Les mammifères femelles naissent avec un très grand nombre de
follicules ovariens primordiaux (104-106); par contre, la grande majorité (99%)
de ces follicules n’atteignent jamais la maturité et subissent l’atrésie,
principalement par l’apoptose des cellules de la granulosa. Notre laboratoire a
démontré que les hyaluronidases des mammifères induisent l’apoptose des
cellules de la granulosa et sont impliquées dans l’atrésie des follicules mais que
cet effet apoptotique ne serait pas dû à leur activité enzymatique. Notre modèle
propose que les hyaluronidases aient un rôle dans les follicules non destinés à
ovuler. Le but de la présente étude est d’évaluer la folliculogénèse et la fertilité
des souris déficientes de ces enzymes. Les résultats montrent que la délétion
de Hyal-3 ne semble pas affecter la fonction ovarienne des souris mais qu’il
pourrait y avoir un effet compensatoire par Hyal-1 chez les souris déficientes de
Hyal-3 étant donné que son expression est augmentée chez ces souris. La
délétion de Hyal-1 a pour effet d’augmenter le nombre des follicules
primordiaux, primaires et secondaires, particulièrement chez les souris de bas
âge, et de diminuer le niveau d’apoptose des cellules de la granulosa. Afin
d’évaluer la fonction de Hyal-1, -2 et -3 sans effet compensatoire entre elles,
nous avons voulu créer une souris déficiente des ces 3 hyaluronidases
spécifiquement dans les gonades en utilisant le système Cre/loxP. Un vecteur
contenant la séquence Cre sous le contrôle du promoteur de Inhibin-α, qui
conduit l’expression des gènes en aval chez les cellules somatiques des
gonades, a été construit avec succès. En conclusion, cette étude nous révèle
que Hyal-3 ne semble pas affecter la fonction ovarienne mais que la délétion de
Hyal-1 augmente la folliculogénèse et diminue l’apoptose des cellules de la
granulosa. / Female mammals are born with a large number of ovarian primordial
follicles, though the vast majority of these never reach the preovulatory stage
and undergo atresia, mainly through granulosa cell apoptosis. Our laboratory
has established that mammalian hyaluronidases induce apoptosis of ovarian
granulosa cells and that they are involved in follicular atresia but that their
apoptotic effect is not due to their enzymatic activity. Our model suggests that
mammalian hyaluronidases might have a role in follicles not destined to ovulate.
The aim of this study was to evaluate the folliculogenesis and fertility of mice
devoid of these enzymes. Our results showed that Hyal-3 KO mice have normal
folliculogenesis, which could be explained by a compensatory effect of Hyal-1
since its expression is upregulated in these mice. In contrast, Hyal-1 KO mice
had increased numbers of primordial, primary and secondary follicles,
particularly in young mice, and lower levels of granulosa cell apoptosis. In order
to investigate the effect of the three hyaluronidases, Hyal-1, -2 and -3, without a
compensatory effect by one another, we decided to create a transgenic mouse
deficient in all these three hyaluronidases but only in the gonads by using the
Cre/loxP system. We successfully created a plasmid containing the Cre
sequence under the control of Inhibin-α promoter, which conducts gene
expression in somatic cells of the gonads. In conclusion, the present work
demonstrates that Hyal-3 does not have any effect on ovarian function, but that
deletion of Hyal-1 in mice promotes increased folliculogenesis and lowers
granulosa cell apoptosis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/2692 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Dumaresq-Doiron, Karine |
| Contributors | Carmona, Euridice |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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