Orientador: Luis Octavio Regasini / Coorientador: Fernando Rogério Pavan / Banca de: Cristiane Duque / Banca de: Márcio José Tiera / Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa provocada pelo Mycobacterium tuberculosis (MTB), sendo considerada um problema de saúde pública devido ao alto número de casos e óbitos relatados. Considerando que uma ampla variedade de chalconas (CHA) naturais e sintéticas vêm demonstrando atividade contra o MTB, o presente trabalho propôs a síntese de novos híbridos moleculares tuberculostático-chalcona contra o MTB. A obtenção dos híbridos moleculares foi realizada em três etapas: i) síntese das chalconas; ii) síntese das hidrazidas dos ácidos pirazinoico (PZA) e nalidíxico (NDX); e iii) síntese dos híbridos moleculares pirazinamida-chalcona (PZA-CHA, série I) e ácido nalidíxico-chalcona (NDX-CHA, série II). A partir da reação entre as chalconas com as hidrazidas do ácido pirazinoico ou do ácido nalidíxico, foram obtidas 26 N-acilhidrazonas inéditas, sendo 13 da série I e 13 da série II com rendimentos que variaram de 4 a 63%. As N-acilhidrazonas das séries I e II foram submetidas a ensaios de atividade antimicobacteriana in vitro contra cepa de M. tuberculosis HR37Rv ATCC 27294. Dentre os 26 híbridos moleculares avaliados, o híbrido para¬-metilado no anel B 61A (série II) apresentou atividade contra o MTB, exibindo concentração inibitória mínima de 37,1 µmol/L. Esse dado evidenciou que a hibridação molecular foi eficiente na obtenção de uma entidade química inédita com ação contra o MTB. / Abstract: Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB), wich is considered as a public health problem, due high number cases and deaths reported. Whereas a wide range of natural and synthetic chalconas (CHA) has presented activity against MTB, this study proposes the synthesis of new tuberculostatic-chalcone as molecular hybrids against MTB. Molecular hybrids were obtained in three stages: i) synthesis of chalcones; ii) synthesis of pirazinoic (PZA) and nalidixic (NDX) acid hydrazides; iii) synthesis of molecular pirazinamide-chalcone (PZA-CHA, serie I) and nalidixic acid-chalcone (NDX-CHA, serie II) hydrids. From reaction between chalcones and pirazinoic and nalidixic acid hydrazides were synthesized 26 new N-acylhydrazones. Among these, 13 from serie I and 13 from serie II with yields ranging from 4 to 63%. N-acylhydrazones were evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv ATCC 27294 strain. Among 26 evaluated molecular hybrids, para-methylated on ring B hybrid 61A (serie II) displayed potent activity against MTB at minimal inhibitory concentration of 37.1 µmol/L, evidencing hybridization molecular was efficient for anti-MTB chemical entity production. / Mestre

Orientador: Luis Octávio Regasini / Coorientador: Tiana Tasca / Banca: Gustavo Henrique Goulart Trossini / Banca: Margarete Teresa Gottardo de Almeida / Resumo: A tricomoníase, causada pelo protozoário Trichomonas vaginalis, é considerada a doença sexualmente transmissível (DST) não-viral mais comum do mundo. Para o tratamento da tricomoníase, nitrocompostos como o metronidazol são os mais prescritos, embora existam cepas resistentes e severos efeitos adversos. Dessa forma, é premente a busca de novos agentes tricomonicidas. No presente trabalho, foram planejadas hidroxichalconas (série I) avaliando a importância da posição da hidroxila no anel A e o anel B substituído por grupos preconizados pelo Método Manual de Topliss, além da substituição do anel B fenílico por anéis π-isoeletrônicos e hidrofóbicos. A série II foi composta por ferrocenilchalconas, avaliando a importância do ferroceno como grupo doador de ferro como anel B, tendo o anel A substituído por grupos preconizados pelo Método Manual de Topliss e anéis π-isoeletrônicos. As chalconas das séries I e II foram sintetizadas por meio da reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt, com rendimentos que variaram de 17 a 98%. Em linhas gerais, as ferrocenilchalconas foram sintetizadas com rendimentos superiores às hidroxichalconas, devido às últimas serem purificadas por etapas adicionais de recristalização e cromatográficas. As estruturas das substâncias foram confirmadas por Ressonância Magnética Nuclear. As chalconas com hidroxila no anel A exibiram atividade contra Trichomonas vaginalis (ATCC 30236) superior àquelas com hidroxila no anel B, sendo utilizadas para etapas... / Abstract: Trichomoniasis, caused by the protozoa Trichomonas vaginalis, is considered the most common non-viral sexually transmitted disease (STD) around the world. For the treatment of trichomoniasis, nitro-compounds such as metronidazole are the most prescribed, although there are resistant strains and severe adverse effects. Thus, search for new trichomonicidal agents is urgent. In the present work, hydroxychalcones (series I) were designed, evaluating importance of hydroxyl position on rings A and B, as well as ring B substituted by groups recommended by the Manual Method of Topliss, ring B replaced by π-isoelectronic and hydrophobic rings. Series II was composed by ferrocenylchalcones, assessing the importance of ferrocene as an iron donor group as ring B and ring A substituted by groups recommended by Manual Method of Topliss and replaced by π-isoelectronic rings. Chalcones of series I and II were synthesized via aldol condensation reaction of Claisen-Schmidt, in yields ranging from 17 to 98%. In general, the ferrocenylchalcones were synthesized in higher yields than the hydroxychalcones, because these last were purified by recrystallization and additional chromatographic steps. The structures of the substances were confirmed by Nuclear Magnetic Resonance. Chalcones with hydroxyl on ring A exhibited activity against T. vaginalis (ATCC 30236) higher than those with hydroxyl on ring B, being the first used for bioactivity optimization steps. Among these, the 4'-hydroxychalcone (4) ... / Mestre

