Le PACAP38 est un polypeptide endogène secrété par le thalamus exerçant différents rôles physiologiques tels que vasodilatateur, immunomodulateur ou encore, analgésique. Selon certaines études, il aurait, également, un impact sur les processus cognitifs au niveau de l’hippocampe. Cependant, son mécanisme d’action est assez peu connu. Son analogue, récemment synthétisé, a, quant à lui, été très peu étudié. Il s'agit d'une version beaucoup plus stable et avec une meilleure affinité aux récepteurs au PACAP que le peptide natif.Le travail effectué et présenté dans ce mémoire a permis de comparer les effets du PACAP38 et de son analogue sur le processus de mémorisation chez des rats ayant subit des expériences de navigation spatiale hippocampo-dépendante.Lors du test de l'objet déplacé (OLT), nous avons montré qu'une dose de 30 µg/kg de PACAP38 injecté en intraveineuse améliore la consolidation de la mémoire chez des rats souffrant de troubles cognitifs induits par une injection en intrapéritonéale de lipopolysaccharides ou d'ifenprodil. L'analogue n'a, quant à lui, pas permis de réduire ces troubles.Lors du test de la piscine de Morris, le PACAP38 a exercé un effet promnésique mais pas l'analogue.Il s'est avéré que le PACAP38 contribue à l'amélioration des processus cognitifs par son activité antioxydante, en régulant les taux de cytokines pro et anti-inflammatoires et les taux de BDNF centraux d'une manière plus efficace que celle de l'analogue. / PACAP38 is an endogenous polypeptide secreted by the thalamus. It is exerting different physiological roles such as vasodilator, immunomodulator or analgesic. According to some studies, it would also have an impact on cognitive processes in the hippocampus. However, its action mechanism is relatively unknown. Its analog, recently synthesized, has, for its part, been studied very little. It is a much more stable version with better affinity to PACAP receptors than the native peptide.The work performed compares the effects of PACAP38 and its analog on memory process in rats that had undergone hippocampo-dependent spatial navigation experiments.In the object location test (OLT), we have shown that a 30 µg/kg dose of PACAP38 injected intravenously improves memory consolidation in rats with cognitive impairment induced by intraperitoneal injection of lipopolysaccharides or ifenprodil. The analog was not able to reduce these disorders.In the Morris water maze test, PACAP38 exerted a promnesic effect but not the analog.It has been found that PACAP38 contributes to the improvement of cognitive processes by its antioxidant activity, by regulating pro and anti-inflammatory cytokine levels and central BDNF levels in a more efficient manner than the analog. .
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2018AIXM0760 |
| Date | 15 December 2018 |
| Creators | Ladjimi, Mohamed |
| Contributors | Aix-Marseille, Faculté des Sciences de Bizerte (Tunisie), Save, Etienne, Tebourbi, Olfa |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
Page generated in 0.0022 seconds