Grado de doctor en ciencias biomédicas. / La familia de proteínas de andamio MAGUK-DLG participa en la formación
de complejos proteicos en uniones intercelulares y juega un importante papel en la
fisiología sináptica particularmente en la plasticidad. En vertebrados se conocen 4
miembros de esta familia: SAP90/PSD95, SAP102/NEDLG, SAP97/hDLG y
PSD93/Chapsyn-110. El papel in vivo de estas proteínas ha sido difícil de estudiar
debido al alto grado de redundancia que poseen.
En Drosophila melanogaster solo existe un gen MAGUK-DLG, dlg. Este gen
codifica 2 proteínas: DLGS97 y DLGA. Ambas se encuentran presentes en la
unión neuromuscular de la larva de Drosophila (UNMDL) modelo de estudio de
sinapsis glutamatérgicas que comparte componentes moleculares básicos con las
sinapsis centrales de vertebrados. En este trabajo con el propósito de tener una mejor comprensión de la
función de las MAGUK-DLGs, se hizo uso de mutantes específicos para cada
isoforma (dlgS975 y dlgA40.2) y se combinó estudios electrofisiológicos e
inmunohistoquímicos con herramientas genéticas. De esta manera se demostró
que solo la ausencia postsináptica de DLGS97 se asocia con un incremento en
las corrientes excitatorias de juntura en miniatura (mEJCs)y a un mayor tamaño de
los campos de receptores de glutamato. La ausencia presináptica de ambas
isoformas presenta alteraciones en las corrientes excitatorias de juntura evocadas
(eEJCs) y en distintos procesos de plasticidad sináptica, sugiriendo una menor
probabilidad de liberación, la que, se pudo demostrar que correlaciona con una
pérdida de la distribución normal del canal de Ca+2 dependiente de voltaje
“Cacophony”. / The DLG-MAGUK family of scaffolding proteins participates in the formation
of multiprotein complexes in cell-cell interaction domains and plays an important
role in the synaptic physiology, particularly in synaptic plasticity. In vertebrates this
family has four members: SAP90/PSD95, SAP102/NEDLG, SAP97/hDLG y
PSD93/Chapsyn-110. The in vivo role of these proteins has been difficult to study
due to their high degree of redundancy.
In Drosophila melanogaster there is only one DLG-MAGUK, dlg. This gene
encodes two proteins: DLGS97 and DLGA. Both are at the Drosophila larvae
neuromuscular junction (UNMDL) a glutamatergic synapse that shares the basic
molecular components with the synapses of the central nervous system of
vertebrates. In order to get a better understanding of the role of the DLG-MAGUKs using
specific isoform mutants (dlgS975 y dlgA40.2) we combined the use of
electrophysiology, immunohistochemistry and genetic tools to show that only the
postsynaptic absence of DLGS97 can be associated with an increase in the
miniature excitatory junction currents (mEJCs), due to a bigger size in the
glutamate receptor fields; moreover, the lack of both dlg isoforms affects the
evoked excitatory junction currents (eEJCs) and synaptic plasticity, suggesting a
smaller probability of release, which can be attributed to an abnormal distribution of
the voltage dependant Ca+2 channel cacophony.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/159586 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Astorga Ahumada, Cesar Andrés |
| Contributors | Sierralta, Jimena, Universidad de Chile, Facultad de Medicina, Escuela de Postgrado |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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