O presente trabalho apresenta a síntese e a caracterização de um derivado de quitosana anfifílica preparado a partir da reação de despolimerização parcial da quitosana comercial, bem como a influência de ambos os polímeros (quitosana anfifílica e quitosana comercial) sobre as propriedades espectroscópicas da curcumina (CUR). Na etapa inicial, a quitosana comercial foi caracterizada e despolimerizada. Em seguida, foram realizadas reações de substituições para a inserção de grupos hidrofílicos (cloreto de 2-cloro-N,N-dietiletilamina - DEAE) e grupos hidrofóbicos (dodecil - DD) no polímero. O grau médio de substituição por grupos DEAE e DD foram determinados por Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN de 1H). A Concentração de Agregação Crítica (CAC) da quitosana anfifílica foi determinada (0,011 g L-1) utilizando pireno como sonda fluorescente. As propriedades fotofísicas da CUR na presença das quitosanas comercial e anfifílica foram estudadas por meio de técnicas de Espectroscopia de UV-Visível e de Fluorescência. Os espectros de absorção da desse corante na presença da quitosana modificada, em concentrações acima da CAC, apresentaram deslocamento para o azul, formação da banda em 360 nm e redução da absorbância em 420-425 nm, indicando que a quitosana modificada estabilizou as moléculas da CUR na forma ceto. Nos espectros de fluorescência também foi observado deslocamento para o azul, em contrapartida, a intensidade de emissão aumentou com o aumento da concentração do polímero modificado. Resultados similares foram obtidos para CUR em diferentes solventes, onde foi observado maior intensidade de emissão e deslocamento da banda para menores comprimentos de onda com a diminuição da polaridade do solvente. O equilíbrio tautomérico da CUR é deslocado para a forma ceto em solventes apolares. O valor de rendimento quântico obtido foi maior para o cromóforo em quitosana modificada (QM= 0,05 g/L, acima da CAC) do que nos outros ambientes poliméricos estudados. A porcentagem de degradação da CUR em QM 0,05 g L-1 foi menor em comparação a degradação nos outros meios. Essa concentração de QM está associada à sua forma agregada, onde estão presentes ambientes hidrofóbicos. A presença dos grupamentos DD na QM promove a formação de ambientes apolares que podem envolver as moléculas do corante, proporcionando maior estabilidade. / This work presents the synthesis and characterization of an amphiphilic chitosan derivative prepared from deacetylation of commercial chitosan, as well as both polymers influence (amphiphilic and commercial chitosan) regarding the spectroscopic properties of curcumin. Firstly, the commercial chitosan was characterized and depolymerized. Then, the substitution reactions were carried out to insert hydrophilic groups (DEAE) and hydrophobic groups (dodecyl), being the average degree of substitution by DEAE and dodecyl groups determined by Hydrogen Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy <br /> (1H NMR). The Critical Aggregation Concentration (CAC) of amphiphilic chitosan was determined (0,011 g L-1) using pyrene as a fluorescent probe. The photophysical properties of curcumin in the presence of commercial and amphiphilic chitosan were studied by UV-visible Spectroscopy and Fluorescence techniques. The absorption spectra of curcumin in the presence of amphiphilic chitosan, at concentrations above CAC presented a blue shifted, band formation at 360 nm and absorbance reduction at <br /> 420-425 nm, indicating that modified chitosan stabilized curcumin molecules in the keto form. The fluorescence spectra also presented a blue shifted, however, the emission intensity was raised with an increasing of modified polymer concentration. Similar results were obtained to curcumin in different solvents, it was observed the increasing of emission intensity and a band shift to smaller wavelengths due to a decreased of solvent polarity. The tautomeric equilibrium of curcumin is shifted to keto form in non-polar solvents. The fluorescence quantum yield obtained for curcumin in modified chitosan presence (QM= 0,05 g/L, above CAC) was higher than other studied polymer environments. The degradation percentage of curcumin in QM 0,05 g L-1 was smaller in comparison to degradation in other environments. This QM concentration is associated to their aggregated form, wherein presents hydrophobic environments for curcumin. DD groups in the QM promote the hydrophobic environments formation and it can involve the dye molecules, promoting more stability.