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-30T10:24:52Z No. of bitstreams: 2 Tese - Mirian Rita Carrilho de Castro - 2017.pdf: 7039906 bytes, checksum: 5d352db979557bb35c672dba708ae0e8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-30T10:26:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Mirian Rita Carrilho de Castro - 2017.pdf: 7039906 bytes, checksum: 5d352db979557bb35c672dba708ae0e8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-30T10:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Mirian Rita Carrilho de Castro - 2017.pdf: 7039906 bytes, checksum: 5d352db979557bb35c672dba708ae0e8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-09-01 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The chalcones are key intermediates for the biosynthesis of flavonoids and have shown an abundance of pharmacological effects including the antitumor effect. Thus, the synthesis and characterization of several chalcones and derivatives become important to develop a new class of compounds having antitumor activity. In the present work, the synthesis of chalcones, nitrochalcone sulfonamides and quinolinones was performed. By adjusting the reaction time and the sequence of the reactions, hybrids of open-chain chalcone sulfonamide whose molecular hybridization occurred at the ortho position of the benzoyl chalcone group through the Claisen- Schmidt condensation of acetophenone sulfonamide and nitrobenzaldehyde can be obtained at shorter reaction times, whereas quinolinone from cyclization at β carbon can be achieved if the reaction is stopped sequentially later. It is also noted that a novel structure, a chalcone (bis) sulfonamide, was prepared when chalcone was first synthesized and then reacted with benzenesulfonyl chloride. From the sulfonamide chalcones prepared with the m- aminoacetophenone sulfonamide and the o-, m- and p-nitrobenzaldehyde, a single product was formed. Among the 21 compounds prepared, five were ketone sulfonamides and sixteen were hybrid compounds (chalcones, chalcones, sulfonamides and quinolinones), which were purified by extraction, recrystallization and column chromatography and characterized by small molecule crystallography, melting point, Proton Nuclear Magnetic Resonance ( 1 H NMR) and infrared IV (IR). The antitumor activity was evaluated against three cancer cell lines: SF-295 (human glioblastoma), PC-3 (prostate) and HCT-116 (colon). Compounds 39, 40, 42, 43, 45a, 48a, 48b, 48c, 49 and 51 were cytotoxic to the three tumor cell lines tested. However, the quinolinones showed no relevant cytotoxic effect. It is also worth noting that compound 45a with a higher cytotoxic effect than doxorubicin, a drug used today against the three cancer cell lines evaluated, was a promising prototype for a new drug. / As chalconas são compostos intermediários da biossíntese de flavonóides e têm demonstrado uma variedade de efeitos farmacológicos entre eles o efeito antitumoral. Assim a síntese e caracterização de várias chalconas e derivados se tornam importantes para o desenvolvimento de uma nova classe de compostos com atividade antitumoral. No presente trabalho foi realizada a síntese de chalcona, nitro chalconas sulfonamidas e quinolinonas. Ajustando o tempo e a ordem das reações, os híbridos de chalcona sulfonamida de cadeia aberta, cuja hibridação molecularocorreu na posição orto do grupo de chalcona benzoíla através da condensação Claisen-Schmidt da acetofenona sulfonamida e nitrobenzaldeído, podem ser obtidos em tempos de reação mais curtos, enquanto que a quinolinona proveniente da ciclização no carbono β pode ser alcançada se a reação for parada sequencialmente mais tarde. Destaca-se uma nova estrutura, uma chalcona (bis) sulfonamida, foi formada quando se sintetizou a chalcona primeiramente e então reagiu-a com o cloreto de benzenosulfonila. A partir das chalconas sulfonamidas preparadas com a m- aminoacetofenona sulfonamida e o o-, m- e p-nitrobenzaldeído, formou-se apenas um produto. Dos 21 compostos preparados 5 são cetonas-sulfonamidas e 16 compostos híbridos (chalconas, chalconas sulfonamidas e quinolinonas), que foram purificados por extração, recristalização e coluna de separação, e caracterizados por cristalografia de pequenas moléculas, ponto de fusão ressonância magnética de prótons ( 1 H-RMN) e infravermelho (IV). A atividade antitumoral foi avaliada frente a três linhagens de células cancerosas: SF-295 (glioblastoma - humano), PC-3 (próstata) e HCT-116 (colón). Os compostos 39, 40, 42, 43, 45a, 48a, 48b, 48c, 49 e 51, apresentaram citotoxicidade nas três linhagens de células tumorais testadas. Já as quinolinonas não apresentaram efeito citotóxico relevante. Destaca-se ainda que o composto 45a com maior efeito citotóxico do que a doxorrubicina, medicamento utilizado hoje contra as três linhagens celulares de câncer avaliadas, mostra-se como um promissor protótipo a um novo fármaco.

