Seminario de Título para optar al Título de Ingeniera en Biotecnología Molecular. / La enzima convertidora de endotelina-1 (ECE-1) es una metaloproteasa de
membrana encargada de la conversión del péptido Endotelina-1 a su forma activa.
Presenta cuatro isoformas, las cuales solo difieren en sus extremos citoplasmáticos
N-terminales. Elevados niveles de expresión de ECE-1 han sido reportados en diferentes
cánceres, siendo solo la isoforma ECE-1c asociada a características malignas en líneas
celulares de cáncer de próstata y de colon.
Resultados de nuestro grupo señalan que la fosforilación de ECE-1c en sus
residuos Thr-9, Ser-18 y Ser-20, promueve la estabilidad al evitar su degradación
proteasomal, aumentando además la capacidad invasiva de células de cáncer colorrectal
DLD-1 de manera dependiente de la caseína kinasa-2 (CK2). Pese a que solo se comprobó
la fosforilación de Ser-18 y Ser-20 por CK2, resultados obtenidos usando mutantes fosfo
miméticas de estos dos residuos y una mutante súper estable de ECE-1c, hacen sospechar
que el residuo Thr-9 estaría involucrado en el aumento de la estabilidad y sus efectos
celulares.
De esta manera, el objetivo general fue determinar el efecto de la fosforilación del
residuo Thr-9 en la estabilidad proteica de ECE-1c y su participación en el potencial
migratorio y tumorigénico de células de cáncer de colon DLD-1. Mediante ensayos de
estabilidad proteica se determinó que la fosforilación en Thr-9 aumenta la estabilidad de
ECE-1c incluso en presencia de un inhibidor de CK2. Además, se observó que la
fosforilación en Thr-9 promueve la capacidad migratoria y tumorigénica de células
DLD-1. Los resultados funcionales obtenidos en este trabajo constituyen el primer paso
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en el estudio del mecanismo mediante el cual ECE-1c promueve proliferación, invasión y
tumorigénesis en células de cáncer colorrectal DLD-1.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/171117 |
| Date | January 2019 |
| Creators | Quezada Meza, Camila Paz |
| Contributors | Tapia Pineda, Julio, Norambuena, Lorena |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
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