La Leucemia Mieloide Aguda conforma un padecimiento hematol��gico de caracter��sticas heterog��neas. Estas neoplasias, en ocasiones presentan diversas anormalidades moleculares y citogen��ticas que permiten estratificar el riesgo que representa para el paciente y proporcionar una terapia adaptada a ��ste. Dichas anormalidades funcionan como marcadores moleculares con un alto valor pron��stico para la enfermedad. Uno de los marcadores de buen pron��stico est�� representado por las mutaciones en el gen CEBPA. El objetivo principal que persigui�� este proyecto fue detectar las mutaciones en dicho gen por medio de la secuenciaci��n en 42 pacientes con LMA. Para lograr esto, se optimiz�� la amplificaci��n del gen CEBPA partiendo de lo descrito en la literatura por Ahn, J. et al en el 2009. A su vez, se determin�� la frecuencia de algunas translocaciones y mutaciones como PML-RARA, RUNX1/RUNX1T1, CBFB/MYH11, NPM1 y FLT3 y su relaci��n con el gen CEBPA. A trav��s de la secuenciaci��n, se localizaron 2 SNPs no patog��nicos reportados en m��ltiples pacientes y 5 mutaciones (12%) de variante inserci��n/deleci��n en 5 pacientes. Una de estas mutaciones se encontr�� antes del dominio de transactivaci��n del gen, provocando la formaci��n incrementada de la isoforma truncada de CEBPA, factor importante de la leucemog��nesis. / (cont.) Se reportaron dos mutaciones en el espacio intermedio entre los dominios de transactivaci��n y el dominio b��sico, 2 m��s ocurrieron entre el dominio b��sico y el cierre de leucina y otra se localiz�� en el dominio b��sico. Una mutaci��n en CEBPA se present�� junto con la translocaci��n PML/RARA y otra junto con la mutaci��n FLT3 D835X. Tres pacientes con mutaciones en CEBPA presentaron alto n��mero de blastos en general, mientras que dos de ellos presentaron CD7 aberrante y leucocitosis. En conclusi��n, el m��todo de secuenciaci��n es adecuado para localizar las mutaciones en el gen CEBPA que confieren un pron��stico favorable al paciente.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UDLA-Thesis/oai:ciria.udlap.mx:u-dl-a/tesis/2031089866681 |
| Date | 07 May 2012 |
| Creators | Hegewisch Taylor, Jennifer |
| Contributors | Dr. Solon Javier Garc��s Eisele, M.C. Silvia Reyna T��llez, Dra. Laura Ver��nica Pl��, Dra. Jessica Noemi Mundo Ayala |
| Publisher | Universidad de las Am��ricas Puebla |
| Source Sets | UDLA-Thesis |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Tesis o Disertaci��n Electr��nica |
| Format | application/pdf, text/html |
| Coverage | Licenciatura |
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