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Atividades antifúngica, citotóxica (células tumorais humanas) e hemolítica de cumarinas naturais e semi-sintéticasMontagner, Cristina January 2007 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T04:59:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1
238676.pdf: 621518 bytes, checksum: bba210dd2f0d798a715e1a7d94c12ef0 (MD5) / As atividades antifúngica, citotóxica e hemolítica de 40 cumarinas foram avaliadas frente às espécies fúngicas: Candida albicans, Aspergillus fumigatus e Fusarium solani, três linhagens de células tumorais humanas: Caco-2 (adenocarcinoma colo retal), HCT-8 (adenocarcinoma ileocecal) e HEp-2 (carcinoma epidermóide de laringe) e eritrócitos humanos do grupo sangüíneo "O" Rh positivo. Entre os compostos cumarínicos estudados, encontram-se as cumarinas simples (monossubstituídas, dissubstituídas e trissubstituídas), as cumarinas preniladas, as furano e piranocumarinas. Para cada uma destas cumarinas foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) pelo método de microdiluição em caldo, a CC50, ou seja, a concentração de cada amostra que reduziu em 50% a viabilidade celular, pelo ensaio colorimétrico com sal de tetrazolium (MTT) e a porcentagem de hemólise. Os resultados foram expressos em mM. As atividades antifúngica, citotóxica e hemolítica das cumarinas monossubstituídas estudadas não dependeram dos padrões de substituição no núcleo cumarínico, nem mesmo das características dos grupos substituintes. Entre as cumarinas monossubstituídas, a 6-nitrocumarina evidenciou a melhor atividade antifúngica, com CIM de 0,65 mM para Fusarium solani; em relação à atividade citotóxica destacou-se, dentre as cumarinas monossubstituídas, a 6-hidroxicumarina inibindo o crescimento da linhagem celular HCT-8 (CC50: 0,58 mM). As cumarinas di e trissubstituídas não apresentaram atividades antifúngica, citotóxica e hemolítica relevantes. O ostenol foi a cumarina que apresentou a melhor atividade antifúngica dentre todos os compostos testados, com CIM de 0,54 mM para Fusarium solani e 1,08 mM para Candida albicans e Aspergillus fumigatus. A piranocumarina 3a,a di-metil-xantiletina demonstrou a atividade citotóxica mais expressiva dentre todos os compostos estudados, com CC50 de 0,34 mM, 0,93 mM e 0,58 mM para as células HEp-2, Caco-2 e HCT-8 respectivamente. A única cumarina que desenvolveu atividade hemolítica foi a balsamiferona, com porcentagem de hemólise de 8,87%.
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Estudio de la capacidad antioxidante de derivados de hidroxicumarina en sistemas homogéneos y en modelos de membrana lipídicaPérez Cruz, Fernanda January 2014 (has links)
Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al Grado de Doctora en Química / La presente tesis doctoral abarca el estudio de siete derivados de cumarina, monohidroxilados y dihidroxilados en sistemas homogéneos y modelos de membranas lipídicas.
Los derivados fueron electroactivos al estudiarlos mediante voltametría cíclica, donde se evidenció menores potenciales de oxidación para las dihidroxicumarinas con grupo catecol. La generación de radicales libres producto de la oxidación de estos compuestos fue comprobada a través Resonancia de espín electrónico (REE). Asimismo, los resultados del estudio computacional fueron concordantes con estos datos experimentales. Todos los derivados presentaron mayor capacidad antioxidante frente a radicales peroxilo (ROO•) usando como estándar Trolox, siendo los derivados monohidroxilados (2 y 1) los de mayor índice ORAC (Ensayo de absorción de radicales de oxígeno) con valores de 9,6 y 6,4 respectivamente. Por el contrario, los derivados con grupo catecol presentaron menores índices en comparación con los derivados monohidroxilados. Los órdenes de reacción para los compuestos 1 y 3 frente a radicales peroxilo fueron fraccionarios, indicando un mecanismo de reacción complejo. Asimismo, la estequiometría de reacción fue 4:1 ROO• por cada derivado 1 o 3. Se descartó la generación de peróxido de hidrógeno y reacciones en cadena
mediante el ensayo FOX y medidas de consumo de oxígeno. A partir de los perfiles cinéticos y los valores de índices ORAC usando las sondas piranina y rojo de pirogalol se observó la baja reactividad de ambos compuesto frente a ROO•. Mientras que en el caso de ORAC-Fl, la sonda fluoresceína es menos reactiva que los derivados 1 y 3 frente a radicales peroxilo. Por tanto, se propuso la generación de radicales alcóxilo a partir de la formación y descomposición del tetrámero (ROOOOR) siendo estos radicales los que reaccionarían con los derivados y/o sus radicales libres. Al contrario, la capacidad antioxidante evaluada a través de REE frente a radicales hidroxilo fue dependiente del número de grupos hidroxilo y valores de pKa, siendo mayor para los compuestos con grupo resorcinol y catecol. Finalmente, los valores de pseudo constante de asociación con membranas de liposomas para ambos derivados fueron 