Submitted by Celso Magalhaes (celsomagalhaes@ufrrj.br) on 2017-05-09T14:28:22Z No. of bitstreams: 1 2016 - Leonardo Santos de Barros.pdf: 6766023 bytes, checksum: 16ce8cf6e87d3cfab0a3d73fc9a6e46c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-09T14:28:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - Leonardo Santos de Barros.pdf: 6766023 bytes, checksum: 16ce8cf6e87d3cfab0a3d73fc9a6e46c (MD5) Previous issue date: 2016-11-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The photochemical reactivity of chalcone (CH) nanocrystals and its fluorinated derivatives (CH4F, CH23F, CH25F, CH26F, CH34F, CH35F, PFCB and the DFC) in a suspension of aqueous CTAB (0.04 mM) was studied by ultraviolet spectroscopy (UV), hydrogen nuclear magnetic resonance (H1NMR) and dynamic light scattering (DLS). The suspension of chalcone nanocrystals was prepared by the reprecipitation method in an aqueous solution of CTAB. The ultraviolet spectrum for the chalcone nanocrystals prior to irradiation showed hypochromic and bathochromic effects when compared to the methanolic solution. The DLS spectrum for CH CH23F, CH25F, CH26F and PFCB nanocrystals in aqueous CTAB showed a polydispersed system containing three different particle sizes, whereas CH34F, CH35F and DFC nanocrystals showed a clear monodispersivity. After irradiation, the DLS spectrum for these nanocrystals did not show significant changes, however for the monodispersed chalcones a shift towards larger particle sizes was observed. After irradiation the UV spectrum for the chalcone nanocrystals indicated a hypochromic effect on the longer wavelength band, which may be related to the consumption of their E-isomer. The kinetic monitoring of the E-isomer consumption for the chalcones CH, CH4F, CH23F, CH25F, CH26F CH34F, CH35F, PFCB and DFC as a function of irradiation time indicated that after a certain time the reaction reaches a steady state, with no more changes on their absorbance. The H1NMR spectrum for the irradiation product of CH4F and CH23F showed the formation of a mixture of ?-, ??-, and ?-truxillic dimers. On the other hand, irradiation of CH25F and CH26F derivatives led to the formation of the ?-truxinic dimer. Photolysis of CH34F and CH35F nanocrystals showed the conversion of the reactant to a cyclobutane through a stereospecific reaction. For CH35F only the ?-truxillic dimer has been formed, in nearly 100% conversion. However, for nanocrystals of the chalcone CH34F the Z-isomer is formed together with the ?-truxillic dimer CH34F, which may be related to a chalcone fraction that was solubilized in the CTAB containing aqueous phase. Irradiation of DFC nanocrystals occurred at a conversion of almost 100% to the cycloaddition product, the ?-truxillic dimer. For chalcone (CH) a high yield formation of the Z-chalcone isomer and dimers that are not formed from its E-isomer was observed, while PFCB appeared as a stable molecule during the irradiation process, and the presence of the five fluorine atoms on the benzyl ring can account for its stability / A reatividade fotoqu?mica de nanocristais de chalcona (CH) e seus derivados fluorados (CH4F, CH23F, CH25F, CH26F, CH34F, CH35F, PFCB e DFC) foi estudada por espectroscopia de ultravioleta (UV), Resson?ncia magn?tica nuclear de hidrog?nio (RMN1H) e Espalhamento de luz din?mico (DLS). A suspens?o dos nanocristais das chalconas foi preparada pelo m?todo de reprecipita??o em uma solu??o aquosa de CTAB. Os espectros no ultravioleta para a suspens?o dos nanocristais das chalconas antes da irradia??o mostraram um efeito hipocr?mico e batocr?mico em rela??o ? solu??o metan?lica. Os espectros de DLS para os nanocristais da suspens?o das chalconas em solu??o aquosa de CTAB se apresentaram como um sistema polidisperso apresentando 3 tamanhos de part?culas para CH, CH23F, CH25F, CH26F, PFCB e monodisperso para CH34F, CH35F e DFC. Ap?s a irradia??o n?o se observou mudan?as significativas na estrutura dos espectros de DLS para os nanocristais, ocorrendo um deslocamento para tamanhos de part?culas maiores nas chalconas monodispersas. O espectro de UV para a suspens?o dos nanocristais das chalconas ap?s a irradia??o indicou um efeito hipocr?mico da banda de maior absor??o, o que pode estar relacionado ao consumo dos compostos de configura??o E. O acompanhamento cin?tico do consumo do is?mero E das chalconas CH, CH4F, CH23F, CH25F, CH26F CH34F, CH35F, PFCB e DFC contra tempo de irradia??o de uma suspens?o dos nanocristais destas chalconas em solu??o aquosa de CTAB (0,04 mM) indicou que a partir de um determinado tempo a rea??o atinge um estado estacion?rio, n?o apresentando mais mudan?as em sua absorb?ncia. Os espectros de RMN1H para o produto da irradia??o dos nanocristais das chalconas contendo fl?or na posi??o 4 (CH4F) e nas posi??es 2 e 3 (CH23F) mostraram a forma??o de uma mistura de d?meros ?????? e ?