Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pos-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T15:25:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O presente estudo avaliou através do emprego de abordagens farmacológicas in vitro e in vivo, alguns dos mecanismos envolvidos na ativação do receptor TRPA1 (receptor de potencial transitório com domínios anquirina 1), um membro da família de canais catiônicos TRP (receptor de potencial transitório). De forma semelhante ao agonista do receptor TRPV1 (receptor de potencial transitório vanilóide 1), a capsaicina, os agonistas do receptor TRPA1, o isotiocianato de alila e o cinamaldeído, causaram contração da bexiga isolada de rato dependente de cálcio externo. Esta resposta foi susceptível a dessensibilização. O vermelho de rutênio, um antagonista não-seletivo dos receptores TRP, reduziu de forma significativa a resposta contrátil induzida pela capsaicina, pelo isotiocianato de alila ou pelo cinamaldeído. O antagonista seletivo do receptor TRPV1, o SB 366791, foi capaz de inibir completamente a resposta contrátil induzida pela capsaicina, enquanto reduziu parcialmente o efeito produzido pelos agonistas do receptor TRPA1. Ademais, a contração induzida pelo isotiocianato de alila foi significativamente reduzida pelos antagonistas dos receptores taquicinérgicos NK1, NK2 e NK3, tetrodotoxina e indometacina, mas não pela atropina ou suramina. Por outro lado, a contração causada pelo cinamaldeído foi inibida pelos antagonistas de receptores NK1 e NK2, tetrodotoxina ou indometacina. Em contraste à capsaicina, o isotiocianato de alila e o cinamaldeído não interferiram com a união específica do agonista [3H]-resiniferatoxina em membranas de medula espinhal de rato. A exposição da bexiga isolada de rato ao isotiocianato de alila causou aumento dos níveis de prostaglandina E2 e de substância P na solução nutritiva. A resposta contrátil induzida pela capsaicina ou pelo cinamaldeído na bexiga isolada de rato foi significativamente aumentada em ratos com cistite, em relação aos animais controle. Os resultados in vivo mostraram que, da mesma forma que a capsaicina, a injeção intraplantar de isotiocianato de alila ou cinamaldeído causou nocicepção espontânea dependente da dose em camundongos. A nocicepção induzida pela capsaicina ou pelo isotiocianato de alila foi reduzida pelo vermelho de rutênio ou pela capsazepina, antagonistas não seletivos do receptor TRPV1, mas não pelo antagonista seletivo de receptores NK1, o FK 888. O antagonista seletivo do receptor TRPV1, o SB 366791, inibiu somente a resposta nociceptiva provocada pela capsaicina, mas não aquela provocada pelo isotiocinato de alila. O tratamento neonatal de camundongos com capsaicina atenuou a nocicepção induzida pelo isotiocianato de alila ou pelo cinamaldeído. A degranulação prévia de mastócitos pelo composto 48/80 ou o tratamento com o antagonista de receptores histaminérgico H1 para a histamina, pirilamina, também inibiram de maneira significativa a resposta nociceptiva causada pela capsaicina ou pelo isotiocianato de alila. Em conjunto, estes resultados mostram que o isotiocianato de alila e o cinamaldeído induzem contração da bexiga isolada de ratos e nocicepção espontânea em camundongos. A resposta contrátil da bexiga é dependente de cálcio extracelular e da liberação de taquicininas e prostaglandina E2. Por outro lado, a nocicepção espontânea parece depender da ativação de fibras sensíveis à capsaicina e da liberação de histamina de mastócitos. The present study evaluated by use in vitro e in vivo pharmacological approaches some mechanisms involved in the activation of TRPA1 receptor (transient receptor potential ankyrin-like 1), a member of the TRP (transient potential receptor) ion channel family. Similar to the TRPV1 receptor agonist (transient receptor potential vanilloid 1) capsaicin, the agonists for TRPA1 receptor, allyl isothiocyanate and cinnamaldehyde, caused a external calcium-dependent contraction of rat isolated urinary bladder. This response was susceptible to desensitization. Ruthenium red, a non-selective TRP receptor antagonist, significantly reduced the contractile response induced by capsaicin, allyl isothiocyanate or cinnamaldehyde. The selective TRPV1 receptor antagonist SB 366791 was able to completely inhibit capsaicin-induced contractile response, whereas it partially reduced the effect produced by TRPA1 receptor agonists. In addiction, the contraction induced by allyl isothiocyante was significantly reduced by NK1, NK2 and NK3 tachykinin receptor antagonists, tetrodotoxin, and indomethacin, but not by atropine or suramin. On the other hand, the contraction caused by cinnamaldehyde was inhibited by NK1, NK2 receptors antagonists, tetrodotoxin or indomethacin. In contrast to capsaicin, allyl isothiocyanate and cinnamaldehyde did not interfere with [3H]-resiniferatoxin specific binding sites in membranes of rat spinal cord. The rat isolated urinary bladder exposition to allyl isothiocyanate caused an increase of prostaglandin E2 and substance P levels in nutritive solution. The contractile response induced by capsaicin or by cinnamaldehyde in rat isolated urinary bladder was significantly enhanced in rats with cystitis in relation to control animals. Our in vivo results showed that, similarly to capsaicin, intraplantar injection of allyl isothiocyanate or cinnamaldeyde caused spontaneous and dose-dependent nociception. Capsaicin or allyl isothiocyanate-induced nociception was reduced by ruthenium red or capsazepine, but not by NK1 receptor antagonist FK 888. The selective TRPV1 receptor antagonist SB 366791 inhibited capsaicin-evoked nociceptive response, but not that triggered by allyl isothiocyanate. Neonatal treatment of mice with capsaicin attenuated either allyl isothiocyanate- or cinnamaldehyde-induced nociception. Previous mast cells degranulation by compound 48/80 or the treatment with the H1 histaminergic receptor antagonist pyrilamine also significantly inhibited the nociceptive response caused by capsaicin or by allyl isothiocyanate. Taken together, these results shows that allyl isothiocyanate and cinnamaldehyde induced contraction of rat isolated urinary bladder and spontaneous nociception in mice. The bladder contractile response is dependent on extracellular calcium, tachykinin and prostaglandin E2 release. On the other hand, the spontaneous nociception appears to be dependent on capsaicin-sensitive fibers activation and histamine release from mast cells.