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado académico de Doctor en Química / La electrónica molecular es una rama de la nanotecnología cuya finalidad es la utilización de moléculas individuales como componentes electrónicos. Si consideramos que una molécula es la estructura estable más pequeña, alcanzar este grado de miniaturización sería el objetivo final en la búsqueda de dispositivos electrónicos más eficientes. Para esto, es necesario entender cómo las propiedades intrínsecas de una molécula afectan el desempeño de estos dispositivos, con el fin de desarrollar sistemas moleculares que posean propiedades interesantes y sean capaces de formar contactos robustos y confiables. El objetivo de esta tesis es el diseño y estudio de sistemas moleculares que puedan ser utilizados en la construcción de dispositivos basados en electrónica molecular. Considerando esto, los sistemas curcuminoides son posibles candidatos para electrónica molecular debido a que presentan una estructura altamente conjugada y versatilidad sintética que permite modificar químicamente su estructura, modulando así las propiedades observadas. En este sentido, se propusieron dos líneas de trabajo para esta tesis: 1) la modificación de los anillos aromáticos terminales con el fin de utilizarlos como grupos de anclaje; y, 2) la modificación del grupo -dicetona central con el fin de modular sus propiedades opto-electrónicas. Durante esta tesis se obtuvieron 11 ligandos orgánicos (ligandos curcuminoides 1-6; derivados heterocíclicos 1a, 2a, 4a y 4aa; y un ligando pseudo-curcuminoide 7), y 16 compuestos de coordinación (complejos con BF2 1b, 2b, 4b, 6b y 7b; y complejos con metales de transición I-IX), estudiándose sus propiedades opto-electrónicas mediante espectroscopia UV-Vis y electroquímica, para finalmente realizar estudios de conductancia molecular en un dispositivo MCBJ. A partir de los resultados obtenidos queda manifestada la relevancia de los grupos de anclaje al permitir el acoplamiento molécula-electrodo; por otro lado, las modificaciones al grupo -dicetona, mediante la formación de heterociclos o compuestos de coordinación, permite modular la conductancia molecular debido a los cambios producidos en la estructura electrónica. Se espera que los resultados obtenidos en esta tesis contribuyan a expandir el conocimiento sobre la relación existente entre la estructura electrónica de las moléculas y su conductancia molecular, y así en el futuro poder desarrollar dispositivos basados en electrónica molecular. / Molecular electronics is a branch of nanotechnology which aims to use single molecules as electronic components. If we consider that a molecule is the smallest stable structure, achieving this degree of miniaturization is the ultimate goal in the search for more efficient electronic devices. To accomplish this is necessary to fully understand how the intrinsic properties of a molecule affect the performance of such devices, aiming to develop molecular systems with interesting properties and with the ability to form strong and reliable contacts. The purpose of this thesis is to design and study molecular systems which could be applied in the development of devices based on molecular electronics. Considering this, curcuminoid systems are candidates for molecular electronics because they exhibit a highly conjugated system and synthetic versatility allowing to chemically modify its structure, thereby modulating the properties of these systems. In this sense, two research lines were proposed: 1) the modification of the terminal aromatic rings to use them as anchoring groups; and, 2) the modification of the central -diketone moiety in order to modulate its opto-electronic properties. For this thesis 11 organic ligands (curcuminoid ligands 1-6; heterocyclic derivatives 1a, 2a, 4a and 4aa; and a pseudo-curcuminoid ligand 7), and 16 coordination compounds (BF2 complexes 1b, 2b, 4b, 6b and 7b; and transition metal complexes I-IX) were obtained, their opto-electronic properties were studied through UV-Vis spectroscopy and electrochemistry, to finally perform single-molecule conductance measurements in a MCBJ device. From the results obtained, the relevance of the anchoring groups is clear, allowing the molecule-electrode coupling; on the other hand, the modifications to the -diketone group, through the formation of heterocycles or coordination compounds, allows the modulation of the molecular conductance due to the changes produced in the electronic structure. It is expected that the results obtained in this thesis will contribute to expand the knowledge related with the dependance between the electronic structure of the molecules and their molecular conductance, and in the future development of devices based on molecular electronics / Conicyt

