Les altérations de la barrière hémato-rétinienne (BRB) sont associées à des maladies rétiniennes
telles que la rétinopathie diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l’âge
(DMLA). L’intégrité de la BRB est cruciale pour maintenir un microenvironnement rétinien
en homéostasie et est étroitement régulé grâce à la régulation du transport transcellulaire et
paracellulaire. Ici, nous décrirons brièvement la BRB interne, en mettant davantage l’accent
sur la structure et la fonction de la BRB externe dans les états sains et malades. Nous avons
hypothétisé que le dysfonctionnement des aquaporines exprimées dans des composantes de la
BRB est suffisant pour générer un oedème diabétique dans une rétine diabétique. Bien que les
résultats indiquent qu’aucune des aquaporines ciblées n’est suffisante pour générer un oedème
cystoïde dans un modèle murin - et ce même en l’exacerbant en augmentant la perméabilité
vasculaire rétinienne, nous mettons à l’avant un outil de segmentation semi-automatisé ainsi
que deux modèles de recherches engageants. Le modèle murin de DT1 induit via STZ a
été étudié de façon longitudinale sur un intervalle de temps modéré et pourra être ajusté
pour des expériences futures en mettant à profit un outil de quantification semi-automatique
performant. D’autre part, le modèle in vitro de la sénescence de l’ÉPR est conceptuellement
établi et partiellement mis sur pied. Finalement, les résultats sont prometteurs et incitent
à approfondir des cibles alternatives dans un modèle conceptuellement similaire, mais soit
exacerbé ou plus anatomiquement près de l’humain. / Alterations in the blood-retina barrier (BRB) are associated with retinal diseases such as
diabetic retinopathy and age-related macular degeneration (AMD). The integrity of the BRB
is crucial for maintaining a tightly regulated and retinal microenvironment in homeostasis
through the regulation of transcellular and paracellular transport. Here, we will briefly describe
the inner BRB, with a greater emphasis on the structure and function of the outer
BRB in both healthy and diseased states. We hypothesized that dysfunction of aquaporins
expressed in components of the BRB is sufficient to generate diabetic edema in a diabetic
retina. Although the results indicate that none of the targeted aquaporin are sufficient to
generate a cystoid edema in a murine model, even when exacerbated by increasing retinal
vascular permeability, we present a semi-automated segmentation tool and two engaging
research models. A murine model and a programmation tool were developped to efficiently
assess semi-automated quantitation of retinal edema. On the other hand, the in vitro model
of RPE senescence is conceptually established and partially implemented. Ultimately, the results
are promising and encourage further exploration of alternative targets in a conceptually
similar model, either exacerbated or more anatomically close to humans.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/32666 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Benoit-Bélanger, Élodie |
| Contributors | Sapieha, Przemyslaw |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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