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-28T11:50:50Z No. of bitstreams: 1 francislenejulianamartins.pdf: 1737993 bytes, checksum: 27ec207170bc8ac0b2a6304d77c95420 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-28T12:15:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 francislenejulianamartins.pdf: 1737993 bytes, checksum: 27ec207170bc8ac0b2a6304d77c95420 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T12:15:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 francislenejulianamartins.pdf: 1737993 bytes, checksum: 27ec207170bc8ac0b2a6304d77c95420 (MD5) Previous issue date: 2016-04-26 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O tratamento farmacológico da onicomicose é, geralmente, prolongado, pouco efetivo, de custo elevado e pode acarretar reações adversas. Em 25 % dos casos, essa terapia não apresenta resposta satisfatória. Todos esses fatores levam à busca por novos compostos para uso terapêutico. Dessa forma, este trabalho teve por objetivo avaliar a atividade antifúngica de cinamaldeído, eugenol e α-metil-transcinamaldeído e desenvolver uma formulação para o tratamento contra os principais fungos causadores da onicomicose. Para tanto, foi avaliada a atividade antifúngica dos compostos, na concentração de 1000 µg/mL frente a Trichophyton mentagrophytes ATCC 11481; Fusarium oxysporum ATCC 48112, Fusarium solani ATCC 36031, Microsporum canis ATCC 32903, Microsporum gypseum ATCC 14683, Trichophyton rubrum URM 1666 e Epidermophyton floccosum CCF-IOC-3757. Além disso, foi estabelecida a concentração inibitória mínima (CIM), entre 0,12 a 1000 µg/mL para fungos filamentosos citados e T. mentagrophytes isolado clínico e 2,44 a 5000 µg/mL para Candida albicans ATCC 10231 e C. albicans isolado clínico e a concentração fungicida mínima (CFM) frente as mesmas espécies. O cetoconazol, a terbinafina, o itraconazol e a anfotericina B foram utilizados como fármacos de referência. Para estes fármacos e o composto mais promissor, foram verificadas as alterações morfológicas provocadas sobre as linhagens testadas por meio de microscopia eletrônica de varredura. Além disso, foi avaliada a interferência com a atividade de fosfolipase em C. albicans e foi realizado o ensaio de toxicidade aguda com a utilização do bioindicador Daphnia magna. Do mesmo modo, foi avaliado o percentual de viabilidade celular sobre fibroblastos L 929, realizada a citometria de fluxo para avaliar as alterações sobre F. oxysporum e foi elaborada uma formulação com cinamaldeído a 2 %. Os resultados mostraram que o cinamaldeído foi eficaz contra todos os micro-organismos testados, sendo mais ativo que os demais compostos avaliados. Foi ativo contra F. oxysporum, F. solani e E. floccosum, que não foram inibidos pelos fármacos de referência e mais ativo frente a T. rubrum. As eletromicrografias mostraram que o cinamaldeído provocou alterações nas estruturas dos fungos filamentosos e da levedura, as quais podem ser indicativas de seu mecanismo de ação e provocou redução na atividade de fosfolipase em C. albicans. Nos ensaios de toxicidade aguda, o cinamaldeído foi considerado moderadamente tóxico à D. magna e, abaixo de 1 µg/mL, não interferiu com a viabilidade celular em fibroblastos L 929. A citometria de fluxo mostrou que o cinamaldeído causou a redução na concentração de lipídios neutros, viabilidade celular e interferiu com a atividade mitocondrial de F. oxysporum. A formulação elaborada foi testada in vitro e inibiu T. mentagrophytes, F. oxysporum, M. gypseum e C. albicans. Os resultados obtidos são promissores, mas faz-se necessário verificar a permeabilidade do ativo na formulação e realizar os ensaios in vivo. / Pharmacological treatment of onychomycosis is usually extended, halfhearted, high cost and can brings adverse reactions. In 25 % of cases, this therapy has no satisfactory answer. All of these factors lead to the search for new compounds for therapeutic use. Thus, this study aimed to evaluate the antifungal activity of cinnamaldehyde, eugenol, and α-methyl-trans-cinnamaldehyde and develop a formulation for the treatment against the main causative fungi of onychomicosis. It was evaluated the antifungal activity of compounds, at concentration of 1000 µg/mL against Trichophyton mentagrophytes ATTC 11481; Fusarium oxysporum ATCC 48112, Fusarium solani ATCC 36031, Microsporum canis ATCC 32903, Microsporum gypseum ATCC14683, Trichophyton rubrum URM 1666 and Epidermophyton floccosum CCF-IOC-3757. In addition, it was established the minimum inhibitory concentration (MIC), between the 0.12 to 1000 µg/mL for filamentous fungi cited and Trichophyton mentagrophytes clinical strain and 2.44 to 5000 µg/mL for C. albicans ATCC 10231 and C. albicans clinical strain and minimum fungicide concentration (MFC) against the same strains. Ketoconazole, terbinafine, itraconazole and amphotericin B were used as reference drugs. For these drugs and the most promising compound, were observed morphological changes caused on the tested strains by means of scanning electron microscopy. Furthermore, interference with phospholipase activity in C. albicans was evaluated and the acute toxicity test was developed with the use of bio-indicator Daphnia magna. As well, cell viability percentage was measured on L 929 fibroblast, flow cytometry was performed to assess the changes of F. oxysporum and a formulation with 2 % cinnamaldehyde was developed. The results show that cinnamaldehyde was effective against all tested microorganisms, being more active than the other compounds evaluated. It was active against F. oxysporum, F. solani and E. floccosum, which were not inhibited by the reference drugs and more active against T. rubrum. The micrographs showed that cinnamaldehyde caused changes in the structure of filamentous fungi and yeast, which may be indicative of their mechanism of action and caused reduction of phospholipase activity in C. albicans. In acute toxicity tests, the cinnamaldehyde was considered moderately toxic to D. magna and below 1 µg/mL did not interfere with cell viability in L 929 fibroblasts. Flow cytometry showed that cinnamaldehyde caused reduction in the concentration of neutral lipids, cell viability and interfered with mitochondrial activity of F. oxysporum. The formulation prepared was tested in vitro and inhibited T. mentagrophytes, F. oxysporum, M. gypseum and C. albicans. The results are promising, but it is necessary to check the permeability of the active in the formulation and conduct in vivo testing.

