Mitglieder der Numb Protein-Familie in Vertebraten haben vielfältige Funktionen während der frühen Embryogenese, einschließend einer essentiellen Rolle in der Entwicklung des Nervensystems. Numb Proteine interagieren als Gerüst-Proteine mit vielen Interaktionspartnern und können demnach mehrere Funktionen haben, wie zum Beispiel die Inhibition des Notch Signalweges. Die exakte Funktion während der Entwicklung in Vertebraten ist jedoch unklar. Im Gegensatz zu Numb wird NumbL ist ausschließlich im entstehenden Nervensystem von Xenopus exprimiert und wird durch die proneuralen Faktoren der Neurogenin Familie induziert und durch Notch inhibiert. Während die Überexpression von NumbL zu einer leichten Zunahme postmitotischer Neuronen führt, inhibiert ein Knockdown von NumbL alle molekularen Marker stromabwärts von Neurogenin und führt zu einer Zunahme von Vorläufer-Markern. Weiter werden in dieser Arbeit Beweise für die Interaktion von NumbL mit dem endocytotischen AP-2 Komplex erbracht und das diese Interaktion essentiell für die Funktion von NumbL während der primären Neurogenese ist. Interessanterweise scheint die Inhibition der Neurogenese bei einem Knockdown von NumbL nicht auf einer Deregulierung des Notch Signalweges zu beruhen.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uni-goettingen.de/oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-ADFA-B |
| Date | 06 December 2010 |
| Creators | Nieber, Frank |
| Contributors | Henningfeld, Kristine, Dr |
| Source Sets | Georg-August-Universität Göttingen |
| Language | English |
| Detected Language | German |
| Type | doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ |
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