236 ± 16 y 1846 ± 275, respectivamente. Asimismo, los porcentajes de asociación evaluados mediante el ensayo de difusión pasiva a través de membrana (PAMPA) fueron un 93,7% para el derivado 1 y un 94,2% para el derivado 3. La simulación a través de dinámica molecular fue concordante con estos datos experimentales. De igual forma, la incorporación y posterior estudio preliminar de protección de la sonda 1,6-difenil-1,3,5-hexatrieno frente a ROO• en membranas de eritrocitos siguió la misma tendencia que en sistemas homogéneos / This doctoral thesis deals with the study of seven monohydroxyl and dihydroxy synthetic coumarin derivatives in the presence of a homogeneous system and in lipid membrane models. All derivatives were electroactives; however, coumarin derivatives bearing a catechol group displayed lower oxidation potentials when compared to monohydroxylcoumarins. The detection of free radicals as products of the oxidation process was carried out by means of Electron Spin Resonance (ESR). In addition, these experimental results were further corroborated by computational chemistry experiments which were in agreement with the experimental data. The antioxidant capacity of the derivatives against peroxyl radicals (ROO•) was carried out employing ORAC methodology (Oxygen Radical Absorbance Capacity). The derivatives showed better ORAC indexes than the standard molecule used Trolox. Two monohydroxylcoumarins (1 and 2) displayed the higher values, i.e. 9,6 and 6,4, respectively. On the contrary, coumarin bearing catechol group and resorcinol substituent showed lower ORAC indexes. The reaction between compounds 1 and 3 against ROO• yield fractional reaction orders with a reaction stoichiometry of 4:1 between the peroxyl radical and the antioxidant molecule indicating a complex mechanism. The overproduction of hydrogen peroxide and additional chain reactions were discarded. The use of other two probe molecules such as Pyranine and Red pyrogallol in ORAC assays suggests a lower reactivity of both derivatives against ROO• generating alcoxyl radicals that react in turn with the above-mentioned coumarins and/or their corresponding free radicals. Also, ORAC-Fl kinetic profiles are explained due to the fluorescein probe is less reactive than those compounds. On the contrary, the evaluation using ESR exhibits different antioxidant behavior against hydroxyl radicals, the results showed dependence in the number of hydroxyl groups and in their pKa values. However, the latter is the more important variable due to the fact that experimental condition where set up at pH 8. Finally, the interaction of compounds 1 and 3 with lipid membrane was corroborated by means of pseudo associations constant values of 236 ± 16; 1846 ± 275 and PAMPA studies with 93,5 % and 94,1 % of each derivatives, respectively that remains on lipid phase. The molecular dynamics studies were in agreement with the experimental results. At the same time, additional studies of consumption and/or oxidation of the fluorescent probe 1,6-diphenil-1,3,5-hexatriene by ROO• in red blood cells (ghost) displayed the same trends compared to the homogeneous system
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Síntesis, caracterización electroquímica y reactividad con anión superóxido de nuevas cumarinas híbridasPérez Cruz, Karina Angélica January 2016 (has links)
Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al Grado de Doctor en Química / Las cumarinas (2H-1-benzopiran-2-ona) son estructuras químicas presentes en
especies vegetales ampliamente distribuidas en la naturaleza con una reconocida
actividad biológica, entre las que destacan sus propiedades antioxidantes.
En el presente trabajo de Tesis se describe la síntesis de derivados polifenólicos. La
cumarina dihidroxilada como estructura de partida fue esterificada con distintos
ácidos orgánicos polifenólicos. Se estudió su electro-oxidación y se evaluó
su actividad antioxidante frente a especies reactivas de oxígeno por medio de diversas
metodologías in vitro. Se estudió el comportamiento anódico de los compuestos mediante voltametría
cíclica (VC) y voltametría de pulso diferencial (VPD) en medio aprótico, como una
aproximación a los procesos redox que ocurren en membranas biológicas.
Se determinó la presencia de especies radicalarias en el proceso electro-oxidativo a
través de la técnica de resonancia de espín electrónico (REE). Las constantes de acoplamiento hiperfino junto con cálculos teóricos (índice de Fukui) permitieron discriminar distintos sitios reactivos en las nuevas moléculas donde se desarrolla el proceso oxidativo.
Además, se evaluó la capacidad antioxidante de los compuestos a través de los ensayos capacidad antioxidante frente a radicales de oxígeno-fluoresceína (ORAC-FL), capacidad antioxidante reductora de hierro (FRAP), apagamiento del radical hidroxilo mediante spin trapping, inactivación de anión superóxido y capacidad antioxidante celular (CAC) en un modelo biológico in vitro simple.
