La tyrosinase est une métalloenzyme à cuivre de type 3 impliquée dans la biosynthèse de la mélanine. La compréhension et la modulation de cette enzyme ont plusieurs enjeux importants, notamment dans les domaines médical, cosmétique et agroalimentaire.A travers la synthèse et l'évaluation de composés actifs, sur la réaction catalysée par la tyrosinase, des relations structures activités ont pu être mises en lumière sur des tyrosinases provenant d'espèces différentes.L'ensemble des molécules analysées a permis de découvrir des inhibiteurs prometteurs de la tyrosinase mais aussi des substrats alternatifs et des activateurs hyperboliques. Cette grande variété d'activité révèle la présence d'un site allostérique sur la tyrosinase d'Agaricus bisporus.Parallèlement, la synthèse d'un analogue d'un inhibiteur compétitif de la tyrosinase (le HOPNO), marquée à l'azote 15, a été réalisée. Cette molécule sonde servira à déterminer, par RMN paramagnétique, le mode de fixation de ce fragment dans le site actif. / Tyrosinase is a copper metalloenzyme type 3 involved in the biosynthesis of melanin.Understanding and modulation of this enzyme have several important issues, including the medical, cosmetic and food .Through the synthesis and evaluation of active compounds, the reaction catalyzed by tyrosinase, structures relations activities have been highlighted on tyrosinases from different species. All molecules analyzed revealed promising inhibitors of tyrosinase but also alternative substrates and activators hyperbolic. This wide variety of activity indicates the presence of an allosteric site on tyrosinase of Agaricus bisporus. Meanwhile, the synthesis of an analogue of a competitive inhibitor of tyrosinase (the HOPNO), labeled with 15 N, was carried out. This probe molecule used to determine, by paramagnetic NMR, the binding mode of the fragment in the active site.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2012AIXM4319 |
| Date | 24 October 2012 |
| Creators | Dubois, Carole |
| Contributors | Aix-Marseille, Réglier, Marius, Hardre, Renaud |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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