Foram desenvolvidos três experimentos para avaliação de uma mistura de extratos vegetais de orégano, pimenta e canela na produção de frangos de corte: Experimento I - Utilizou-se 320 pintos machos de um dia de idade da linhagem Cobb 500, distribuídos em delineamento experimental inteiramente casualisado com quatro tratamentos (0, 75, 150 e 225 ppm de extratos vegetais) com dez repetições de oito aves cada, criadas até 21 dias para determinação da digestibilidade dos nutrientes das dietas, pela metodologia de coleta do conteúdo ileal. Experimento II - Utilizou-se 600 pintos machos de um dia de idade da linhagem Cobb 500, distribuídos em delineamento experimental inteiramente casualisado com cinco tratamentos (Controle Positivo (CP) com 54 ppm de Bacitracina de Zinco; Controle Negativo (CN) sem aditivos melhoradores de desempenho; CN com a adição de 75 ppm; 150 ppm e 225 ppm de extratos vegetais) com dez repetições de doze aves cada para avaliação de desempenho e características de carcaça. Experimento III - Utilizou-se 600 pintos machos de um dia de idade da linhagem Cobb 500, distribuídos em delineamento experimental inteiramente casualisado com cinco tratamentos (Controle Positivo (CP) com 54 ppm de Bacitracina de Zinco; Controle Negativo (CN) sem aditivos melhoradores de desempenho; CP até 33 dias e posteriormente substituído pelo CN, no período de 34 a 42 dias de idade, com a adição de 75 ppm; 150 ppm e 225 ppm de extratos vegetais) com dez repetições de doze aves cada para avaliação de desempenho e características. Todos os dados foram analisados pelo Statistical Analysis System (SAS Institute Inc., 2008), submetidos à análise de regressão polinomial pelo procedimento GLM ao nível de 5% de significância. No experimento I, não foi observado efeito significativo entre os tratamentos para digestibilidade ileal da energia bruta, e a digestibilidade ileal da proteína bruta e dos aminoácidos apresentou efeito quadrático (P<0,05). No experimento II o consumo de ração não apresentou efeito significativo entre os tratamentos, já para ganho de peso e conversão alimentar foi observado efeito significativo (P<0,05) na comparação entre o antibiótico e os níveis de extratos vegetais adicionados a dieta. No experimento III, não foi observado efeito significativo entre os tratamentos para consumo de ração e ganho de peso, mas a conversão alimentar apresentou efeito significativo (P<0,05) na comparação entre o antibiótico e os níveis de extratos vegetais adicionados a dieta. Nos experimentos II e III, para as características de carcaça não foram observados efeitos significativos (P<0,05) entre os tratamentos. Concluiu-se que a inclusão de uma mistura de extratos vegetais de orégano, pimenta e canela na dieta de frangos de corte em substituição aos aditivos melhoradores de desempenho proporcionou maior digestibilidade ileal da proteína bruta e dos aminoácidos, e de acordo com os níveis praticados, os extratos vegetais não proporcionaram efeitos positivos no desempenho quando comparados com o tratamento com antibiótico, no período total de criação. Entretanto, o fornecimento na fase final apresentou um comportamento diferente, melhorando o rendimento de peito. / We developed three experiments to evaluate a mixture of herbal extracts of oregano, pepper and cinnamon in the production of broilers: Experiment I - was used 320 male chicks from one day old Cobb 500, distributed in completely randomized design with four treatments (0, 75, 150 and 225 ppm of plant extracts) with ten replicates of eight birds each, created up to 21 days to determine the nutrient digestibility of diets, the collection methodology of the ileal content. Experiment II - was used 600 male chicks from one day old Cobb 500, distributed in completely randomized design with five treatments (Positive Control (PC) with 54 ppm Bacitracin Zinc; Negative Control (NC) without enhancing additives performance; CN with the addition of 75 ppm, 150 ppm and 225 ppm of plant extracts) with ten replicates of twelve chicks each to assess performance and carcass characteristics. Experiment III - was used 600 male chicks from one day old Cobb 500, distributed in completely randomized design with five treatments (Positive Control (PC) with 54 ppm Bacitracin Zinc; Negative Control (NC) without enhancing additives performance; CP up to 33 days and subsequently replaced by CN, from 34 to 42 days of age, with the addition of 75 ppm, 150 ppm and 225 ppm plant extracts), with ten replicates of twelve chickens each for performance evaluation and characteristics. All data were analyzed using Statistical Analysis System (SAS Institute Inc., 2008), submitted to polynomial regression analysis by GLM procedure at the 5% level of significance. In the first experiment, no significant effect was observed between treatments for ileal digestibility of raw energy and ileal digestibility of crude protein and amino acids showed a quadratic effect (P <0.05). In experiment II feed intake had no significant effect between treatments, as for weight gain and feed conversion was no significant effect (P <0.05) in the comparison between the antibiotic and the levels of plant extracts added to the diet. In experiment III, no significant effect was observed between treatments for feed intake and weight gain, feed conversion but significant effect (P <0.05) in the comparison between the antibiotic and the levels of plant extracts added to the diet. In experiments II and III, for carcass traits were not significant effects (P <0.05) among treatments. It was concluded that the inclusion of a mixture of herbal extracts of oregano, pepper and cinnamon in the diet of broilers in place of performance enhancing additives provided higher ileal digestibility of crude protein and amino acids, and according to the levels prevailing, vegetable extracts yielded no positive effect on performance when compared with the antibiotic treatment, the total periods. However, the provision in the final phase showed a different behavior by improving the yield of breast.