Para los ensayos antioxidantes no biológicos, la introducción de las distintas estructuras fenólicas en el anillo cumarínico permite obtener derivados que presentan una capacidad antioxidante mejor que el precursor cumarínico inicial. Se estableció la respectiva correlación entre el potencial de inicio del proceso electroquímico (potencial onset) y los resultados encontrados en el ensayo en medio aprótico frente a anión superóxido.
Considerando el ensayo biológico de capacidad antioxidante celular, éste sugiere que la actividad antioxidante de los nuevos derivados está circunscrita a medios de naturaleza lipofílica / Coumarins (2H-1-benzopyran-2-one) are chemical structures from vegetal sources
widely distributed in vegetable species with recognized biological activities, among
which their antioxidant capacity.
In this Thesis work the syntheses of coumarin polyphenolic derivatives is described.
Coumarin was the starter scaffold and it was sterified with different organic phenolic
acids. The electro-oxidation of polyphenolic derivatives is studied and their
antioxidant capacity towards ROS through methodologies in vitro is evaluated. The anodic behavior of the compounds by cyclic voltammetry (CV) and differential
pulse voltammetry (VPD) was studied in aprotic medium as an approximation to the
redox processes in biological membranes.
The presence of radical species is determined in the electro-oxidation process through
the technique electron spin resonance (ESR).The hyperfine coupling constants and
theoretical calculations (Fukui index values) allow to discriminate between the different reactive sites in the new molecules where the oxidative process is taking place.
Moreover, antioxidant capacity of derivatives was evaluated through oxygen radical antioxidant assay-fluorescein (ORAC-FL), ferric reducing ability of plasma (FRAP), spin trapping, superoxide scavenging assays and cellular antioxidant (CAC) in a simple biological model in vitro.
In the non-biological antioxidant assays, the addition of various phenolic structures to the coumarin scaffold yielded derivatives with improved antioxidant capacity related to initial coumarin. We studied the correlations between the starting potential of the electrochemical process (onset potential) and the antioxidant results obtained in aprotic media against superoxide anion.
In regard to the biological cellular antioxidant capacity assay, it suggests that the antioxidant activity of new derivatives could be limited to lipophilic media / Conicyt; Fondecyt; Mecesup UCh061 / 2021
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Contribuição ao estudo fitoquímico do genero Croton:C. rhamnifolius / contribution to the phytochemical study of the genus Croton: C. rhamnifoliusSilva, Francisca Karen Souza da January 2012 (has links)
SILVA, F. K. S.; Contribuição ao estudo fitoquímico do genero Croton:C. rhamnifolius. 2012. 198 f. Tese (Doutorado em Química Orgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-11-06T19:45:57Z
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2012_tese_fkssilva.pdf: 8722872 bytes, checksum: d7bbb9c40d96e18b10dc0924656050af (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-11-11T20:49:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1
2012_tese_fkssilva.pdf: 8722872 bytes, checksum: d7bbb9c40d96e18b10dc0924656050af (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-11T20:49:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2012 / This work presents the study of the chemical composition of Senna martiana (Benth) Irw. and Barn. (Leguminosea). This survey was performed to the knowledge of the chemical constituents of the flowers and roots. The isolation and purification of chemical constituents of the plant was accomplished using cromatographic techniques and in the determination of the structures espectroscopic techniques (IR), Nuclear Magnetic Resonance of Hydrogen (RMN 1H); Nuclear Magnetic Resonance of Carbon 13 (RMN 13C). In evaluating the pharmacological potential of this species, were assayed for antioxidant activity (DPPH and DHBA), antitumor activity (MTT assay) and trypanocidal activity of four isolated compounds against the enzyme GAPDH. Chemical studies and of Senna martíana (Benth) I&B, allowed to the isolation of triacontanoic acid, -sitosterol, stigmasterol, - amyrin, -amyrin, three 1.8-dihydroxyanthraquinones, chrysophanol, physcion and aloe-emodin, in addition to three glycosides anthrones, two of them previously unpublished in the literature. / Este trabalho apresenta o estudo da composição química de Senna martiana (Benth) Irw. e Barn. pertencente à família da Leguminoseae. Norteou-se este estudo para o conhecimento dos constituintes químicos fixos das flores e das raízes da planta. O levantamento bibliográfico revelou a ausência de estudos químicos, biológicos ou farmacológicos realizados com esta espécie, motivo pelo qual a planta foi selecionada para estudo. O isolamento e purificação dos constituintes químicos foi realizado utilizando técnicas como cromatografia por adsorção em coluna aberta (CC); cromatografia em camada delgada (CCD), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e na determinação das estruturas, técnicas espectroscópicas tais como: absorção na região do infravermelho (IV); Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN1H); Ressonância Magnética Nuclear de Carbono 13 (RMN 13C) uni e bidimensionais. Na avaliação do potencial farmacológico da espécie, foram realizados ensaios de atividade antioxidante (método DPPH e DHBA), atividade antitumoral (método MTT) e atividade tripanocida de quatro compostos isolados frente a enzima GAPDH. O estudo químico de Senna martiana (Benth) Irw. e Barn., permitiu o isolamento do ácido triacontanóico (ác. melíssico), -sitosterol e estigmasterol, e a–amirina, de três antraquinonas 1,8-diidroxiladas, crisofanol, fisciona e aloe-emodina além de três heterosídeos antrônicos, dois deles inéditos na literatura.