-trux?licos. A irradia??o dos derivados CH25F e CH26F levou ? forma??o do d?mero do tipo ?-trux?nico. Para os derivados CH34F e CH35F a convers?o dos reagentes ao fotociclobutano foi feita em uma forma estereoespec?fica, tendo sido formado somente o d?mero ?-trux?lico, com uma convers?o de quase 100% para o CH35F. No entanto, para os nanocristais da chalcona CH34F o is?mero Z-CH34F foi formado juntamente com o d?mero ?-trux?lico, o que pode estar relacionado a fra??es da chalcona que ficaram solubilizadas na fase aquosa contendo CTAB e n?o formaram suspens?o de nanocristais. A irradia??o dos nanocristais da chalcona DFC ocorreu com uma convers?o de quase 100% ao produto de fotocicloadi??o, sendo o d?mero formado o do tipo ?-trux?lico. Para chalcona (CH) observou-se um elevado rendimento de forma??o do is?mero Z-chalcona e de d?meros que n?o s?o provenientes do is?mero E, enquanto que PFCB apresentou-se como uma mol?cula est?vel durante o processo de irradia??o, com a presen?a dos cinco ?tomos de fl?or no anel benz?lico podendo ser respons?vel pela sua estabilidade

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2016-08-08T13:08:54Z No. of bitstreams: 1 ligiasouzadasilveira.pdf: 3371764 bytes, checksum: 67a4072a1bdf7b995edacdda00021e31 (MD5) / Rejected by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br), reason: on 2016-08-08T13:56:41Z (GMT) / Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2016-08-08T14:07:53Z No. of bitstreams: 1 ligiasouzadasilveira.pdf: 3371764 bytes, checksum: 67a4072a1bdf7b995edacdda00021e31 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-08-08T14:10:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ligiasouzadasilveira.pdf: 3371764 bytes, checksum: 67a4072a1bdf7b995edacdda00021e31 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-08T14:10:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ligiasouzadasilveira.pdf: 3371764 bytes, checksum: 67a4072a1bdf7b995edacdda00021e31 (MD5) Previous issue date: 2013-07-29 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O interesse pela obtenção de chalconas e suas respectivas auronas deve-se as inúmeras propriedades biológicas descritas para estes compostos como atividade antibacteriana, antiinflamatória, antifúngica, antiviral, antitumoral e principalmente pelo promissor papel nas atividades antiparasitárias. Este trabalho descreve a síntese de derivados chalcona e aurona, sendo dez compostos inéditos, a saber: três análogos de chalconas e sete análogos de auronas. Foram obtidos vinte e um análogos de chalcona através de reações de condensação de Claisen-Schimdt, pela reação de sete aldeídos alquilados e dezenove aldeídos comerciais, com a 2-hidroxi-acetofenona ou 4-flúor-2-hidroxi-acetofenona. Para a obtenção das chalconas de cadeia longa o 4-hidroxibenzaldeído foi alquilado com os haletos de alquila, 1-cloroexano, 1cloro-octano, 1-bromononano, 1-clorodecano, 1-clorododecano, 1-clorotetradecano e 1-bromo-propargila. Foram obtidas dezessete auronas pela ciclização oxidativa das chalconas previamente sintetizadas em reação com Hg(OAc)2 em piridina. Em todas as reações não foram detectadas a formação da flavona correspondente. As chalconas foram obtidas na sua configuração E, em uma conformação s-cis confirmado por difração de raio-x do composto (E)-2’-hidroxichalcona. A configuração Z para dupla ligação de auronas foi inferida por comparação com dados da literatura. As chalconas e auronas sintetizadas foram avaliadas quanto as suas atividades citotóxicas, anti-inflamatórias e antioxidantes e as mesmas estão sendo avaliadas quanto à sua atividade esquistossomicida. / The interest in obtaining chalcones and their aurones due to the numerous biological properties described for these compounds as antibacterial, anti-inflammatory, antifungal, antiviral, antitumor activities and especially the promising role in antiparasitic activities. Thus, this work describes the synthesis of chalcone and aurone derivatives, resulting in ten novel compounds being three analogues of chalcones and seven analogues of aurones. Were obtained twenty-one chalcone analogues by Claisen-Schmidt condensation by reaction of seven long chain aldehydes and nineteen commercial aldehydes with 2-hydroxy-acetophenone or 4-fluoro-2-hydroxy-acetophenone. For the obtention of long chain chalcones, the 4-hydroxybenzaldehyde was alkylated in reaction with alkyl halides, 1-chlorohexane, 1-chlorooctane, 1-bromononane, 1-chlorodecane, 1-chlorododecane, 1-clorotetradecane and 1-bromopropargyl. Were obtained seventeen aurones by oxidative cyclization from chalcones previously synthesized in reaction with Hg(OAc)2 and pyridine. In all reactions were not detected the formation of the corresponding flavone. The chalcones were obtained in E configuration in s-cis conformation. This fact was confirmed by X-ray diffraction of the compound (E)-2'-hydroxichalcone. The configuration Z for aurones was inferred by comparison with literature data. Chalcones and aurones synthesized were evaluated for their cytotoxic activities, antiinflammatory and antioxidant properties and the same are being evaluated for their activity schistosomicidal.