. Pero esta vía de administración no es generalizable a todos los fármacos,puesto que deben reunir una serie de características para que las cantidades que penetran, proporcionenconcentraciones plasmáticas eficaces.Se ha seleccionado la Bemiparina (HBPM de PM medio=3.6 kD), porque a priori, se piensa que el estudiopuede proporcionar resultados útiles para la prevención de la enfermedad tromboembólica, con todas las ventajasque la nueva vía de administración aportaría en este campo terapéutico.Los objetivos son:- Determinación de la capacidad de penetración cutánea in vitro e in vivo de Bemiparina,- Valoración de las muestras a través del método que figura en la Farmacopea Española 2002 y búsqueda de dosmétodos alternativos.La metodología a seguir fue la siguiente:- "Ensayos in vitro": el sustrato biológico es piel humana. Los ensayos se realizan en células de difusiónestandarizadas, de dos compartimentos, dado y receptor, entre los cuales se dispone la membrana. En el dador sedispone la formulación de Bemiparina a analizar. En el compartimento receptor se dispone una solución al 0.9% deNaCl.- "Estudios in vivo": se aplicará una capa de aproximadamente 1 mm de espesor de la formulación seleccionadaen la fase 1 en una zona dorsal del animal (rata Wistar macho de 250-300 g de peso).A los animales se les implanta una cánula de silicona en la vena yugular, que permite la toma de muestras desangre.La valoración de las muestras se realizará mediante la determinación de la actividad anti-Xa (método que figuraen la Farmacopea Española 2002).Como alternativa se estudia la posibilidad de dos métodos de CLAE:1. Determinación de Bemiparina sódica por detección UV2. Determinación de Bemiparina sódica por fluorescencia, a través del disacárido producido por unadigestión enzimática. / For a decade, the pharmacologic treatment of deep vein thrombosis (DVT) consists inthe administration of low molecular weight heparin (LMWH) (3-9 kD).Transdermal administration of xenobiotics has some advantages in comparison to theconventional routes, althought this route isn´t generalizable for all xenobiotics.We have select the BEMIPARIN (3.6 kD) out of all LMWH, because at the beginning,we thik the study can get useful results for the prevention of thromboembolic disease,with all advantages that the new administration way could contribute at this therapeuticfield.The objectives of this study are:- Determination of the capacity of Bemipain´s cutaneous penetration in vitro e invivo.- Analyzation of the samples by the method of the King Spanish Pharmacopeia,2002, and search of two alternating methods.For the in vitro trials, we employ human skin as biologic membrane. The experimentscarry out in standarizaded diffusion cells. These cells have two compartiments, donorand receptor.For the in vivo trials, the animal employed is Wistar male rat (250-300 g of weight). Weapply on the back zone a cape of 1 mm of thickness, of the formulation selected in thein vitro trials. Previous the day of experiment, we implant a cannula of silicone in thejugular vein for the taking of blood samples.The samples are analyzated by the determination of anti-Xa activity (method of KingSpanish Pharmacopeia, 2002), and as alternative we study the possibility of employ twomethods of high performance liquid chromatography (HPLC):1. Determination of sodic Bemiparin by ultraviolet deteccion.2. Determination of sodic Bemiparin by fluorescence, through of dissaccharideproduced by an enzymatic digestion.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UV/oai:www.tdx.cat:10803/9758 |
| Date | 06 July 2004 |
| Creators | Clarí Pons, Mª Angeles |
| Contributors | Merino Sanjuan, Virginia, Diez Sales, Octavio, López Castellano, Alicia, Universitat de València. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica |
| Publisher | Universitat de València |
| Source Sets | Universitat de València |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
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