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Atividade antibacteriana de cumarinas naturais e derivadosSouza, Simone Machado de January 2005 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:01:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1
221535.pdf: 1532953 bytes, checksum: cca824d5fe9dc9f6c5759d3ab3efaa08 (MD5) / A atividade antibacteriana da cumarina per se e de 45 derivados desta foram avaliados contra linhagens bacterianas de Escherishia coli, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus e Pseudomonas aeruginosa. Entre os análogos estudados estão as cumarinas simples (monossubstituídas, bissubstituídas e trissubstituídas), as furano e dihidrofuranocumarinas, as piranocumarinas e as cumarinas preniladas. Para cada uma dessas cumarinas foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) e bactericidas mínimas (CBM) pelo método de microdiluição. As CIMs e CBMs foram consideradas as menores concentrações das substâncias-teste necessárias para inibir o crescimento ou provocar a morte bacteriana e foram expressas em µg/ml. Cumarina per se apresentou atividade antibacteriana contra todas as estirpes bacterianas. Entre os análogos monossubstituídos, somente derivados com substituintes mais polares apresentaram atividade antibacteriana, principalmente, contra cepas Gram-negativas. Com relação as cumarinas bissubstituídas, a esculetina apresentou melhor atividade antibacteriana, especialmente, contra cepas Gram-positivas. A fraxetina um derivado trissubstituído não apresentou atividade antibacteriana contra todas as linhagens testadas. Da classe dos furano e dihidrofuranocumarinas, apenas o (-) heraclenol, xantotoxina e oroselona demonstraram atividade contra bactérias Gram-positivas e angelicina contra bactérias Gram-negativas. Entretanto, piranocumarinas mostraram-se completamente inativas contra o painel bacteriano. Com relação as cumarinas preniladas, apenas o ostenol se mostrou ativo com CMI de 62,5 µg/ml contra cepas Gram-positivas. Esses resultados sugerem que o efeito inibitório desses compostos esteja diretamente relacionado com determinados padrões de substituição.
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Avaliação das atividades biológicas de compostos fenólicos: naturais (cumarina) e derivados comerciais (3-hidroxicumarina e 4-hidroxicumarina)OLIVEIRA, Erwelly Barros de 19 February 2016 (has links)
Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-05T17:58:21Z
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DISSERTAÇÃO Erwelly Barros de Oliveira.pdf: 4955797 bytes, checksum: 99a6d7d9e022a32a314a175441df42f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-05T17:58:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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DISSERTAÇÃO Erwelly Barros de Oliveira.pdf: 4955797 bytes, checksum: 99a6d7d9e022a32a314a175441df42f2 (MD5)
Previous issue date: 2016-02-19 / FACEPE / As plantas usadas na medicina popular têm sido alvo constante pela indústria farmacêutica na busca de novos protótipos úteis para a fabricação de fármacos direcionados ao tratamento de variadas doenças. Isso tem levado ao ressurgimento do interesse por metabólitos secundários produzidos por vegetais como os compostos fenólicos, dentre os quais ressaltam as cumarinas. Essas substâncias purificadas exibem atividades biológicas potentes e relevantes, além de apresentarem baixa toxicidade nos mamíferos. Esse conjunto de benefícios mantém as cumarinas como alvo de investigação nas pesquisas atuais e fomenta o interesse farmacêutico a nível mundial. O objetivo deste trabalho foi estudar as atividades biológicas de compostos fenólicos: cumarina (1,2-benzopirona) e derivados comerciais (3-hidroxicumarina e 4-hidroxicumarina). As formas promastigotas de Leishmania (L.) amazonensis (105 parasitas/mL) foram testadas nas concentrações de 1,56 a 400 μg/mL para obtenção da IC50 através do método colorimétrico do MTT. A anfotericina B foi utilizada como controle positivo e o DMSO como controle negativo. A morfologia das formas promastigotas da L.