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-04T15:08:33Z No. of bitstreams: 1 fabiobalbinomiguel.pdf: 17785036 bytes, checksum: 49c69e67c12d3558b393617795b80d6e (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-17T13:31:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fabiobalbinomiguel.pdf: 17785036 bytes, checksum: 49c69e67c12d3558b393617795b80d6e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T13:31:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fabiobalbinomiguel.pdf: 17785036 bytes, checksum: 49c69e67c12d3558b393617795b80d6e (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este trabalho descreve a síntese de pirazolinas, hidrazonas, chalconas, enonas e curcuminas, resultando em sessenta e nove novos compostos. O interesse pela obtenção de chalconas, enonas, curcuminas, e de seus análogos sintéticos se deve às inúmeras propriedades farmacológicas descritas para essas classes de compostos. Trinta e sete análogos de chalconas, nove análogos de curcuminas e treze enonas foram obtidos por meio da reação de Claisen Schmidt. Aldeídos e cetonas de cadeia longa foram obtidos via síntese de éteres de Williamson. Dezesseis chalconas tiveram sua atividade esquistossomicida in vitro avaliada frente a vermes adultos de Schistosoma mansoni. Os resultados demostraram que algumas delas foram capazes de causar a morte e a redução na atividade motora em 100% dos parasitos. As pirazolinas sintetizadas foram avaliadas quanto à suas atividades antitubercular, antibacteriana, anti-Trypanosoma cruzi, anticandidal e antitumoral. Um estudo vibracional do tautomerismo a partir dos derivados de pirazolina foi realizado por espectroscopia Raman na forma sólida e em solução de CHCl3, sugerindo a existência de tautômeros, no estado sólido ou em solução. / This work describes the synthesis of pyrazolines, hydrazones, chalcones, enones and curcumines, resulting in sixty-nine new compounds. The interest in obtaining chalcones, enones, curcumines, and their synthetic analogues is due to numerous pharmacological properties described for these classes of compounds. Thirty-seven chalcone, nine curcumin analogues and thirteen enones were obtained via a Claisen-Schmidt reaction. Long-chain aldehydes and ketones were obtained via Williamson ether synthesis. Sixteen chalcone derivatives were evaluated in vitro for their schistosomicidal activity. The results showed that some compounds were able to cause death and reduction in motor activity in 100% of the parasites. The synthesized pyrazolines were evaluated for their antitubercular, antibacterial, anti-Trypanosoma cruzi, anticandidal, antitumor activities. A vibrational study of tautomerism from pyrazoline derivatives has been performed by Raman spectroscopy in solid form and CHCl3 solution. This study suggests the existence of tautomers, in the solid state or in solution.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-05-02T11:53:47Z No. of bitstreams: 1 julianaviciniflorentino.pdf: 13579179 bytes, checksum: bacc80aab9aabc49f5ee8f5edbdcc799 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-05-09T12:00:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 julianaviciniflorentino.pdf: 13579179 bytes, checksum: bacc80aab9aabc49f5ee8f5edbdcc799 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-09T12:00:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 julianaviciniflorentino.pdf: 13579179 bytes, checksum: bacc80aab9aabc49f5ee8f5edbdcc799 (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 / A esquistossomose é uma doença parasitária mais comum em áreas tropicais e subtropicais e é uma das doenças mais negligenciadas em todo o mundo. Devido ao fato de até o momento apenas um fármaco (PZQ) ser utilizado no tratamento da esquistossomose e como consequências, diversas dificuldades já estão aparecendo como resistência a sua utilização, não prevenção contra reinfecção e nem contra formas imaturas do parasito, a busca por alternativas tem despertado bastante interesse. Desta forma, neste trabalho foram preparados vinte e oito compostos sendo quatorze chalconas e quatorze flavonas sendo apenas duas flavonas inéditas. As chalconas foram obtidas através da reação de condensação de Claisen-Schimdt, pela reação de cinco aldeídos alquilados e nove aldeídos comerciais com a 2-hidroxiacetofenona. As quatorze flavonas correspondentes foram obtidas através da reação de ciclização oxidativa das chalconas na