Le lipopolysaccharide (LPS) a un métabolisme complexe, et n’a pas encore pu être utilisé efficacement comme biomarqueur ou cible thérapeutique au cours du sepsis. Nous avons utilisé une méthode de quantification du LPS par le 3-hydroxy myristate (3HM), un composé spécifique, qui permet de détecter le LPS associé aux lipoprotéines dans le plasma. Nous avons dosé les taux de 3HM dans une cohorte de patients admis en réanimation et chez des sujets volontaires sains. Les patients septiques avaient des taux plus élevés de 3HM, de même que les patients non-survivants au sepsis. Des taux substantiels de 3HM étaient aussi retrouvés chez les sujets sains, suggérant que le LPS est étroitement intégré au métabolisme humain. Ensuite, nous avons démontré que l’adsorption des lipoprotéines LDL (low density lipoproteins) par LDL aphérèse réduit les taux circulants de LPS, in vitro sur du plasma de sujets septiques, mais aussi in vivo chez des patients hypercholestérolémiques. Globalement, ces résultats apportent de informations importantes pour la compréhension de l’endotoxémie, et ouvrent des perspectives thérapeutiques d’épuration extracorporelle au cours du sepsis. / Lipopolysaccharide’s (LPS) metabolism is complex, and it is still not used as a consistent biomarker or therapeutic target during sepsis. We used a novel LPS quantification method, able to detect lipoprotein-associated LPS in plasma, using 3-hydroxy myristate (3HM), a specific compound. We measured the 3HM levels in a cohort of patients admitted to intensive care and healthy volunteers. Septic patients had higher levels of 3HM, as did non-survivors of sepsis. Substantial levels of 3HM were also found in healthy subjects, suggesting that LPS is tightly integrated with human metabolism. Then, we demonstrated that the adsorption of LDL (low density lipoproteins) lipoproteins by LDL apheresis reduces the circulating levels of LPS, in vitro in the plasma of septic subjects, but also in vivo in hypercholesterolemic patients. Overall, these results provide important information for the understanding of endotoxemia, and open therapeutic perspectives for extracorporeal treatment during sepsis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2019UBFCI010 |
| Date | 16 October 2019 |
| Creators | Dargent, Auguste |
| Contributors | Bourgogne Franche-Comté, Quenot, Jean-Pierre |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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