(L.) amazonensis, sob efeito da 3-hidroxicumarina, foi analisada através da microscopia eletrônica de varredura, em função da melhor atividade leishmanicida (IC50 = 6,25 μg/mL), quando comparada a cumarina e a 4-hidroxicumarina (200 μg/mL e 400 μg/mL, respectivamente). A citotoxicidade foi realizada em macrófagos de linhagem J774 (2x105 células/mL), células Vero (1x105 células/mL) e células HeLa (2x105 células/mL) sob efeito da 3-hidroxicumarina nas concentrações de 0,78 a 400 μg/mL. A atividade citotóxica das três linhagens de células foi estatisticamente significativa para as maiores concentrações de 100 a 400 μg/mL (p<0,05) e o estudo morfológico revelou alterações como decréscimo da densidade celular, com presença de células arredondadas ou retraídas. Os compostos testados mostraram um padrão concentração-dependente em relação as atividade antioxidante (DPPH) e hemolítica. Os resultados obtidos neste trabalho colocam os compostos fenólicos (cumarina, 3-hidroxicumarina e 4-hidroxicumarina) em evidência para investigações futuras visando o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos contra leishmanioses. / The plant used in folk medicine have been targeted by the pharmaceutical industry constantly in search of new prototypes useful for the manufacture of drugs directed to the treatment of various diseases. This has led to a resurgence of interest in secondary metabolites produced by plants as phenolic compounds, among which highlight the coumarin. These purified substances exhibit potent and relevant biological activities, besides having low toxicity in mammals. This set of benefits keeps coumarins as research target on current research and promotes pharmaceutical interest worldwide. The objective of this work is to study the biological activity of phenolic compounds: coumarin (1,2-benzopyrone) and commercial derivatives (3-hydroxycoumarin and 4-hydroxycoumarin). Leishmania (Leishmania) amazonensis promastigotes (105 parasites/mL) were treated with 1.56 to 400 μg/mL to obtain IC50 values using the MTT bioassay. Amphotericin B was used as a control drug (0.19 to 100 μg/mL) and LIT-DMSO, negative control. The morphological changes of promastigotes L. (L.) amazonensis were analysed in scanning electron microscopy, in the best activity antileishmanial (IC50 = 6,25 μg/mL) when compared with coumarin and 4-hydroxycoumarin (200 μg/mL e 400 μg/mL, respectively). Cytotoxicity was determined using the MTT colorimetric method. The cells were added at a concentration of 1 x 105 cells / mL (Vero cells) and 2 x 105 cells / mL (HeLa cells and J774 macrophages) in 96 well plates where the 3-hydroxycoumarin was at concentrations from 0.78 to 400 μg / mL. The morphology of the cells was evaluated with the aid of an inverted phase contrast microscope and photographic records performed for each concentration tested. The 3-hydroxycoumarin was not cytotoxic to J774, Vero and Hela cells in lower concentrations and morphological changes in Vero, Hela and J774 cells were viewed from the concentration of 100 μg/mL of 3-hydroxycoumarin. The data of the antioxidant and hemolytic activities showed clearly that the data indicate the concentration-dependent activities of compounds. This study showed that coumarin and its derivatives (3-hydroxycoumarin and 4-hydroxycoumarin) can be considered in interesting candidate for future studies regarding as a prototype drug for the treatment of leishmaniasis, but more studies should be conducted to discovery of the possible mechanisms involved in the biological activities studied.
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Regiosseletividade na biotransformação de furano e pirano cumarinasSales, Edijane Matos 10 June 2013 (has links)
Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-06-10T18:07:42Z
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Dissertação_ICS_Edijane Sales.pdf: 2517513 bytes, checksum: 56d3d9a0dafc253bd6d7bb1566459616 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-10T18:07:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Dissertação_ICS_Edijane Sales.pdf: 2517513 bytes, checksum: 56d3d9a0dafc253bd6d7bb1566459616 (MD5) / CAPES; CNPQ; FAPES / O uso de células e enzimas oriundas de micro-organismos como biocatalisadores é bem documentado na literatura. A redução de carbonilas em sistemas α, β insaturados é de grande interesse para a produção de fármacos e insumos para química fina. A literatura registra apenas a biorredução de carbonilas em sistemas α, β insaturados em sistemas abertos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial de células íntegras de Saccharomyces cerevisiae (fermento de pão) como catalisador na redução de carbonilas presentes em sistemas α, β insaturados cíclicos como cumarinas. Neste trabalho furano e pirano cumarinas, obtidas de Zanthoxylum tingoassuiba e Metrodorea mollis (Rutaceae) respectivamente, e padrão comercial de xantotoxina foram reduzidas com borohidreto de sódio (NaBH4) e fermento de pão em sistema bifásico contendo solvente orgânico e tampão fostato. O meio reacional foi extraído e os produtos obtidos foram purificados através de técnicas cromatográficas