Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al Grado de Doctor en Química / Las cumarinas (2H-1-benzopiran-2-ona) son estructuras químicas presentes en
especies vegetales ampliamente distribuidas en la naturaleza con una reconocida
actividad biológica, entre las que destacan sus propiedades antioxidantes.
En el presente trabajo de Tesis se describe la síntesis de derivados polifenólicos. La
cumarina dihidroxilada como estructura de partida fue esterificada con distintos
ácidos orgánicos polifenólicos. Se estudió su electro-oxidación y se evaluó
su actividad antioxidante frente a especies reactivas de oxígeno por medio de diversas
metodologías in vitro. Se estudió el comportamiento anódico de los compuestos mediante voltametría
cíclica (VC) y voltametría de pulso diferencial (VPD) en medio aprótico, como una
aproximación a los procesos redox que ocurren en membranas biológicas.
Se determinó la presencia de especies radicalarias en el proceso electro-oxidativo a
través de la técnica de resonancia de espín electrónico (REE). Las constantes de acoplamiento hiperfino junto con cálculos teóricos (índice de Fukui) permitieron discriminar distintos sitios reactivos en las nuevas moléculas donde se desarrolla el proceso oxidativo.
Además, se evaluó la capacidad antioxidante de los compuestos a través de los ensayos capacidad antioxidante frente a radicales de oxígeno-fluoresceína (ORAC-FL), capacidad antioxidante reductora de hierro (FRAP), apagamiento del radical hidroxilo mediante spin trapping, inactivación de anión superóxido y capacidad antioxidante celular (CAC) en un modelo biológico in vitro simple.
Para los ensayos antioxidantes no biológicos, la introducción de las distintas estructuras fenólicas en el anillo cumarínico permite obtener derivados que presentan una capacidad antioxidante mejor que el precursor cumarínico inicial. Se estableció la respectiva correlación entre el potencial de inicio del proceso electroquímico (potencial onset) y los resultados encontrados en el ensayo en medio aprótico frente a anión superóxido.
Considerando el ensayo biológico de capacidad antioxidante celular, éste sugiere que la actividad antioxidante de los nuevos derivados está circunscrita a medios de naturaleza lipofílica / Coumarins (2H-1-benzopyran-2-one) are chemical structures from vegetal sources
widely distributed in vegetable species with recognized biological activities, among
which their antioxidant capacity.
In this Thesis work the syntheses of coumarin polyphenolic derivatives is described.
Coumarin was the starter scaffold and it was sterified with different organic phenolic
acids. The electro-oxidation of polyphenolic derivatives is studied and their
antioxidant capacity towards ROS through methodologies in vitro is evaluated. The anodic behavior of the compounds by cyclic voltammetry (CV) and differential
pulse voltammetry (VPD) was studied in aprotic medium as an approximation to the
redox processes in biological membranes.
The presence of radical species is determined in the electro-oxidation process through
the technique electron spin resonance (ESR).The hyperfine coupling constants and
theoretical calculations (Fukui index values) allow to discriminate between the different reactive sites in the new molecules where the oxidative process is taking place.
Moreover, antioxidant capacity of derivatives was evaluated through oxygen radical antioxidant assay-fluorescein (ORAC-FL), ferric reducing ability of plasma (FRAP), spin trapping, superoxide scavenging assays and cellular antioxidant (CAC) in a simple biological model in vitro.
In the non-biological antioxidant assays, the addition of various phenolic structures to the coumarin scaffold yielded derivatives with improved antioxidant capacity related to initial coumarin. We studied the correlations between the starting potential of the electrochemical process (onset potential) and the antioxidant results obtained in aprotic media against superoxide anion.
In regard to the biological cellular antioxidant capacity assay, it suggests that the antioxidant activity of new derivatives could be limited to lipophilic media / Conicyt; Fondecyt; Mecesup UCh061 / 2021
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/142363 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Pérez Cruz, Karina Angélica |
| Contributors | Núñez Vergara, Luis, Squella Serrano, Juan, Navarrete Encina, Patricio |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
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