Orientador: Osmir Batista de Oliveira Junior / Banca: Alessandra Nara de Souza Rastelli / Banca: Rodrigo de Castro Albuquerque / Resumo: O presente estudo avaliou a suscetibilidade geral de patógenos da flora salivar à terapia fotodinâmica (TFD) após a sensibilização com curcumina e exposição ao LED (Light Emitting Diode) de 450 nm (± 10) para evitar contaminação direta e cruzada nos consultórios odontológicos. Para isso, uma amostra de 10 ml de saliva não estimulada foi coletada a partir de um voluntário para a contagem de bactérias após a fase experimental, e os resultados foram analisados. Quatorze diferentes grupos foram avaliados: G1) L-FS (1,5g/l) + por 1min; G2) L-FS (1,5g/l) + por 5 min; G3) L-FS (3,0g/l) + por 1 min; G4) L-FS (3,0g/l) + por 5min; G5) L+ FS-por 1 min; G6) L+ FS-por 5 min; G7) L+ FS (1,5g/l) + por 1 min; G8) L+ FS (1,5g/l) + por 5 min; G9) L+ FS (3,0g/l)+por 1 min ; G10 ) L+ FS(3,0g/l)+ por 5 min; G11) Clorexidina 0,12% por 1 min; G12) Clorexidina 0,12% por 5 min; G13) Salina por 1 min; G14) Salina por 5 min. Salina foi o grupo controle negativo e clorexidina, o controle positivo. Após cada teste efetuadoforam realizadas diluições seriadas e as amostras resultantes foram semeadas em placas de ágar sangue para depois serem levadas a estufa em condições de microaerofilia onde houve o crescimento microbiológico. Um pesquisador treinado e calibrado determinouo número de unidades formadoras de colônia (UFC) por cálculo matemático. A análise estatística (ANOVA e TUKEY HSD) foi realizada para analisar se houve ou não diferença estatística significante entre os grupos, e de acordo com os resultados, a TFD para redução quantitativa dos patógenos encontrados na cavidade oral é eficaz, no entanto a clorexidina continua sendo considerada o padrão ouro quando se trata de descontaminação oral geral e consequente diminuição do risco de transmissão de doenças infecto- contagiosas seja de forma direta ou indireta / Abstract: The present study assessed the general susceptibility of pathogens salivary flora to the photodynamic therapy (PDT) after sensitization with curcumin and exposure to the LED (Light Emitting Diode) of 450 nm (± 10) to avoid direct and cross contamination in dental offices. For this, a sample of 10 ml of unstimulated saliva was collected from a volunteer for the bacterial count after the experimental phase and the results were recorded. Fourteen different groups were evaluated: G1) L-PS (1,5g/l) + for 1min ; G2 ) L-PS (1,5g/l)+ for 5 min ; G3) L-PS( 3,0g/l)+ for 1 min ; G4) L-PS( 3,0g/l)+ for 5min ; G5) L+ PS-for 1 min ; G6) L+ PS-for 5 min ; G7)L+ PS (1,5g/l)+ for 1 min ; G8) L+ PS (1,5g/l)+ for 5 min; G9) L+ PS (3,0g/l)+ for 1 min ; G10 ) L+ PS(3,0g/l)+ for 5 min; G11) Chlorhexidine 0,12% for 1 min; G12) Chlorhexidine 0,12% for 5 min; G13) Saline for 1 min; G14) Saline for 5 min. Saline was thenegative control group and chlorhexidine, the positive control. After each test, serial dilutions were performed and the resulting samples were plated on blood agar plates. Thereafter, the plates were placed in the stove under microaerophilic conditionsfor microbial growth. A trained and calibrated researcher determined the number of colony forming units (CFU) by mathematical calculation. Statistical analysis (ANOVA and TUKEY HSD) was realized to examine if there was or there was not a statistically significant difference between groups, and according to the results, PDT to quantitative reduction of pathogens found in the oral cavity is effective, however, chlorhexidine still considered the gold standard to oral decontamination and subsequent reduction of the overall risk of transmission of infectious diseases either directly or indirectly / Mestre

FREITAS, Daniel Domingues. Avaliação in vitro da curcumina frente às cepas de Candida spp. e Cryptococcus neo¬formans resistentes ao fluconazol. 2015. 70 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-26T16:23:45Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_ddfreitas.pdf: 967080 bytes, checksum: acc93633be99ddf77a8f153781912efc (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-26T16:32:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_ddfreitas.pdf: 967080 bytes, checksum: acc93633be99ddf77a8f153781912efc (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T16:32:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_ddfreitas.pdf: 967080 bytes, checksum: acc93633be99ddf77a8f153781912efc (MD5) Previous issue date: 2015 / Considering that some therapeutic properties of curcumin are well described, so the present study points to an antifungal effect of curcumin against strains of pathogenic yeasts resistant to fluconazole, strains of Candida spp. and Cryptococcus neoformans. All strains studied were inhibited by curcumin with different degrees of inhibition among species with MICs ranging from 8-64 mg / ml. After exposure strains of C. albicans, curcumin a decrease in the number of viable cells was observed, thus indicating damage to cell membranes, with possible compromise of their functions. Our results showed that after treatment with curcumin, found in more intense staining with PI (Propidium iodide), indicating changes in cell membranes. In this study, the mitochondrial function of C. albicans cells appears to have been affected after exposure to curcumin. The collapse in Δψm (Mitochondrial Transmembrane Potential) can