Foram desenvolvidos três experimentos para avaliação de uma mistura de extratos vegetais de orégano, pimenta e canela na produção de frangos de corte: Experimento I - Utilizou-se 320 pintos machos de um dia de idade da linhagem Cobb 500, distribuídos em delineamento experimental inteiramente casualisado com quatro tratamentos (0, 75, 150 e 225 ppm de extratos vegetais) com dez repetições de oito aves cada, criadas até 21 dias para determinação da digestibilidade dos nutrientes das dietas, pela metodologia de coleta do conteúdo ileal. Experimento II - Utilizou-se 600 pintos machos de um dia de idade da linhagem Cobb 500, distribuídos em delineamento experimental inteiramente casualisado com cinco tratamentos (Controle Positivo (CP) com 54 ppm de Bacitracina de Zinco; Controle Negativo (CN) sem aditivos melhoradores de desempenho; CN com a adição de 75 ppm; 150 ppm e 225 ppm de extratos vegetais) com dez repetições de doze aves cada para avaliação de desempenho e características de carcaça. Experimento III - Utilizou-se 600 pintos machos de um dia de idade da linhagem Cobb 500, distribuídos em delineamento experimental inteiramente casualisado com cinco tratamentos (Controle Positivo (CP) com 54 ppm de Bacitracina de Zinco; Controle Negativo (CN) sem aditivos melhoradores de desempenho; CP até 33 dias e posteriormente substituído pelo CN, no período de 34 a 42 dias de idade, com a adição de 75 ppm; 150 ppm e 225 ppm de extratos vegetais) com dez repetições de doze aves cada para avaliação de desempenho e características. Todos os dados foram analisados pelo Statistical Analysis System (SAS Institute Inc., 2008), submetidos à análise de regressão polinomial pelo procedimento GLM ao nível de 5% de significância. No experimento I, não foi observado efeito significativo entre os tratamentos para digestibilidade ileal da energia bruta, e a digestibilidade ileal da proteína bruta e dos aminoácidos apresentou efeito quadrático (P<0,05). No experimento II o consumo de ração não apresentou efeito significativo entre os tratamentos, já para ganho de peso e conversão alimentar foi observado efeito significativo (P<0,05) na comparação entre o antibiótico e os níveis de extratos vegetais adicionados a dieta. No experimento III, não foi observado efeito significativo entre os tratamentos para consumo de ração e ganho de peso, mas a conversão alimentar apresentou efeito significativo (P<0,05) na comparação entre o antibiótico e os níveis de extratos vegetais adicionados a dieta. Nos experimentos II e III, para as características de carcaça não foram observados efeitos significativos (P<0,05) entre os tratamentos. Concluiu-se que a inclusão de uma mistura de extratos vegetais de orégano, pimenta e canela na dieta de frangos de corte em substituição aos aditivos melhoradores de desempenho proporcionou maior digestibilidade ileal da proteína bruta e dos aminoácidos, e de acordo com os níveis praticados, os extratos vegetais não proporcionaram efeitos positivos no desempenho quando comparados com o tratamento com antibiótico, no período total de criação. Entretanto, o fornecimento na fase final apresentou um comportamento diferente, melhorando o rendimento de peito. / We developed three experiments to evaluate a mixture of herbal extracts of oregano, pepper and cinnamon in the production of broilers: Experiment I - was used 320 male chicks from one day old Cobb 500, distributed in completely randomized design with four treatments (0, 75, 150 and 225 ppm of plant extracts) with ten replicates of eight birds each, created up to 21 days to determine the nutrient digestibility of diets, the collection methodology of the ileal content. Experiment II - was used 600 male chicks from one day old Cobb 500, distributed in completely randomized design with five treatments (Positive Control (PC) with 54 ppm Bacitracin Zinc; Negative Control (NC) without enhancing additives performance; CN with the addition of 75 ppm, 150 ppm and 225 ppm of plant extracts) with ten replicates of twelve chicks each to assess performance and carcass characteristics. Experiment III - was used 600 male chicks from one day old Cobb 500, distributed in completely randomized design with five treatments (Positive Control (PC) with 54 ppm Bacitracin Zinc; Negative Control (NC) without enhancing additives performance; CP up to 33 days and subsequently replaced by CN, from 34 to 42 days of age, with the addition of 75 ppm, 150 ppm and 225 ppm plant extracts), with ten replicates of twelve chickens each for performance evaluation and characteristics. All data were analyzed using Statistical Analysis System (SAS Institute Inc., 2008), submitted to polynomial regression analysis by GLM procedure at the 5% level of significance. In the first experiment, no significant effect was observed between treatments for ileal digestibility of raw energy and ileal digestibility of crude protein and amino acids showed a quadratic effect (P <0.05). In experiment II feed intake had no significant effect between treatments, as for weight gain and feed conversion was no significant effect (P <0.05) in the comparison between the antibiotic and the levels of plant extracts added to the diet. In experiment III, no significant effect was observed between treatments for feed intake and weight gain, feed conversion but significant effect (P <0.05) in the comparison between the antibiotic and the levels of plant extracts added to the diet. In experiments II and III, for carcass traits were not significant effects (P <0.05) among treatments. It was concluded that the inclusion of a mixture of herbal extracts of oregano, pepper and cinnamon in the diet of broilers in place of performance enhancing additives provided higher ileal digestibility of crude protein and amino acids, and according to the levels prevailing, vegetable extracts yielded no positive effect on performance when compared with the antibiotic treatment, the total periods. However, the provision in the final phase showed a different behavior by improving the yield of breast.

Orientador: Cristiane Duque / Coorientador: AiméeMaria Guiotti / Banca: Marcelle Danelon / Banca: Aline Rogéria Freire de Castilho / Resumo: Embora o tratamento endodôntico convencional reduza significativamente a microbiota presente no interior dos canais radiculares, a permanência de microrganismos devido à complexidade anatômica do sistema de canais radiculares e a resistência destes ao tratamento químico-mecânico pode ocasionar infecções persistentes ou secundárias. Muitos estudos têm explorado o uso de fitoquímicos, buscando obter novos compostos que apresentem propriedades farmacológicas. A curcumina, pigmento amarelo isolado dos rizomas da Curcuma longa (Zingiberaceae), e o cinamaldeido, substância volátil responsável pelo odor e sabor das cascas dos caules de plantas do gênero Cinnamomum (Lauraceae) são possíveis substâncias promissoras. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito citotóxico e ação antimicrobiana/antibiofilme de compostos híbridos de curcumina e cinamaldeído sobre microrganismos de interesse endodôntico. Foram realizados ensaios para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM) do cinamaldeído, da curcumina e dos 23 híbridos sobre Enterococcus faecalis, Streptococcus mutans, Lactobacillus casei, Actinomyces israelii e Fusobacterium nucleatum. Os melhores compostos foram avaliados em ensaios de biofilme simples (cada cepa bacteriana isoladamente) e dual-espécies (E. faecalis + L. casei, E. faecalis + S. mutans, E. faecalis + A. israelii, E. faecalis + F. nucleatum) em placas de poliestireno objetivando-se determinar o efeito sobre o metabolismo ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Although conventional endodontic treatment significantly reduces the microbiota present inside the root canals, the permanence of microorganisms due to the anatomical complexity of the root canal system and their resistance to chemical-mechanical treatment can lead to persistent or secondary infections. Many studies have explored the use of phytochemicals, seeking to obtain new compounds that present pharmacological properties. Curcumin, a yellow pigment isolated from Curcuma longa rhizomes (Zingiberaceae), and cinnamaldehyde, the volatile substance responsible for the odor and taste of plant stems of the genus Cinnamomum (Lauraceae) are possible promising substances. The objective of the study was to evaluate the cytotoxic effect and antimicrobial action / antibiofilm of hybrid compounds of curcumin and cinnamaldehyde on microorganisms of endodontic interest. The minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bacterial concentration (MBM) of cinnamaldehyde, curcumin and 23 hybrids on Enterococcus faecalis, Streptococcus mutans, Lactobacillus casei, Actinomyces israelii and Fusobacterium nucleatum were determined. The best compounds were evaluated on single biofilms (single bacterial strain) and dual-species biofilms (E. faecalis + L. casei, E. faecalis + S. mutans, E. faecalis + A. israelii, E. faecalis + F. nucleatum) in polystyrene plates to determine the effect on bacterial metabolism using the XTT assay and its viability by counting Colony Forming Units (CFUs) after ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, multisystem inflammatory disease with autoimmune features evident, expressing a cellular response of Th1. Characterized primarily by chronic synovitis, erosive and symmetrical, preferably peripheral joints, where there is an intense inflammatory process. The purinergic signaling system plays an important role in the modulation of inflammatory and immune responses through extracellular biomolecules such as nucleotides adenine and adenosine derivative nucleodise therefore, which are essential to providing the trigger and maintain the trigger inflammatory response. The effects of these molecules are promoted by the action of purinergic receptors specific and controlled by ectoenzymes, in cell surface. Based on these principles, this study investigated the effect of cinnamaldehyde in thermal hyperalgesia, , arthritis score, paw edema and thermal hyperalgesia as well histolgical parameters beyond the activity of the E-NTPDase and E-ADA in lymphocytes in rats adjuvant arthritis. The rats were divided in four groups, of wich two were adjuvant induced arthritis in the other two control groups. The animal received the compound at a concentration of 2,1% orally for a period of 15 days. Not differences were observed among analysis the arthritis score, paw edema it is however noted differences in thermal hyperalgesia in about 60% and in group induced arthritic and treated with cinnamaldehyde. Compared histological analysis it was noticed a slight reduction the lynphocitytic inflammatory infiltration in rats induced arthritis and treated with cinnamaldehyde. We found the increased the ATP hydrolysis in about 94,14% in arthritis induced when compared with control group and 20,58% when compared with groups treated with cinnmaldehyde . However, E-NTPDase activity when used ADP as substrate rised in 152,56% in relation the control group and 122,76% in relation the control group treated with cinnamaldehyde. In E-ADA activity was observed the increased in about 151,84%%in group arthritis induced when compared with control groups and rise 69,7% when compared with group arthritis induced treated with cinnamakdehyde. In conclusion, the data indicate that cinnamaldehyde was able to reduce thermal hyperalgesia and alterations histological in rats induced arthritis, as well as decreased the ectonucleotidase cascade, once we observed a activity gradual decrease in lymphocytes in group induced arthritis and treated with cynnamaldehyde in relation with all others groups. Therefore cinnamaldehyde was act to skewing some effects inflammatory of induced arthritis. Although requiring further study, cinnamaldehyde could be used as a complementary fot the benefit of people with rheumatoid arthritis. / Artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica e multisistêmica, com características evidentes de autoimunidade, que expressa uma resposta celular do tipo Th1. Caracteriza-se basicamente por sinovite crônica, simétrica e erosiva, preferencialmente de articulações periféricas, onde existe um intenso processo inflamatório. O sistema de sinalização purinérgica desenvolve um papel importante na modulação das respostas inflamatórias e imunes, através de biomoléculas extracelulares, como os nucleotídeos de adenina e seu derivado nuclesídeo adenosina, os quais são indispensáveis para a iniciação e manutenção de respostas inflamatórias. Os efeitos de tais moléculas são promovidos pela ação dos receptores purinérgicos específicos e controlados por ectoenzimas, na superfície das células. Com base nestes princípios esta pesquisa avaliou os efeitos do cinamaldeído no escore de artrite, edema de pata e hiperalgesia termal bem como em análises histológicas além da atividade de E-NTPDae e E-ADA em linfócitos de ratos com artritre induzida por adjuvante. Os ratos foram divididos em quatro grupos, dois grupos com artrite induzida por adjuvante e dois grupos controles. Estes animais receberam o composto na concentração de 2,1%, via oral por um período de 15 dias. Não se observou diferenças entre análises de escore de artrite e edema de pata, porém notou-se-se alterações em hiperalgesia termal em cerca de 60% no grupo com artrite induzida tratado com cinamaldeído. Em relação às análises histológicas foi notada uma leve redução do infiltrado inflamatório linfocitico em ratos com artrite induzida e tratados com cinamaldeído. Mostrou-se um aumento da hidrólise do ATP em 94,14% no grupo com artrite induzida quando comparado com o grupo controle e em 20,58% quando comparado com o grupo tratado com cinamaldeído. Contudo, a atividade da E-NTPDase quando utilizado ADP como substrato obteve um aumento 152,56% no grupo artrite induzida quando comparado com o grupo controle e 122,76% quando comparado com grupo tratado com cinamaldeído. Na atividade da EADA foi observado um aumento em cerca de 151,84% no grupo artrite induzida em relação ao grupo controle e em 69,7% quando comparado com a grupo artrite induzida e tratado com cinamaldeído. Em conclusão, os dados indicam que cinamadeído foi capaz de reduzir hiperalgesia termal e alterações histológicas, como também diminui a cascata das ectonucleotidases, uma vez que observamos uma queda gradativa das atividades nos linfócitos no grupo com artrite induzida por adjuvante tratados com cinamaldeído quando comparado com os demais grupos. Desta forma cinamaldeído foi capaz de exercer seus efeitos desfavorecendo alguns eventos inflamatórios característico da artrite induzida por adjuvante. Embora careça de maiores estudos, o cinamaldeído poderia ser utilizado como alvo terapêutico complementar para a artrite reumatoide.