como CLAE, identificados e caracterizados por métodos espectroscópicos como IV e RMN 1H e 13C e espectroscopia de massa. Na redução com NaBH4, das furanocumarinas, foram identificados o 9-metoxi-3,5,6,7-tetrahidro-2H-furo[3,2-g]cromen-7-ol e 9-metoxi-6,7-dihidro-5H-furo[3,2-g]cromen-7-ol. Na redução com fermento de pão das furanocumarinas foi identificada apenas a 9-metoxi-6,7-dihidro-5H-furo[3,2-g]cromen-7-ol. A baixa solubilidade da piranocumarina não permitiu sua redução pela via química. Pela via biológica foi possível identificar o produto 3’,4’-dihidrobrailina. O uso de células íntegras de S. cerevisiae na biotransformação de cumarinas é dependente da solubilidade do substrato em solvente não tóxico para a levedura. Este método se constitui numa alternativa para a redução de sistemas α, β insaturados cíclicos contendo carbonilas. Este estudo relata ainda, pela primeira vez, a ocorrência da piranocumarina brailina na espécie Metrodorea mollis. / Salvador
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Evaluación de la capacidad antioxidante y actividad tripanocida de nuevos compuestos N-aril amido cumarinasMuñoz Cáceres, Andrea Joana January 2015 (has links)
Tesis para optar al grado de Magíster en Química área de Especialización Tópicos en Química Medicinal y Memoria para optar al Título de Química / La Tripanosomiasis americana o mal de Chagas es una enfermedad potencialmente mortal, causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi (T. cruzi), cuya principal vía de infección es a través de las heces del insecto vector comúnmente conocido como vinchuca. Esta enfermedad es endémica de América latina, pero se ha extendido a otros continentes, lo que lo hace un problema a nivel mundial.
Para el tratamiento de la enfermedad existen dos drogas: nifurtimox y benznidazol. Estos medicamentos tienen una mayor efectividad en la fase aguda de la enfermedad, y conllevan a efectos secundarios indeseables. Por estos motivos existe la necesidad de buscar nuevas alternativas para el tratamiento de Chagas, como la familia de las cumarinas. Estas se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza (también son sintetizadas), son de gran interés, debido a sus numerosas actividades biológicas, actividad antiprotozoaria y una destacada capacidad antioxidante. Por lo que, presentan un potencial uso en el tratamiento de la enfermedad de Chagas. En este trabajo se presenta el estudio electroquímico, capacidad antioxidante y actividad tripanocida de compuestos N-aril amido cumarinas.
Encontrándose, mediante técnica electroquímica (voltametría cíclica), que los compuestos que contienen grupo nitro en su estructura presentaron un proceso de reducción correspondiente a la generación del radical anión nitro, a través del mecanismo ECE. En el estudio oxidativo de los compuestos hay un proceso de oxidación del grupo hidroxilo hacia la formación de un carbonilo, a través de un intermediario radicalario, el que fue detectado y caracterizado por resonancia de espín electrónico (REE). Se observó un pico anódico irreversible en todos los voltamogramas, que indica la oxidación de la amida (en el rango de 0,98-1,48 V).
La capacidad antioxidante fue determinada a través de ORAC-FL, encontrándose valores bajos, atribuidos a la cantidad de grupos hidroxilo en las estructuras de los compuestos estudiados.
En cuanto a la actividad frente a T. cruzi, en el estadio epimastigote del parásito, los mejores de la serie fueron el 9 y 10 (los cuales poseen una quinolina en la estructura), con un IC50 de 22,25 μM y 20,9 μM, respectivamente, siendo ambos mayores a la concentración de nifurtimox (17,4 μM). En el estadio tripomastigote, la familia de cumarinas no resultaron ser potentes, lo máximo logrado fue una disminución de viabilidad del parásito en un 34,9% a una concentración de 50 μM. De acuerdo a la citotoxicidad en células macrófagos, en relación a nifurtimox, todos los compuestos evaluados, son más tóxicos.
Finalmente mediante la técnica de REE y spin trapping se determinó que los compuestos N-aril amido cumarina, producen estrés oxidativo y este quizás sea una posible explicación de la toxicidad hacia los parásitos en estadio epimastigote. Sin embargo no se puede descartar otro mecanismo de acción / American Trypanosomiasis or Chagas disease is a potentially fatal disease caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi (T. cruzi), the main route of infection is through the feces of the insect vector commonly known as Vinchuca. This disease is endemic in Latin America, but has spread to other continents, which makes it a worldwide problem.