lead to openings of transient pores in the mitochondrial membranes. In relation to the different mechanisms of action described for curcumin, there is evidence that DNA is one of the celular targets of this molecule. Our data suggest that after exposure to curcumin, cells of C. albicans showed total breaks in DNA strands. In conclusion, the compound curcumin has antifungal activity in vitro against strains of Candida spp. and Cryptococcus neoformans resistant to fluconazole. In addition to promoting DNA damage and externalization of phosphatidylserine, the respective compound seem to act at specific sites near mitochondria of C. albicans cells, leading to death by apoptosis. / Tendo em vista que algumas propriedades terapêuticas da curcumina já são bem descritas, dessa forma o presente estudo aponta para um efeito antifúngico da curcumina frente a cepas de leveduras patogênicas resistentes ao fluconazol, cepas de Candida spp. e Cryptococcus neoformans. Todas as cepas estudadas foram inibidas pela curcumina, com diferentes graus de inibição entre as espécies com CIMs variando entre 8-64 μg/mL. Após a exposição das cepas de C. albicans a curcumina, foi observado uma diminuição no número de células viáveis, indicando assim danos às membranas celulares, com possível comprometimento de suas funções. Os nossos resultados revelaram que após o tratamento com a curcumina, constatamos uma intensificação na marcação com PI (Iodeto de propídio), indicando alterações nas membranas celulares. No presente trabalho, a função mitocondrial das células de C. albicans parece ter sido afetada após exposição à curcumina. O colapso no Δψm (Potencial Transmembrana Mitocondrial) pode conduzir a aberturas de poros transientes nas membranas mitocondriais. Em relação aos diversos mecanismos de ação descritos para a curcumina, existem evidências de que o DNA é um dos alvos celulares desta molécula. Nossos dados sugerem que após a exposição à curcumina, as células de C. albicans, apresentaram quebras totais nas cadeias de DNA. Em conclusão, o composto curcumina apresenta atividade antifúngica in vitro contra cepas de Candida spp. e Cryptococcus neo-formans resistentes ao fluconazol. Além de promover danos ao DNA e externalização da fosfatidilserina, o respectivo composto parecem atuar em sítios específicos próximos a mitocôndria das células de C. albicans, levando à morte por apoptose.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-31Bitstream added on 2014-06-13T20:51:28Z : No. of bitstreams: 1 santezineto_c_me_arafo.pdf: 1898312 bytes, checksum: 20a34b6a4279fd348965675ea3d6b24e (MD5) / O presente estudo avaliou a suscetibilidade geral de patógenos da flora salivar à terapia fotodinâmica (TFD) após a sensibilização com curcumina e exposição ao LED (Light Emitting Diode) de 450 nm (± 10) para evitar contaminação direta e cruzada nos consultórios odontológicos. Para isso, uma amostra de 10 ml de saliva não estimulada foi coletada a partir de um voluntário para a contagem de bactérias após a fase experimental, e os resultados foram analisados. Quatorze diferentes grupos foram avaliados: G1) L-FS (1,5g/l) + por 1min; G2) L-FS (1,5g/l) + por 5 min; G3) L-FS (3,0g/l) + por 1 min; G4) L-FS (3,0g/l) + por 5min; G5) L+ FS-por 1 min; G6) L+ FS-por 5 min; G7) L+ FS (1,5g/l) + por 1 min; G8) L+ FS (1,5g/l) + por 5 min; G9) L+ FS (3,0g/l)+por 1 min ; G10 ) L+ FS(3,0g/l)+ por 5 min; G11) Clorexidina 0,12% por 1 min; G12) Clorexidina 0,12% por 5 min; G13) Salina por 1 min; G14) Salina por 5 min. Salina foi o grupo controle negativo e clorexidina, o controle positivo. Após cada teste efetuadoforam realizadas diluições seriadas e as amostras resultantes foram semeadas em placas de ágar sangue para depois serem levadas a estufa em condições de microaerofilia onde houve o crescimento microbiológico. Um pesquisador treinado e calibrado determinouo número de unidades formadoras de colônia (UFC) por cálculo matemático. A análise estatística (ANOVA e TUKEY HSD) foi realizada para analisar se houve ou não diferença estatística significante entre os grupos, e de acordo com os resultados, a TFD para redução quantitativa dos patógenos encontrados na cavidade oral é eficaz, no entanto a clorexidina continua sendo considerada o padrão ouro quando se trata de descontaminação oral geral e consequente diminuição do risco de transmissão de doenças infecto- contagiosas seja de forma direta ou indireta / The present study assessed the general susceptibility of pathogens salivary flora to the photodynamic therapy (PDT) after sensitization with curcumin and exposure to the LED (Light Emitting Diode) of 450 nm (± 10) to avoid direct and cross contamination in dental offices. For this, a sample of 10 ml of unstimulated saliva was collected from a volunteer for the bacterial count after the experimental phase and the results were recorded. Fourteen different groups were evaluated: G1) L-PS (1,5g/l) + for 1min ; G2 ) L-PS (1,5g/l)+ for 5 min ; G3) L-PS( 3,0g/l)+ for 1 min ; G4) L-PS( 3,0g/l)+ for 5min ; G5) L+ PS-for 1 min ; G6) L+ PS-for 5 min ; G7)L+ PS (1,5g/l)+ for 1 min ; G8) L+ PS (1,5g/l)+ for 5 min; G9) L+ PS (3,0g/l)+ for 1 min ; G10 ) L+ PS(3,0g/l)+ for 5 min; G11) Chlorhexidine 0,12% for 1 min; G12) Chlorhexidine 0,12% for 5 min; G13) Saline for 1 min; G14) Saline for 5 min. Saline was thenegative control group and chlorhexidine, the positive control. After each test, serial dilutions were performed and the resulting samples were plated on blood agar plates. Thereafter, the plates were placed in the stove under microaerophilic conditionsfor microbial growth. A trained and calibrated researcher determined the number of colony forming units (CFU) by mathematical calculation. Statistical analysis (ANOVA and TUKEY HSD) was realized to examine if there was or there was not a statistically significant difference between groups, and according to the results, PDT to quantitative reduction of pathogens found in the oral cavity is effective, however, chlorhexidine still considered the gold standard to oral decontamination and subsequent reduction of the overall risk of transmission of infectious diseases either directly or indirectly

Orientador: Ana Claudia Pavarina / Banca: Eunice Teresinha Giampaolo / Banca: Carlos Eduardo Vergani / Banca: Maria Aparecida de Andrade Moreira Machado / Banca: Karin Hermana Neppelenbroek / Resumo: Esta investigação teve como objetivo avaliar: 1. a viabilidade de utilização da curcumina como agente fotossensibilizador (PS) em Terapia Fotodinâmica (PDT) para inativação de uma cepa padrão de Candida albicans e seu efeito tóxico sobre culturas celulares de macrófagos; 2. a efetividade da PDT mediada pela curcumina para inativação de suspensões planctônicas e biofilmes formados por diferentes isolados clínicos de C. albicans, Candida tropicalis e Candida glabrata; 3. a fotoinativação de C. albicans, presente em candidose induzida em camundongos, por meio da utilização de diferentes concentrações de curcumina. No primeiro estudo, suspensões planctônicas de C. albicans (ATCC 90028) foram expostas a nove concentrações de curcumina (0,005; 0,01; 0,05; 0,1; 0,5; 1, 5, 10 e 20μM) e oito doses de luz (1,32; 2,64; 3,96; 5,28; 6,60; 13,20 e 26,4J/cm2). O efeito de diferentes tempos de pré-irradiação (PIT), a possível captação de curcumina pelas células fúngicas e participação do oxigênio singlete na fotoinativação também foram avaliados. Adicionalmente, a PDT mediada pela curcumina foi avaliada em biofilmes formados pela cepa de referência de C. albicans e sobre culturas celulares de macrófagos. Além disso, as características ópticas da solução de curcumina foram investigadas em função da dose de luz utilizada. Os resultados foram submetidos à análise descritiva, Análise de Variância (ANOVA) e Kruskal-Wallis (α= 5%). As suspensões planctônicas de C. albicans foram completamente inativadas com a utilização de 20μM de curcumina e 5,28J/cm2. Além disso, foi observada redução significativa na viabilidade celular dos biofilmes de C. albicans. O efeito fotodinâmico foi acentuado pela presença da curcumina durante a iluminação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of this investigation was to evaluate: 1. the Photodynamic Therapy (PDT) mediated by curcumin for in vitro inactivation of a reference strain of Candida albicans and its citotoxic effects against a macrofage cell line; 2. the effectiveness of PDT mediated by curcumin to inactivate clinical isolates of C. albicans, Candida tropicalis and Candida glabrata, both in planktonic and biofilm phases; 3. the photoinactivation of C. albicans in a murine model of oral candidiasis using different curcumin concentrations. In the first study, suspensions of C. albicans were treated with nine curcumin concentrations (0.005; 0.01; 0.05; 0.1; 0.5; 1, 5, 10 and 20μM) and exposed to LED light at different fluences (1.32; 2.64; 3.96; 5.28; 6.60; 13.20 and 26.4J/cm2). The effect of the pre-irradiation time (PIT) on PDT effectiveness, the uptake of curcumin by C. albicans cells and the possible involvement of singlet oxygen in the photodynamic action was also evaluated. In addition, curcumin-mediated PDT was assessed against biofilms. Similar protocols were tested on a macrophage cell line and the effect was evaluated by MTT and SEM analysis. The optical properties of curcumin were investigated as a function of illumination fluence. Data were analyzed with Analysis of Variance (ANOVA), and Kruskal-Wallis test (α= 5%). The results showed a statistically significant reduction in C. albicans viability after PDT (p<0.05), for both planktonic and biofilm cultures. Photodynamic effect was greatly increased with the presence of curcumin in the surrounding media and the PIT of 20 minutes improved PDT effectiveness. Although PDT was phototoxic to macrophages, the therapy was more effective in inactivating the yeast cell than the defense cell. The spectral changes showed a high photobleaching rate of curcumin. In the second study, planktonic... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Antônio Wilson Sallum / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-22T14:55:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_VivieneSantana_M.pdf: 2692982 bytes, checksum: 8a2987c554b7ba34f2d70f33080eb9f6 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O objetivo desse estudo foi avaliar, histológica e microbiologicamente, a ação da TFD, da clorexidina a 0,12% (CLX) e do iodo povidine a 10% (PVP-I), na periodontite experimental induzida em ratos. Para isso, 28 ratos Wistar receberam bilateralmente inserção de ligadura ao redor dos primeiros molares inferiores no baseline. Os lados foram aleatoriamente escolhidos para receber só inserção de ligadura (grupo controle) ou ligadura e uma das seguintes terapias: PVP-I a 10% (n=10), CLX a 0,12% (n=8) e TFD (n=10). Cada grupo recebeu o respectivo tratamento em três períodos: 7, 14 e 21 dias após indução da periodontite. Histometricamente, não foi observada diferença estatística na avaliação intergrupo e intragrupo, no que diz respeito à redução da reabsorção óssea alveolar (p>0,05). Histoquimicamente, a avaliação intragrupo mostrou que o grupo TFD apresentou um número menor de células TRAP-positivas/mm quando comparado o lado tratado com o lado não-tratado (p<0,05). No entanto, não houve diferença estatística nos grupos CLX e PVP-I, quando avaliados os respectivos lados que receberam terapia e os lados controle. Na avaliação entre as terapias, não foi possível verificar diferenças significativas na contagem de células TRAP-positivas em todos os grupos avaliados (p>0.05). Na avaliação microbiológica, houve uma redução significativa na carga microbiana nos molares tratados com PVP-I (p=0,03), apontando uma boa efetividade do tratamento. Dentre os molares tratados com CLX, houve uma tendência positiva para redução microbiana através dessa terapia (p=0,10). A TFD apresentou um efeito antimicrobiano apenas em alguns animais, porém sem diferença significativa entre o lado tratado e não tratado (p=0,54). Sendo assim, pode-se concluir que os três agentes mostraram um efeito antimicrobiano sobre os microrganismos totais, porém, como terapia, somente o PVP-I foi eficaz na redução do biofilme bacteriano. No que diz respeito à reabsorção, as três terapias não foram capazes de impedir a reabsorção óssea alveolar nos molares dos ratos ao final dos 21 dias de estudo / Abstract: The aim of this study was to evaluate histologically and microbiologically, the action of PDT, of the chlorhexidine 0.12% (CLX) and povidone iodine 10% (PVP-I) in a experimental rat periodontal disease model. For this purpose, 28 Wistar rats received bilateral ligature in both mandible first molars at baseline. The sides were randomly assigned to receive ligature only (control group) or ligature and one of the following therapies: PVP-I 10% (n=10), chlorhexidine 0.12% (n=8) and PDT (n=10). Each group received their treatment in three periods: 7, 14 and 21 days. Histometrically, no statistical difference was seen in the intragroup and intergroup evaluation, regarding the reduction of alveolar bone resorption (p>0.05). Histochemically, the evaluation intragroup showed that the group of PDT showed a smaller number of cells TRAP-positivas/mm when compared to CLX group (p<0.05). However, there was no statistical difference in the groups CLX and PVP-I, when evaluated the respective sides receiving therapy and control sides. In the evaluation of therapies, it was not possible to verify significant differences in counting TRAP-positive cells in all groups (p> 0.05). In microbiological evaluation, there was a significant reduction in microbial load in molars treated with PVP-I (p=0.03), indicating a good treatment effectiveness. Among the molars treated with CLX, there was a positive trend towards reduction through this therapy (p=0.10). PDT showed an antimicrobial effect only in some animals, but no significant difference between the treated side and untreated (p=0.54). Therefore, one can conclude that the three agents shown an antimicrobial effect on the total microorganisms, however, as the therapy, only the PVP-I was effective in reducing the bacterial biofilm. With respect to absorption, the three treatments were not able to prevent alveolar bone resorption in molars of the rats at the end of the 21 day study / Mestrado / Periodontia / Mestra em Clínica Odontológica

Orientador: Livia Nordi Dovigo / Resumo: Na saliva humana é possível identificar a presença de diversas espécies constituintes do microbioma oral. De forma geral, as bactérias presentes na saliva em estado planctônico podem ou não ser agentes causais diretos das doenças, sendo o desequilíbrio microbiano apontado como principal fator a permitir que bactérias mais virulentas se tornem dominantes e desencadeiem patologias. Com o intuito preventivo ou de tratamento diversas formas de tentar conter ou eliminar os microrganismos têm surgido. Uma nova técnica que vem sendo investigada é a Inativação Fotodinâmica (do inglês Photodynamic Inactivation, PDI), cujo mecanismo de ação envolve a utilização de um fotossensibilizador (FS), sua iluminação com uma fonte de luz de comprimento de onda compatível com o espectro de absorção do FS e a presença de oxigênio. A Curcumina (CUR) vem sendo apontada como potencial FS e diversos estudos vêm propondo alternativas farmacológicas para sua veiculação. O objetivo geral desse estudo foi investigar o efeito antimicrobiano da PDI utilizando a CUR em um sistema precursor de cristal líquido (CL) sobre amostras de saliva humana. Tratou-se de estudo experimental laboratorial no qual diferentes indivíduos forneceram amostras de saliva não estimulada, sendo então as amostras de saliva distribuídas aleatoriamente em diferentes grupos. Como variáveis de desfecho tem-se o número de unidades formadoras de colônia por mililitro (UFC/mL), avaliadas em quatro diferentes meios de cultura para identific... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: It is possible to identify the presence of several constituent species of the oral microbiome in human saliva. Generally, bacteria present in saliva in planktonic state could be responsible agents of the diseases, and the microbial imbalance is indicated as the main factor to allow more virulent bacteria to become dominant and to trigger pathologies. In order to prevent or treat, many ways of trying to contain or eliminate microorganisms have arisen. A new technique that has been investigated is the Photodynamic Inactivation (PDI), whose mechanism of action involves the use of a photosensitizer (FS), its illumination with a light source of wavelength compatible with the spectrum of absorption of FS and the presence of oxygen. Curcumin (CUR) has been identified as a potential FS and several studies have proposed pharmacological alternatives for its use. The general objective of this study was to investigate the antimicrobial effect of PDI using CUR in a liquid crystal precursor (CL) system on samples of human saliva. This was an experimental laboratory study in which different individuals provided samples of nonstimulated saliva, and the saliva samples were randomly distributed in different groups. As outcome variables, the number of colony forming units per milliliter (CFU/mL) evaluated in four different culture media for presumptive identification of selected species was used. As independent variables are the treatment (i PDI: Photodynamic Inactivation; ii CUR: curcumin only; iii Control: only the vehicle of the formulations) and formulation (i.CL: liquid crystal precursor system; ii DMSO: 10% DMSO). The crossing of these variables gave rise to six experimental groups. After the treatments, quantification of viable cells in each sample by sowing in four culture media: Mitis Salivarius for presumptive identification of mutans...(Complete abstract electronic access below) / Mestre

Dissertação (mestrado)–Universidade de Brasília, Universidade UnB de Planaltina, Programa de Pós-Graduação em Ciência de Materiais, 2015. / O objetivo desse estudo consistiu em avaliar o efeito da adição da lecitina de gema do ovo nas características de nanopartículas (NPs) de quitosana (QTS) e sulfato de condroitina (SC), empregadas na encapsulação da curcumina, bem como avaliar a atividade citotóxica in vitro da curcumina, utilizando linhagem de célula tumoral humana de mama MCF-7. A preparação das NPs de QTS/SC e QTS/SC/Lecitina padrão e contendo curcumina foi realizada pelo método de gelatinização iônica, considerando-se o estudo de especiação, que evidencia o pH ideal para maior interação dos biopolímeros com base no pKa teórico dos biopolímeros. As NPs obtidas apresentam boa estabilidade físico-química quanto ao diâmetro hidrodinâmico, PDI, potencial zeta e pH durante o período de 90 dias em diferentes temperaturas de acondicionamento (4ºC e 25ºC). As características finais das NPs foram diretamente influenciadas pela adição de lecitina e pelo pH dos biopolímeros, determinado no estudo de especiação. As NPs foram também caracterizadas por meio das técnicas de microscopia eletrônica de transmissão, FTIR e TGA, observando-se a formação de NPs esférica, compactas e termicamente estáveis. A eficiência de encapsulação da curcumina nas NPs de QTS/SC e QTS/SC/Lecitina foi de 78,6 ± 0,36 % e 87,5 ± 0,51%, respectivamente, demonstrando que a adição da lecitina nas NPs influência de forma direta a encapsulação do fármaco. A liberação da curcumina foi conduzida em solução fosfato em pH 6,8, e ocorre de forma rápida nas primeiras horas e em seguida passa a ser de forma lenta e gradual, via mecanismo de difusão Fickiana, observando uma liberação mais acelerada através das NPs de QTS/SC/Lecitina. A avaliação da atividade citotóxica in vitro da curcumina foi realizada empregando-se o teste de MTT, observando-se que a curcumina livre e nanoencapsulada em QTS/SC e QTS/SC/Lecitina reduziu para 19,2; 36,4 e 23,8 % (p<0,0001), respectivamente a viabilidade da célula MCF-7 no período de 72 horas. Os resultados indicam que NPs de QTS/SC/Lecitina são mais adequadas para encapsulação da curcumina. / The aim of this study was evaluated the effect of lecithin addition in chitosan (QTS) and chondroitin sulfate (CS) nanoparticles characteristics (NPs) used in the curcumin encapsulation. Evaluate in a second part the curcumin cytotoxic activity in vitro using human