Submitted by Raphael Mota Garrido (raphaelmg91@hotmail.com) on 2018-04-24T15:12:00Z No. of bitstreams: 1 DissertaçãoVersãoFinalCorrigida.pdf: 638818 bytes, checksum: 25f1a3ef39a2378316e062d09b3a8057 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Luiza Carpi Semeghini (luiza@assis.unesp.br) on 2018-04-24T19:56:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 garrido_rm_me_assis_int.pdf: 638818 bytes, checksum: 25f1a3ef39a2378316e062d09b3a8057 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-24T19:56:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 garrido_rm_me_assis_int.pdf: 638818 bytes, checksum: 25f1a3ef39a2378316e062d09b3a8057 (MD5) Previous issue date: 2018-03-06 / Atualmente, há esforços crescentes para o desenvolvimento de alternativas de manejo de plantas daninhas, devido ao aumento de espécies resistentes aos herbicidas e às preocupações ambientais. Mesmo que não se possa eliminar o uso de herbicidas convencionais, sua utilização pode ser reduzida pela descoberta de compostos bioativos, mais efetivos e/ou com menor toxicidade ao ambiente do que as moléculas que vem sendo usadas. O cinamaldeído e a curcumina são moléculas naturais que apresentam diversas atividades biológicas, e as chalconas são precursoras de flavonoides, que apresentam atividade alelopática, influenciando o desenvolvimento das plantas. Visando prospectar novos herbicidas, foi avaliado o potencial fitotóxico do cinamaldeído, da curcumina e de diferentes estruturas de chalconas metoxiladas. Inicialmente, foi feita triagem de 17 chalconas com bioensaio de desenvolvimento inicial com alface, para selecionar a mais promissora, e que seria testada com daninhas (seis espécies). Estas foram tratadas com 5 mL de solução 1 x 10-3 mol L-1 de cinamaldeído, curcumina ou 3,4-dimetoxichalcona (BC-18); como controle negativo e positivo usou-se água destilada e glifosato (componente ativo do Roundup®), respectivamente. Os comprimentos da raiz e parte aérea foram avaliados quando as plântulas dos controles negativos atingiram aproximadamente 5 cm. Todos os compostos induziram a inibição do crescimento quando comparados ao controle negativo, afetando a raiz e a parte aérea das plântulas. O cinamaldeído apresentou maior atividade fitotóxica que o glifosato em cinco espécies, já a curcumina apresentou maior inibição em uma espécie, e inibição igual ao glifosato em outras duas espécies. A BC-18 apresentou maior fitotoxicidade que o glifosato em três espécies e igual atividade em relação ao glifosato em outras duas. Conclui-se assim, que os três compostos possuem potencial herbicida, sendo o cinamaldeído o mais promissor, seguido pela BC-18. / Currently, there is increasing effort to develop weed management alternatives due to the increase of herbicide resistant species and environmental concerns. Even if the use of conventional herbicides cannot be eliminated, their use can be reduced by the discovery of bioactive compounds, more effective and/or with less toxicity to the environment than the molecules that are being used. Cinnamaldehyde and curcumin are natural molecules that exhibit various biological activities, and chalcones are precursors of flavonoids, which have allelopathic activity, influencing the development of plants. Aiming to prospect new herbicides, the phytotoxic potential of cinnamaldehyde, curcumin and different methoxylated chalcone structures was evaluated. Initially, 17 chalcones were screened in bioassay of initial development of lettuce, to select the most promising one, and tested with weeds (six species). These were treated with 5 mL of 1 x 10-3 mol L-1 solution of cinnamaldehyde, curcumin or 3,4-dimethoxychalcone (BC-18); as negative and positive control, distilled water and glyphosate (Roundup® active component) were used, respectively. The root and shoot lengths were evaluated when the seedlings of the negative controls reached approximately 5 cm. All the compounds induced growth inhibition when compared to the negative control, affecting the root and shoot of the seedlings. Cinnamaldehyde showed higher phytotoxic activity than glyphosate in five species, whereas curcumin showed greater inhibition in one species and glyphosate-like inhibition in two other species. BC-18 showed greater phytotoxicity than glyphosate in three species and glyphosate-like activity in other two species. It is concluded that the three compounds have herbicidal potential, with cinnamaldehyde being the most promising, followed by BC-18.

Orientador: Luis Octávio Regasini / Resumo: O câncer é caracterizado por uma proliferação celular descontrolada, desencadeada por diversas mutações genéticas, fatores epigenéticos e ambientais. Apesar dos avanços terapêuticos, esta doença continua a ser responsável por índices de mortalidade elevados em todo o mundo, que é agravado pela grande resistência aos fármacos. Desta forma, se faz necessária a busca por novas substâncias potentes, seletivas e capazes de agir sobre células tumorais resistentes. Os produtos naturais têm despertado interesse científico devido suas inúmeras bioatividades. Dentre estes, a curcumina, isolada dos rizomas de Curcuma longa (popularmente conhecida como açafrão), o cinamaldeído, responsável pelo odor e sabor da canela (Cinnamomum sp.) e as chalconas, flavonoides abundantes em frutas, legumes e plantas, possuem potentes atividades antitumorais contra diversos tipos de câncer. O objetivo deste trabalho foi: a) avaliar a capacidade de inibição da proliferação celular de doze híbridos moleculares de curcumina-cinamaldeído contra células de câncer de mama MCF-7 e MDAMB-231, câncer de colo do útero C33, HeLa, SiHa e CaSki e câncer de vulva A431; b) selecionar o híbrido mais ativo e investigar os possíveis mecanismos celulares e moleculares em linhagens de osteossarcoma U2OS (p53 selvagem) e SAOS (p53 ausente). Pelo ensaio de MTT foi observado que os híbridos foram mais potentes que o cinamaldeído, sendo que híbridos hidroxilados foram mais ativos do que os híbridos metoxilados. O híbrido 5a apr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cancer is characterized by uncontrolled cell proliferation, triggered by several genetic mutations. Despite the therapeutic advances, this disease continues to be responsible for high mortality rates worldwide. This fact is aggravated by high drug resistance and combination therapy. Thus, it is necessary to search for new substances potent, selective and able to act on tumor cells resistant. Natural products have aroused scientific interest due to their innumerable bioavailabilities. Among these, curcumin, isolated from Curcuma longa rhizomes (popularly known as saffron) and cinnamaldehyde, responsible for the cinnamon odor and flavor (Cinnamomum sp.) and chalcones, flavonoids abundant in fruits, vegetables and plants, have potent anti-tumor activities against various cancers. The objective of this study was: a) evaluate the ability of inhibit cell proliferation of twelve curcumincinnamaldehyde molecular hybrids against MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells, C33, HeLa, SiHa and CaSki cervical cancer and A431 vulvar cancer; b) select the most active hybrid and investigate possible cellular and molecular mechanisms in osteosarcoma cell lines U2OS (p53 wild) and SAOS (p53 null). By the MTT assay it was observed that the hybrids were more potent than the cinnamaldehyde, with hydroxyl hybrids being more active than the methoxylated hybrids. Hybrid 5a presented higher antiproliferative potency against the cells evaluated for women cancer except for MCF-7, with IC50 values rangin... