Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / En la presente tesis se describe la obtención de una serie de 1-Bencil-3-[4-Aril-1-piperazinil]carbonil-1H-Indoles 6(a-f) funcionalizadas como ligandos potencialmente bioactivos en los receptores D4 en el Sistema Nervioso Central . La ruta sintética tiene lugar a través de una secuencia de reacciones de 5 etapas, y comienza con la reacción de Villsmeier-Haack del 1[H]-Indol (1) comercial, en presencia de POCl3 y DMF para generar el 1(H)-Indol-3-carboxaldehído (2) con buen rendimiento (85%). El aldehído (2) fue protegido como su N-bencilderivado (3) para ser luego oxidado alcorrespondiente ácido carboxílico (4) con un 80% de rendimiento por tratamienmto con permanganato de potasio. Posterior reacción de (4) con diciclohexilcarbodiimida generó el aducto (5) con rendimiento cuantitativo . Finalmente el indol (5) fue tratado con una serie de arilpiperazinas comerciales para generar las indolamidas 6(a-f) como productos puros con rendimientos de 65-92 %. / The present thesis describes the synthesis of a series of functionalised 1-Benzyl-3-[4-Aryl-1-piperazinil]carbonyl-1H-Indoles 6(a-f) as potential bioactive ligands at D4 receptors in the Central Nervous System. The synthetic strategy, took place through a five steps sequence. The commercially available 1[H]-Indole (1) was first reacted with POCl3 and Dimethylformamide in a Vilsmeier-Haack reaction to provide 1(H)-Indole-3-carboxaldehyde (2) in good yield (85%).
The aldehyde (2) was then protected as its N-benzylated indolyl derivative (3), and subsequently oxidized with potassium permanganate to the corresponding 1-benzyl-1H -3-indol-carboxylic acid (4) in 80% yield. The indol acid (4) was subsequently treated with dicyclohexylcarbodiimide (DCC) to afford the adduct (5) in cuantitative yield.
Finally the indole adduct (5) was reacted with a series of arylpiperazines commercially availables to afford the indole amides 6(a-f) as pure products in 65-92 % yields
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105698 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Cuevas Morales, Ignacio Esteban |
| Contributors | Pessoa Mahana, Hernán, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Orgánica y Fisicoquímica |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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