Memoria para optar al título de Químico / Las arilpiperazinas constituyen una familia de compuestos de interés en el ámbito neurofarmacológico principalmente por sus acciones ansiolíticas y antidepresivas, a través de interacciones con el receptor serotoninérgico 5-HT1A.
El presente trabajo de tesis informa de la síntesis de una serie de compuestos benzotiofenarilpiperazínicos 10 (a-f) adecuadamente funcionalizados. El acceso sintético a esta serie tiene lugar a través de una secuencia de 6 pasos a partir de 3,6-dimetoxi-2-nitrobenzaldehído con tioglicolato de metilo en medio básico.
Como primer producto se obtuvo el 4,7-dimetoxi-benzotiofen ester 4 en buen rendimiento, el cual fue hidrolizado a su correspondiente ácido 4,7-dimetoxi-benzotiofen-2-carboxílico 5 con un 90% de rendimiento. La posterior derivatización de 5 en su haluro de acilo 6 ocurrió con un 90%, este fue reaccionado con 4-nitro-fenilpiperazina 7 generando la benzotiofen amida 8 con un 85% de rendimiento. La nitroamida fue reducida a su correspondiente aminofenipiperazino derivado 9 con un 90% de rendimiento intermediario clave en la obtención de nuestra familia 10(a-f).
Este intermediario fue finalmente reaccionado con una serie de haluros de acilo comerciales (3) y preparados en laboratorio (3) en medio anhidro, generándose las 6 benzotiofen diamidas 10(a-f) en un rendimiento de 87-30% / The arylpiperazines constitute a family of compounds of interest in the neuropharmacologist area principally for the anxiolytic and antidepressing action, across interactions with the serotoninergic receptors 5-HT1A.
The present thesis decribes the synthesis of a series of benzothiophene arylpiperazines 10(a-f) properly functionalized. The synthetic strategy took place through a six steps sequence starting by the condensation between 3,6-dimethoxy-2-nitro-benzaldehyde and methylthioglycolate in basic medium to provide benzothiophene ester 4 in good yield,.
The 4,7-dimethoxy-benzothiophen ester 4 was hydrolyzed to the corresponding 4,7-dimethoxy-benzothiophen carboxylic acid 5 in 90% yield. The acid 5 was subsequently treated with thionyl chloride to afford the acyl halide 6 (90% yield), which reacted with the 4-nitroarylpiperazine 7 providing the benzothiophenamide 8 in a 85% yield. This nitroamide was reduced to the corresponding aminophenylpiperazine derivative 9 in a 90% yield, representing a key intermediate in the synthetic route to the 10 (a-f) preparation.
The amine 9 was finally reacted with a series of acyl halides either commercially availables or prepared in our laboratory to afford the 6 benzothiophene amides 10(a-f) in a 87-30% yield
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105666 |
| Date | January 2007 |
| Creators | González Lira, Christian Guillermo |
| Contributors | Pessoa Mahana, Hernán, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Orgánica y Fisicoquímica |
| Publisher | Universidad de Chile, Programa Cybertesis |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | English |
| Type | Tesis |
| Rights | González Lira, Christian Guillermo |
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