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Uma das principais fronteiras de desenvolvimento em catálise heterogênea envolve o uso de suportes de carbono grafitizados como vetores para modificação da estrutura eletrônica de catalisadores em reações catalíticas. Neste contexto os nanotubos de carbono (CNTs) são promissores, permitem boa dispersão e estabilização de nanopartículas (NPs) devido morfologia, defeitos superficiais, curvatura e geometria oca que resultam em interações específicas com catalisadores. Os CNTs podem apresentar uma distribuição variada de diâmetros, com presença de defeitos (vacâncias, pentágonos), podem ser dopados, intercalados com espécies que afetam a densidade eletrônica das suas paredes que podem ser funcionalizadas com uma variedade de moléculas, apresentando novas propriedades que podem influenciar na atividade catalítica de NPs. Apesar do potencial os CNTs quando usados na forma de material particulado, estes podem apresentar problemas em aplicações catalíticas associadas à sua aglomeração afetando a dispersão das NPs e principalmente suas propriedades eletrônicas, além de problemas de filtragem, contaminação dos produtos reacionais e limitações de fluxo. Uma alternativa para explorar os CNTs em catálise heterogênea são os materiais micrométricos com superfície nanoestruturada, baseado em CNTs, que constitui um material compósito cujas propriedades dependem da natureza dos CNTs e do substrato. Nesses compósitos, várias das propriedades dos CNTs podem ser mantidas, porém com uma aglomeração fixa, moldada pela superfície do material micrométrico que podem ser facilmente removidos do meio reacional e também usados em colunas sem comprometimento do fluxo. Neste trabalho foi desenvolvido um suporte catalítico baseado em carvão ativado (AC) e CNTs resultantes da decomposição catalítica de etanol constituindo um compósito micro-nanoestruturado (CNT/AC). Sobre o compósito foram suportadas NPs metálicas de rutênio preparadas por microemulsão com diferentes teores de rutênio. O comportamento catalítico deste novo material catalítico foi investigado frente as reações de oxidação do álcool benzílico e hidrogenação do cinamaldeído. Os resultados dos ensaios catalíticos quando foi utilizado o catalisador baseado em CNTs com um teor de rutênio de 3,2% foram comparados com um catalisador comercial contendo um teor de 5% de rutênio, se mostraram positivos para a reação de oxidação do álcool benzílico apresentando elevada conversão e seletividade para um carregamento de rutênio inferior ao catalisador comercial, com conversão superior a 99% e seletividade para benzaldeído de 100%, enquanto o comercial apresentou conversão de 91% e seletividade também de 100%. Na reação de hidrogenação do cinamaldeído utilizando o catalisador desenvolvido com um teor de 2% de rutênio, observou-se uma conversão de 45% com seletividade distribuída entre hidrocinamaldeído (25%), álcool hidrocinâmico (18%) e álcool cinâmico (2%). Quando se utilizou o catalisador comercial com teor de 5% de rutênio a conversão do cinamaldeído foi de 43% e seletividade para hidrocinamaldeído (37%), álcool hidrocinâmico (3,4%) e álcool cinâmico (3,3%). O catalisador micro-nanoestruturado contendo um carregamento de 1,3% de rutênio foi caracterizado por espectroscopia Raman que indicou a presença das bandas de segunda ordem na faixa de 2500-3200 cm-1 devido a presença dos CNTs, que após a incorporação das NPs de rutênio apresentou um deslocamento da banda G localizada em 1580 cm-1 em cerca de 2 eV, indicando um processo de transferência de carga entre as NPs e os CNTs. Os resultados de absorção de N2 indicou natureza mesoporosa dos catalisadores baseados em CNTs e os teores de rutênio contidos nas amostras destes catalisadores foram medidos por espectroscopia de absorção atômica e apresentaram uma proporção em massa de 1,3; 2,3 e 3,2% de rutênio em relação ao compósito, dados estes confirmados por espectroscopia de energia dispersiva quando utilizada para mapear a composição química do catalisador. Em conclusão, o compósito micro-nanoestruturado desenvolvido neste estudo apresenta um grande potencial para aplicações catalíticas, pois em testes de reciclagem, o catalisador apresentou baixa lixiviação das NPs e baixo desprendimento de CNTs do substrato apresentando desta forma boa estabilidade, além de apresentar uma excelente atividade catalítica na conversão do álcool benzílico acima de 95% após 4 ciclos catalíticos sucessivos e principalmente a seletividade máxima ao benzaldeído. / One of the main frontiers in the development of heterogeneous catalysis involves the use of graphitized carbon supports as vectors for the modification of the electronic structure of the catalysts utilized in catalytic reactions. In this sense, carbon nanotubes (CNTs) are promising materials because their morphology, surface defects, curvature, and hollow geometry allow for good dispersion and stabilization of nanoparticles (NPs), which culminates in specific interactions. CNTs can have a wide distribution of diameters, with the presence of defects (vacancies, pentagons) for this reason, they can be doped and then interspersed with species that affect the electron density of their walls, which can be functionalized with a variety of molecules. As a result, new properties that influence the catalytic activity of NPs arise. Despite their potential application, use of CNTs as particulate matter. This is because can propose problems to their application, due to their agglomeration. This is because the dispersion of NPs and their electronic properties can be affected, and problems contamination of the reaction, and flow limitations appear. An alternative for the use of CNTs in heterogeneous catalysis is the utilization of CNT-based materials with micrometric nanostructured surface. These are composite materials whose properties depend on the nature of the CNTs and the substrate. Various of the properties of CNTs can be maintained in composites, such as fixed clustering, shape of the surface of the micrometric material, which can be easily removed from the reaction medium and used in columns without compromising the flow. This work was based on a catalytic activated carbon (AC) support and CNTs, resulting from the catalytic decomposition of ethanol, which resulted in a micronanostructured composite (CNT/AC). Ruthenium metal NPs prepared by microemulsion and containing different amounts of ruthenium were supported onto the CNT/AC composite. The catalytic behavior of this new material was investigated for the oxidation of benzyl alcohol and hydrogenation of cinnamaldehyde. The obtained results were compared with those achieved with a commercial catalyst. Positive results were obtained for the oxidation of benzyl alcohol, with high substrate conversion and product selectivity having been achieved for a lower ruthenium load than the one present in the commercial catalyst (99% conversion and selectivity of 100 %. toward benzaldehyde. As for the hydrogenation of cinnamaldehyde, 45%, hydrocinnamaldehyde, hydrocinnamyl alcohol and cinnamyl alcohol, selectivities of 25, 18, and 2%, respectively. The micronanostructured catalyst was characterized by Raman spectroscopy, which indicated the presence of second-order bands in the range of 2500-3200 cm-1, due to the presence of CNTs. After incorporation of the ruthenium NPs, there was a shift in the G band located at 1580 cm-1 of about 2 eV, indicating a charge transfer process between the NPs and the CNTs. The results from N2 absorption indicated the mesoporous nature of the catalyst. The concentration of ruthenium catalysts present in the samples was measured by atomic absorption spectrometry. Ruthenium mass ratios of 1.3, 2.3, and 3.2% in relation to the composite, were detected. The composites were tested in various reuses experiments. There was low lixiviation of the NPs and low detachment of CNTs from the substrate. These data were confirmed by energy dispersive spectroscopy, which was used for mapping the chemical composition of the catalyst. In conclusion, the composite developed in this study has great potential for catalytic investigations, since the interaction between the carbon composite and the NPs was effective, and the catalytic activity was maintained for several cycles.