presença de I2 e DMSO. Todas as chalconas foram obtidas em sua configuração E e todos os compostos sintetizados foram caracterizados por RMN de ¹H e ¹³C. Quatro flavonas foram testadas com relação a sua atividade esquistossomicida in vitro e mostraram potencial como antiparasitários. Além disso, as flavonas foram testadas com relação a sua atividade enzimática frente a enzima ATP-difosfohidrolase e destas, quatro mostraram um potencial interessante frente a inibição desta enzima. / Schistosomiasis is a common parasitic disease in tropical and subtropical areas and it is one of the most neglected diseases in the world. The search for alternatives has aroused a lot of interest since, so far, only one drug (PZQ) is used in the treatment of schistosomiasis and because of this, several consequences are appearing as resistance to its use and non-prevention against reinfection or against immature forms of the parasite. Therefore, in this work twenty-eight compounds were prepared, fourteen chalcones and fourteen flavones which only two flavones are unpublished. Chalcones were obtained by reaction of five alkyl aldehydes and nine commercial aldehydes with 2-hydroxyacetophenone via the Claisen-Schimdt condensation reaction. The corresponding fourteen flavones were obtained through the oxidative cyclization reaction of chalcones in the presence of I2 and DMSO. All chalcones were obtained in their E configuration and all compounds synthesized were characterized by ¹H and ¹³C NMR. Also, the infrared spectroscopy was obtained for the flavones. Four flavones were tested for their schistosomicidal in vitro activity and showed great potential as antiparasitics. In addition, these flavones were tested for their enzymatic activity against the ATP-diphosphohydrolase enzyme, which four of them showed an interesting potential against the inhibition of this enzyme.

Orientador: Morgana Rodrigues Guimarães Stabili / Resumo: As chalconas são um grupo de compostos fenólicos derivados de plantas, com diversas propriedades biológicas. Em função dos seus efeitos farmacológicos, diferentes derivados chalcônicos sintéticos, baseados em seus análogos naturais, têm sido investigados como agentes terapêuticos. Estudos clínicos e pré-clínicos têm demonstrado sua efetividade no tratamento de doenças inflamatórias como câncer e artrite, e em patologias ósseas como osteoporose e tumores ósseos. Considerando suas propriedades biológicas e com objetivo de identificar compostos que possam atuar no tratamento de doenças ósseo inflamatórias, avaliamos a habilidade de um novo composto chalcônico, a Chalcona T4, de suprimir a inflamação e osteoclastogênese em um modelo de doença periodontal. No estudo in vivo, um ensaio de toxicidade em camundongos demonstrou que a administração de diferentes doses da chalcona T4 (5, 50, 100 e 200 mg/kg) por um período de 15 dias, via intragástrica, diariamente, não causou alterações físicas ou comportamentais. Análise histopatológica do rim, fígado e estômago destes animais também indicaram ausência de toxicidade em todas as doses avaliadas. Determinada a ausência de toxicidade, periodontite foi experimentalmente induzida em ratos pela colocação de ligaduras ao redor dos primeiros molares inferiores. Chalcona T4 foi administrada diariamente por gavagem intragástrica em duas doses (5 e 50 mg/kg) durante 15 dias. Ao final do período experimental, as amostras contendo tecido gengival ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Luis Octávio Regasini / Resumo: O câncer é caracterizado por uma proliferação celular descontrolada, desencadeada por diversas mutações genéticas, fatores epigenéticos e ambientais. Apesar dos avanços terapêuticos, esta doença continua a ser responsável por índices de mortalidade elevados em todo o mundo, que é agravado pela grande resistência aos fármacos. Desta forma, se faz necessária a busca por novas substâncias potentes, seletivas e capazes de agir sobre células tumorais resistentes. Os produtos naturais têm despertado interesse científico devido suas inúmeras bioatividades. Dentre estes, a curcumina, isolada dos rizomas de Curcuma longa (popularmente conhecida como açafrão), o cinamaldeído, responsável pelo odor e sabor da canela (Cinnamomum sp.) e as chalconas, flavonoides abundantes em frutas, legumes e plantas, possuem potentes atividades antitumorais contra diversos tipos de câncer. O objetivo deste trabalho foi: a) avaliar a capacidade de inibição da proliferação celular de doze híbridos moleculares de curcumina-cinamaldeído contra células de câncer de mama MCF-7 e MDAMB-231, câncer de colo do útero C33, HeLa, SiHa e CaSki e câncer de vulva A431; b) selecionar o híbrido mais ativo e investigar os possíveis mecanismos celulares e moleculares em linhagens de osteossarcoma U2OS (p53 selvagem) e SAOS (p53 ausente). Pelo