Orientador: Luis Octavio Regasini / Coorientador: Fernando Rogério Pavan / Banca de: Cristiane Duque / Banca de: Márcio José Tiera / Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa provocada pelo Mycobacterium tuberculosis (MTB), sendo considerada um problema de saúde pública devido ao alto número de casos e óbitos relatados. Considerando que uma ampla variedade de chalconas (CHA) naturais e sintéticas vêm demonstrando atividade contra o MTB, o presente trabalho propôs a síntese de novos híbridos moleculares tuberculostático-chalcona contra o MTB. A obtenção dos híbridos moleculares foi realizada em três etapas: i) síntese das chalconas; ii) síntese das hidrazidas dos ácidos pirazinoico (PZA) e nalidíxico (NDX); e iii) síntese dos híbridos moleculares pirazinamida-chalcona (PZA-CHA, série I) e ácido nalidíxico-chalcona (NDX-CHA, série II). A partir da reação entre as chalconas com as hidrazidas do ácido pirazinoico ou do ácido nalidíxico, foram obtidas 26 N-acilhidrazonas inéditas, sendo 13 da série I e 13 da série II com rendimentos que variaram de 4 a 63%. As N-acilhidrazonas das séries I e II foram submetidas a ensaios de atividade antimicobacteriana in vitro contra cepa de M. tuberculosis HR37Rv ATCC 27294. Dentre os 26 híbridos moleculares avaliados, o híbrido para¬-metilado no anel B 61A (série II) apresentou atividade contra o MTB, exibindo concentração inibitória mínima de 37,1 µmol/L. Esse dado evidenciou que a hibridação molecular foi eficiente na obtenção de uma entidade química inédita com ação contra o MTB. / Abstract: Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB), wich is considered as a public health problem, due high number cases and deaths reported. Whereas a wide range of natural and synthetic chalconas (CHA) has presented activity against MTB, this study proposes the synthesis of new tuberculostatic-chalcone as molecular hybrids against MTB. Molecular hybrids were obtained in three stages: i) synthesis of chalcones; ii) synthesis of pirazinoic (PZA) and nalidixic (NDX) acid hydrazides; iii) synthesis of molecular pirazinamide-chalcone (PZA-CHA, serie I) and nalidixic acid-chalcone (NDX-CHA, serie II) hydrids. From reaction between chalcones and pirazinoic and nalidixic acid hydrazides were synthesized 26 new N-acylhydrazones. Among these, 13 from serie I and 13 from serie II with yields ranging from 4 to 63%. N-acylhydrazones were evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv ATCC 27294 strain. Among 26 evaluated molecular hybrids, para-methylated on ring B hybrid 61A (serie II) displayed potent activity against MTB at minimal inhibitory concentration of 37.1 µmol/L, evidencing hybridization molecular was efficient for anti-MTB chemical entity production. / Mestre
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UNESP/oai:www.athena.biblioteca.unesp.br:UEP01-000887828 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Assis, Leticia Ribeiro de. |
| Contributors | Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas, São José do Rio Preto |
| Publisher | São José do Rio Preto, |
| Source Sets | Universidade Estadual Paulista |
| Language | Portuguese, Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | text |
| Format | 168 f. : |
| Relation | Sistema requerido: Adobe Acrobat Reader |
Page generated in 0.002 seconds