For the treatment of the disease there are two drugs: nifurtimox and benznidazole. These medicines are more effective in the acute phase of the disease, and lead to undesirable secondary effects. For these reasons there is a need to seek new alternatives for the treatment of Chagas, as the family of coumarins. These are widely distributed in nature (they are also synthesized) are of great interest due to its numerous biological activities, antiprotozoal activity and an outstanding antioxidant capacity. Therefore, they have potential use in the treatment of Chagas disease. This paper presents the electrochemical study, antioxidant activity and trypanocidal N-aryl coumarin amide compounds.
Finding, by electrochemical technique (cyclic voltammetry), that compounds containing nitro group in its structure presented a reduction process corresponding to the radical anion generation nitro, through the ECE mechanism. In the oxidative study of compounds there is a process of oxidation of the hydroxyl group to the formation of a carbonyl, through a radical intermediate, which was detected and characterized by electron spin resonance (ESR). An irreversible anodic peak was observed in all voltammograms, indicating the oxidation of the amide (in the range of 0.98 to 1.48 V).
The antioxidant capacity was determined by ORAC-FL, being low values attributed to the amount of hydroxyl groups in the structures of the compounds studied.
As regards the activity against T. cruzi, epimastigote stage of the parasite, the best of the series were 9 and 10 (which have a quinoline structure), with an IC50 of 22.25 μM and 20.9 μM respectively, both being greater than the concentration of nifurtimox (17.4 μM). In the trypomastigote stage, the family of coumarins were not potent, the maximum achieved was a parasite viability decreased by 34.9% at a concentration of 50 μM. According to macrophage cell cytotoxicity in relation to nifurtimox, all compounds tested are more toxic.
Finally by ESR technique and spin trapping was determined that N-aryl amide compounds coumarin, produce oxidative stress and this may be a possible explanation of the toxicity to the parasites in epimastigote stage. However, cannot discard another mechanism of action
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Efeito alelopático de extratos de Amburana cearensis (fr. All.) A. C. Smith sobre a germinação emergência de plântulasFelix, Rozeli Aparecida Zanon [UNESP] 28 February 2012 (has links) (PDF)
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felix_raz_dr_botib.pdf: 613799 bytes, checksum: 060aa0e77a2658c3613f8fcf7707b3bc (MD5) / O objetivo do presente trabalho foi avaliar a influência alelopática dos extratos fervidos e triturados de sementes de Amburana cearensis sobre a germinação de sementes de alface (Lactuca sativa L.), picão-preto (Bidens pilosa L.) e carrapicho (Cenchrus echinatus L.) em condições de laboratório e sobre a emergência de plântulas de picão-preto (Bidens pilosa L.) e carrapicho (Cenchrus echinatus L.) em condições de casa de vegetação. Em condições de laboratório objetivou-se avaliar a influência desses extratos no teor de proteínas, amido e lipídios de sementes de alface (Lactuca sativa L.), durante o processo da germinação. Os bioensaios foram realizados em câmara de germinação do Laboratório de Germinação e em casa de vegetação do Departamento de Botânica e no Laboratório de Bioquímica do Departamento de Química e Bioquímica do Instituto de Biociências de Botucatu, UNESP, Botucatu (SP). Para verificar o efeito do extrato de sementes de A. cearensis na germinação das sementes testes foram utilizados 6 tratamentos: T1: Testemunha (H2O destilada); T2: Cumarina 100 mg L-1; T3: 20g da semente moída de A. cearensis L-1 de H2O destilada (extrato fervido); T4: 40g da semente moída de A. cearensis L-1 de H2O destilada (extrato fervido); T5: 20g da semente moída de A. cearensis L-1 de H2O destilada (extrato triturado) e T6: 40g da semente moída de A. cearensis L-1 de H2O destilada (extrato triturado), com 4 repetições de 30 sementes para cada bioensaio em câmara de germinação e 10 sementes para cada repetição por tratamento no bioensaio em casa de vegetação. Os efeitos dos extratos foram avaliados através da porcentagem de germinação de sementes e emergência de plântulas. Foram avaliados também, os teores de açúcares solúveis totais, flavonóides totais e fenóis totais nos extratos e os teores de proteínas, amido e lipídios em sementes... / The objective of this study was to evaluate the allelopathic influence of boiled and crushed extracts of seeds of Amburana cearensis on the germination of lettuce seeds (Lactuca sativa L.), beggar-ticks (Bidens pilosa L.) and burr (Cenchrus echinatus L.) under laboratory conditions and the plantule emergence of beggar-ticks (Bidens pilosa L.) and burr (Cenchrus echinatus L.) under greenhouse conditions. Under laboratory conditions, it was aimed to evaluate the influence of these extracts in protein, starch and lipids of lettuce seeds (Lactuca sativa L.) during the germination process. The bioassays were conducted in a germination