ensaio de MTT foi observado que os híbridos foram mais potentes que o cinamaldeído, sendo que híbridos hidroxilados foram mais ativos do que os híbridos metoxilados. O híbrido 5a apr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cancer is characterized by uncontrolled cell proliferation, triggered by several genetic mutations. Despite the therapeutic advances, this disease continues to be responsible for high mortality rates worldwide. This fact is aggravated by high drug resistance and combination therapy. Thus, it is necessary to search for new substances potent, selective and able to act on tumor cells resistant. Natural products have aroused scientific interest due to their innumerable bioavailabilities. Among these, curcumin, isolated from Curcuma longa rhizomes (popularly known as saffron) and cinnamaldehyde, responsible for the cinnamon odor and flavor (Cinnamomum sp.) and chalcones, flavonoids abundant in fruits, vegetables and plants, have potent anti-tumor activities against various cancers. The objective of this study was: a) evaluate the ability of inhibit cell proliferation of twelve curcumincinnamaldehyde molecular hybrids against MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells, C33, HeLa, SiHa and CaSki cervical cancer and A431 vulvar cancer; b) select the most active hybrid and investigate possible cellular and molecular mechanisms in osteosarcoma cell lines U2OS (p53 wild) and SAOS (p53 null). By the MTT assay it was observed that the hybrids were more potent than the cinnamaldehyde, with hydroxyl hybrids being more active than the methoxylated hybrids. Hybrid 5a presented higher antiproliferative potency against the cells evaluated for women cancer except for MCF-7, with IC50 values rangin... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

[pt] A partir da associação de condensações aldólicas e acoplamentos cruzados em blocos de construção arilcarbonílicos já conhecidos, é possível modular as estruturas conjugadas dos produtos, direcionando-os a diferentes aplicações. Sendo assim, na presente tese, buscou-se realizar a síntese de todos os compostos por meio de associações de condensações aldólicas e acoplamentos. Este trabalho está dividido em quatro capítulos que dizem respeito a: (i) síntese e avaliação fotofísica de híbridos de chalconas e benzotiadiazolas (BTDs); (ii) síntese e aplicação de híbridos BTD-chalconas como dispositivos OLEDs; (iii) síntese de chalconas e BTDs e avaliação de potenciais fotossensibilizadores para DSSCs (células solares sensibilizadas por corante); (iv) síntese de beta-arilchalconas com potencial atividade antiestrogênica. Levando em consideração as reconhecidas propriedades fotofísicas de chalconas e derivados de BTDs, é descrita a síntese de novos híbridos BTDchalcona fotoativos. Os produtos foram obtidos em rotas de duas etapas (reação de Suzuki e posterior condensação aldólica) com rendimentos reacionais variando entre 32 e 64 por cento. As modulações nas estruturas foram realizadas de tal forma que os compostos fossem emissivos no estado agregado. Sabendo das limitações do desenvolvimento de filmes luminescentes relacionadas ao efeito de quenching causado por agregação (ACQ), buscou-se sintetizar compostos com propriedades do tipo AIEE (emissão aumentada induzida por agregação). Os estudos de suas propriedades fotofísicas demonstraram que o composto com arquitetura arilóxiBTD-chalcona apresentou os melhores resultados nos quais foram observados aumentos expressivos na intensidade de fluorescência (30x) e no rendimento quântico de fluorescência (de 0,0070 a 0,143) em estado agregado. Com estes dados, novos análogos foram sintetizados respeitando o esqueleto do tipo arilóxiBTD-chalcona (ou -fluoreno) com rendimentos que variaram de 42 a 79 por cento. Os novos análogos também apresentaram AIEE e foram aplicados como camadas emissoras em OLEDs de estrutura bicamada para avaliação e comparação dos seus desempenhos eletroluminescentes. A associação de acoplamento cruzado e condensação aldólica também foi utilizada como estratégia para a produção de novos fotossensibilizadores para DSSCs. Para tal, buscou-se sintetizar compostos do tipo D-pi-A-pi-A, nos quais os grupos aceptores terminais têm a função de ancoradores de TiO2. O uso deste tipo de estrutura facilita a injeção de elétrons devido à transferência direcional de elétrons do doador para a porção aceptora. Com base nisso, foram sintetizados novos derivados de chalconas e BTDs. As sínteses foram realizadas em duas etapas resultado em rendimentos de 35 a 44 por cento. Estudos eletroquímicos apontaram bons valores de HOMO, LUMO e band gap para todos os compostos. Os valores de LUMO se mostraram acima da faixa de condução do semicondutor TiO2 (-4,0 eV), garantindo a força motriz necessária para o direcionamento dos