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 2125844 bytes, checksum: f5e0174d3679c5bce4f74af8ed1b3d4f (MD5) Previous issue date: 2009-08-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Decreased availability of NO in the vasculature promotes the progression of cardiovascular diseases and oximes represents a NO-donor group capable of to restore this defictIn rat superior mesenteric arterial rings, as non-aromatic oximes: diacetylmonoxime and dimetylglycone-oxime, as aromatic oximes: benzofenone-oxime, 4-Cl-benzofenone and cinnamaldheyde-oxime isomeric mixture were markedly less potent than tans-E-cinnamaldheyde-oxime (E CAOx) whose relaxation was concentration-dependent in denuded-endothelum pre-contracted rings with PHE (pD2 = 5,11 ± 0,05), or U46619 (pD2 = 5,03 ± 0,06), an tromboxanic agonist TP, or with A23187 (pD2 = 4,70 ± 0,06), an Ca2+ ionophore, beyond KCl 60mM (pD2 = 4,50 ± 0,06). The relaxation was not modified by endothelium or L-NAME (100 μM, NOS inhibitor), proadifen (30 M; inibidor do citocromos P450), ou de N-acetyl-L-Cysteyn (1 mM e 3 mM; an NO- scavenger). However, was affected by cytochromos P4501A1 and NADPH-dependent reductases inhibitor, 7ethoxyresorufin (7 ER, 10 μM; pD2 = 4,82 ± 0,07), and NO scavenger, PTIO (300 M; pD2 = 4,68 ± 0,11). Demonstrating that E-CAOx induces independent-endothelium relaxation with a possible NO production, mediated by NADPH-dependent reductases. These results corroborate with E-CAOx action of to increase DAF-T fluorescence, in rat aorta smooth miocytes, abolished by 7-ER pre-incubation. Futhermore, the Emax decrease caused by (Rp)-8pCPT-cGMPS (10 M; PKG inhibitor), plus potency reduction by ODQ presence (0,1 M; pD2 = 4,65 ± 0,07 e 10 M; pD2 = 4,41 ± 0,04), a soluble guanylyl-cyclase inhibitor, reforce the pathway NO/cGC/cGMP/PKG participation. On the other hand, the presences of KCl 20mM and TEA (1 mM; pD2 = 4,62 ± 0,04), a BKCa blocker, were capable of the interfering in response, but not 4-AP (1 mM; Kv blocker) and Glibenclamide (10 M; a KATP blocker). In ODQ (10 M) combinations, only KCl 20mM, interpose on Emax, suggesting that K+ channels contribution, majorly BKCa, is sGC-activation dependent. Due relaxing pre-contracted rings: with S(-)BayK 8644 (pD2 = 4,95 ± 0,05), a direct activator of dihydropiridine-sensitive Cav, and rings pre-contracted with PHE in the presence of Niphedipine (1 M), E-CAOx can also to be acting by inhibits Ca2+ influx through dihydropiridine-sensitive Cav or to interfere in contract mechanisms ulterior to Ca2+ entry, as is the case of Na+/Ca2+ exchanger. This hypothesis is justified by reduction in response due the Ni+2 presence (Na+/Ca2+ inhibitor). In conclusion, the data shown that E-CAOx was the more potent oxime investigated with NO production thougth NADPH-dependent reductases action and subsequentely pathway CGs/GMPc/PKG activation associated to BKCa activation, Cav inhibition and exchalenger Na+/Ca2+activation. / Uma diminuição da disponibilidade do NO na vasculatura promove a progressão de doenças vasculares e as oximas representam um grupo de doadores de NO capaz de reestabelecer tal deficiência. Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato, tanto as oximas não aromáticas: diacetilmonoxima e dimetilglioxima, quanto as oximas aromáticas: benzofenona-oxima, 4 Cl benzofenona-oxima e a mistura isômera de cinamaldeído-oximas foram menos potentes que trans-cinamaldeído-oxima (E-CAOx) cujo relaxamento foi dependente de concentração em anéis pré-contraídos com: FEN (pD2 = 5,11 ± 0,05), um agonista adrenérgico, ou com U46619 (pD2 = 5,03 ± 0,06), um agonista tromboxânico TP, ou com A23187 (pD2 = 4,70 ± 0,06), um ionóforo de íons Ca2+, além de KCl 60mM (pD2 = 4,50 ± 0,06). O relaxamento não foi modificado pela presença do endotélio ou de L-NAME (100 M; inibidor das sintases de NO), proadifeno (30 M; inibidor do citocromos P450), ou de N-acetil-L-cisteína (1 mM e 3 mM; seqüestrador de NO-). Entretanto, foi afetado pela presença do inibidor de citocromos P4501A1 e de redutases dependentes de NADPH, 7-Etoxi-resurofino (7-ER, 10 M; pD2 = 4,82 ± 0,07), e do sequestrador de NO, PTIO (300 M; pD2 = 4,68 ± 0,11). Demonstrando que E-CAOx causa um relaxamento independente de endotélio com possível produção de NO , mediado por redutases dependentes de NADPH. Tais resultados corroboram com a ação de E-CAOx em aumentar a fluorescência emitida por DAF-T, em mióciotos de aorta de rato, abolida pela presença de 7-ER (10 M). Além disso, a diminuição do efeito máximo de E-CAOx causada pela presença de (Rp)-8pCPT-cGMPS (10 M; inibidor da PKG), somada à diminuição da potência causada pelo ODQ (0,1M; pD2 = 4,65 ± 0,07 e 10M; pD2 = 4,41 ± 0,04), um inibidor da ciclase de guanilil solúvel (CGs), reforçam a participação da via NO/CGs/GMPc/PKG. Por outro lado, as presenças de KCl 20mM (pD2 = 4,78 ± 0,04) e de TEA (1 mM; pD2 = 4,62 ± 0,04), um bloqueador de BKCa, foram capazes de interferir na resposta, mas 4-aminopiridina (1 mM; bloqueador de Kv) e Glibenclamida (10 M; bloqueador de KATP) não. Em combinações com ODQ (10M), apenas KCl 20 mM, interferiu no Emax, sugerindo que a contribuição dos canais para K+, principalmente dos BKCa, é dependente da ativação da CGs. Por relaxar anéis pré-contraídos com S(-)BayK 8644 (pD2 = 4,95 ± 0,05), um ativador direto dos Cav sensíveis à diidropiridinas, e anéis pré-contraídos com FEN na presença de nifedipino (1 M; inibidor dos Cav), E-CAOx pode também estar atuando por inibir o influxo de íons Ca2+ ou interferir em mecanismos contráteis posteriores à entrada de Ca2+, como é o caso do trocador Na+/Ca2+. Tal hipótese é justificada pela redução da resposta provocada pela presença do Ni+2 (inibidor do trocador Na+/Ca2+). Em conclusão, os dados demonstram que E-CAOx foi a oxima investigada mais potente e que produz NO via ação das redutases dependentes de NADPH com subseqüente ativação da via CGs/GMPc/PKG associada à ativação dos BKCa, inibição dos Cav e ativação do trocador Na+/Ca2+.