breast tumor cell (MCF-7). The preparation of QTS/SC and QTS/S C /lecithin NPs standard and containing curcumin was performed by ionic gelation method, considering the speciation study, which shows the ideal pH for biopolymers interaction based on the theoretical pKa of biopolymers. NPs have good physico-chemical stability in different storage temperatures (4 ° C and 25 ° C) during the period of 90 days. The final characteristics of NPs, were directly influenced by the addition of lecithin and the pH of biopolymers used in the NPS preparation (speciation study). NPs were also characterized by TEM, FTIR and TGA, observing the formation of spherical NPs, compact and thermally stable. The encapsulation efficiency of curcumin NPs CTS / CTS and SC / SC / lecithin was 78,6 ± 0,36 % and 87,5 ± 0,51%,respectively, show that the addition of lecithin improve the curcumin encapsulation in NPs. Curcumin release was conducted in a phosphate buffer solution pH 6.8, and occurs rapidly in the initial time and then becomes slow and gradual way, through Fickian diffusion mechanism, observing a faster release through the NPs CTS / SC / Lecithin. The curcumin evaluation of the in vitro cytotoxic activity was carried out using the MTT assay, observing that the free curcumin and nanoencapsulated in QTS/SC and QTS/SC/ Lecithin reduced to 19.2; 36.4 and 23.8% (p <0.0001), respectively, the viability of MCF-7 cells in 72 hours. The results indicate that QTS/SC/ lecithin NPs are suitable for encapsulation of curcumin.

Orientador: Gilbert Bannach / Banca: Adriano Buzutti de Siqueira / Banca: Luiz Carlos da Silva Filho / Resumo: Cocristais farmacêuticos podem ser definidos como sólidos cristalinos multicomponentes (dois ou mais componentes), sendo estes um API (do inglês "active pharmaceutical ingredients", ou seja, uma molécula com atividade farmacológica) e um coformador, os quais são unidos por interações não covalentes, mais comumente ligações de hidrogênio. O coformador deve ser uma molécula segura para consumo (uma vitaminas, um antioxidantes ou outro API, por exemplo) e deve conter grupos funcionais que possibilitem a interação com o API. Os cocristais são um artificio eficiente para solucionar problemas de solubilidade encontrados nos fármacos classes II e IV (segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica). O método mecanoquímico permite reprodutibilidade na síntese dos cocristais. Neste trabalho realizou-se a síntese mecanoquímica do API Curcumina com os coformadores ácido ascórbico, ácido cítrico, cafeína e sacarina, e do API Norfloxacino com os coformadores riboflavina, ácido salicílico e acido succínico. Observou-se que a riboflavina apresenta comportamento térmico diferente do relatado na literatura, mostrando inicialmente uma etapa de decomposição térmica, seguido de um evento endotérmico referente à fusão, eventos confirmados por imagens do DSC-Fotovisual. O Norfloxacino sofre influencia pelo processo de moagem, a qual induz a transferência de prótons e interação do composto com moléculas de água, condição característica do norfloxacino, já relatado na literatura. O Norfloxacino f... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Pharmaceutical cocrystals can be defined as multicomponent crystalline solids (two or more components), these being an active pharmaceutical ingredients (API) and a coformer, which are joined by non-covalent interactions, most commonly hydrogen bonds. The coformer must be a safe molecule for consumption and must contain functional groups that allow interaction with the API. Cocrystals are an efficient device for solving solubility problems found in Class II and IV drugs (according to the Biopharmaceutical Classification System). The mechanochemical method allows reproducibility in the synthesis of cocrystals. In this work the mechanochemical synthesis of API Curcumina with the ascorbic acid, citric acid, caffeine and saccharin coformers and the Norfloxacino API with riboflavin, salicylic acid and succinic acid coformers were performed. It was observed that riboflavin exhibits thermal behavior different from that reported in the literature, initially showing a thermal decomposition stage, followed by an endothermic event related to the fusion, events confirmed by DSC-Photovisual images. Norfloxacin is influenced by the milling process, which induces the proton transfer and interaction of the compound with water molecules, a characteristic condition of norfloxacin, already reported in the literature. Norfloxacin formed cocrystals with the riboflavin, salicylic acid and succinic acid coformers, all in 1:1 proportions by mechanochemical method, solvent-assisted grinding using 15 uL of chloroform solvent. Curcumin did not form cocrystals with the coformers studied, however curcumin formed physical mixtures with the ascorbic acid coformator, eutectic compounds with excess reagents with the saccharin coformer, as well as the caffeine coformer, and physical mixtures and a eutectic compound such as citric acid coformer, all by mechanochemical method using 15 uL of solvent ethanol. / Mestre