elétrons. Além disso, os valores de HOMO de todos os compostos se mostraram inferiores ao potencial redox do eletrólito (-4,8 eV) gerando uma alta força motriz para regeneração do corante. Por meio de Espectrometria de UV-Vis, foi observado que os compostos absorvem em região próxima a 350 nm em diferentes solventes, o que dificulta o uso destes como DSSCs. Por fim, no último capítulo foi apresentada uma nova estratégia para a obtenção de moléculas potencialmente bioativas a partir da associação entre condensações aldólicas e reações de acoplamento. O sistema alfa-beta insaturado da chalcona torna essa uma interessante plataforma para inserção régio- e estereosseletiva de substituintes arílicos na porção olefínica do substrato. A partir de uma estratégia de inserção de porções arílicas já descrita por nosso grupo, aplicamos estas para a síntese de análogos do tamoxifeno, fármaco utilizado atualmente no tratamento de alguns tumores de mama. Seis produtos foram sintetizados por meio de uma reação de Heck, resultando em misturas E/Z de aproximadamente 50:50 e rendimentos de 29 a 57 por cento. / [en] It is possible to modulate the conjugated structures of the products, directing them to different applications from the association of aldol condensations and crosscouplings in known arylcarbonyl building blocks,. In this sense, this thesis is divided into four chapters concerning: (i) synthesis of analogues and hybrids of chalcones and BTDs; (ii) synthesis and application of chalcone-BTD hybrids as OLED devices; (iii) synthesis and evaluation of potential photosensitizers for DSSCs (dye-sensitized solar cells); (iv) synthesis of compounds with potential antiestrogenic activity. For the synthesis of all compounds, associations of aldol condensations and cross couplings were performed. Considering the recognized photophysical properties of chalcones and BTD derivatives, the synthesis of new photoactive BTD-chalcone hybrids is described. The products were obtained in two-step routes (Suzuki reaction and aldol condensation) and reaction yields ranged from 32 to 64 percent. The modulations in the structures were performed in such a way that the compounds were emissive in the aggregated state. Knowing the limitations of the development of luminescent films related to the aggregation-caused quenching effect(ACQ), compounds were synthesized with AIEE-like properties (aggregation-induced increased emission). The studies of its photophysical and electrochemical properties indicated that a compound with aryloxy-BTD-chalcone architecture presented the best results in which expressive increases were observed in fluorescence intensity (30x) and in fluorescence quantum yield (from 0.0070 to 0.143) with the aggregation. With these data, new analogs were synthesized respecting the aryloxy-BTD-chalcone (or -fluorene) with yields ranging from 42 to 79 percent. The new analogues also presented AIEE and were applied as emitting layers in bilayer structure OLEDs for evaluation and comparison of their electroluminescent performance. The association of cross-coupling and aldol condensation was also used as a strategy to produce new photosensitizers for DSSCs. To this end, D-pi-A-pi-A compounds were synthesized in which the terminal acceptor groups act as TiO2 anchors. The use of this type of structure facilitates the injection of electrons due to the directional transfer of electrons from the donor to the acceptor portion. Based on this, new derivatives of chalcones and BTDs were synthesized. The syntheses were performed in two steps resulting in yields of 35 to 44 percent. Electrochemical studies showed good HOMO, LUMO and band gap values for all compounds. The LUMO values were above the TiO2 semiconductor conduction range (-4.0 eV) which guarantees the necessary driving force for the directioning of electrons. In addition, the HOMO values of all compounds were lower than the redox potential of the electrolyte (-4.8 eV) generating a high driving force for dye regeneration. It was observed that the compounds absorb in a region close to 350 nm in different solvents, which makes their use as DSSCs difficult. Finally, in the last chapter, a new strategy was presented to obtain potentially bioactive molecules from the association between aldol condensations and coupling reactions. The alpha-beta unsaturated system of chalcone makes it an interesting platform for regio and stereoselective insertion of aryl substituents in the olefinic portion of the substrate. Based on a strategy of insertion of aryl moieties already described by our group, tamoxifen, a drug currently used in therapy for the treatment of some breast tumors, analogues were synthesized. Six products were synthesized via a Heck reaction, resulting in E/Z mixtures of approximately 50:50 and yields of 29 to 57 percent.