chamber of the Germination Laboratory and in the Greenhouse of the Department of Botany and in the Laboratory of Biochemistry of the Department of Chemistry and Biochemistry of the Institute of Biosciences of Botucatu, UNESP, Botucatu (SP). To verify the effect of the seed extract of A. cearensis in the germination of the tested seeds, it was used six treatments, T1: Evidence (distilled H2O); T2: Coumarin 100 mg L-1; T3: 20g of ground seeds of A. cearensis L-1 distilled H2O (boiled extract); T4: 40g of ground seeds of A. cearensis L-1 distilled H2O (boiled extract); T5: 20g of ground seeds of A. cearensis L-1 of distilled H2O (ground extract) and T6: 40g of ground seeds of A. cearensis L-1 of distilled H2O (ground extract), with 4 repetitions of 30 seeds to each bioassay in a germination chamber and 10 seeds per each repetition per treatment in bioassay in the greenhouse. The effects of the extracts were evaluated by the percentage of seed germination and plantule emergence. We also evaluated the levels of total soluble sugars, total flavonoids and total phenols in the extracts and the protein levels, starch and lipids in lettuce seeds treated with extracts of A. cearensis during periods of 0, 6, 12, 24, 48 and 56 hours after sowing... (Complete abstract click electronic access below)
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Planejamento e síntese de derivados cumarínicos com potencial leishamanicida e antitumoralROSA, Isael Aparecido 21 February 2014 (has links)
As cumarinas são amplamente utilizadas na indústria como intermediários sintéticos de
agrotóxicos, medicamentos e produtos farmacêuticos. Elas são alvo de contínuas
investigações de interesse biológico devido a propriedades, tais como: anti-HIV,
antituberculose, anti-influenza, contra Doença de Alzheimer, anti-inflamatório,
antimicrobiana, imunossupressora e antimelanogênica. Neste trabalho são descritas as sínteses
dos derivados metilados, butilados, glicolisados e prenilados das cumarinas, seguido da
caracterização por técnicas espectroscópicas e espectrométricas (IV, RMN e EM). Quatorze
derivados de cumarina foram sintetizados a partir de 4-fenil-7-hidroxicumarina (1), 4-(4-
cloro-fenil)-7-hidroxicumarina (11) e 4-(4-fluorfenil)-7-hidroxicumarina (14), obtidos por
modificações em C-7, sendo que três substâncias (9, 13 e 16) são inéditas e foram avaliadas
suas atividades frente a linhagens de células tumorais, leishmanicida nas formas promastigota
e amastigota de cepas de Leishmania amazonenses e citotoxicidade em macrófagos. No teste
de atividade antitumoral, os resultados mais significativos foram dos compostos 8 e 9. Esses
foram efetivos na inibição da proliferação celular e foram capazes de induzir apoptose em
células A549. Esta atividade pode estar relacionada ao substituinte éster, uma vez que a
estrutura de partida (1) não apresentou tal atividade. No teste leishmanicida, os derivados
somente apresentaram atividade relevante contra as formas promastigotas, sendo os
compostos 3 e 7 cerca de 2,5 vezes mais ativos que o precursor e com atividade tão eficaz
quanto anfotericina B. Os resultados obtidos sugerem que a variação da lipofilicidade da
molécula é um ponto importante para a atividade biológica e que algumas modificações
estruturais realizadas nas cumarinas levaram a derivados mais potentes, seletivos e pouco
tóxicos. / Coumarins are widely used in industry as synthetic intermediates of pesticides, drugs and
pharmaceuticals. They are the subject of ongoing investigations of biological interest because
of properties such as: anti-HIV, antituberculosis, anti-influenza, anti-Alzheimer disease, antiinflammatory,
anti-microbial, immunosuppressive and anti-melanogenic. In this work the
derivatives synthesis methylated, butylated, glycosylated and prenylated of coumarin were
prepared, followed by characterization by spectroscopic and spectrometric techniques (IR,
NMR and MS). Fourteen coumarin derivatives were synthesized from 7-hydroxy-4-
phenylcoumarin (1), 7-dihydro-4-(4-chlorophenyl)coumarin (11) and 7-hydroxy-4-(4-
fluorophenyl)coumarin (14) and have evaluated their activities against tumor cell lines,
leishmanicide in promastigote and amastigote forms of Leishmaniaamazonensis strains and
cytotoxicity in macrophages. In the anti-tumor activity test, the most significant results were
for the 8 and 9 compounds. They were effective in inhibiting cell and capable of inducing
apoptosis in A549 cell proliferation. This activity may be related to the ester substituent, once
the starting structure showed not such activity. In leishmanicide test, only the derivatives
showed significant activity against promastigotes, and compounds 3 and 7, about 2.5 times
more activity than its precursor (1) and activity as effective as amphotericin B. The results
suggest that the variation of the lipophilicity of the molecule is an important point for
biological activity and that some structural changes made to coumarin derivatives led to more
potent, selective and less toxic. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
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