Auditorische Synaptopathien verursachen sensorineurale Schwerhörigkeit unterschiedlicher
Ausprägung. Dabei sind sowohl erworbene, als auch angeborene Formen bekannt. Eine häufige Form ist die rezessive, nichtsyndromale Taubheitsform DFNB9, die auf einer Mutation des für Otoferlin kodierenden Gens beruht. Otoferlin ist ein Transmembranprotein, das essentiell für die stimulusabhängige Transmitterausschüttung an der Bändersynapse der Haarzellen
ist . Um die Prognose von Patienten mit auditorischen Synaptopathien einschätzen zu
können, ist es wichtig, den zeitlichen Verlauf der neuronalen Degeneration zu kennen. Aufgrund des Fehlens von protektiven Mittelohr und olivocochleären Reflexen könnte zusätzlich
eine erhöhte Lärmempfindlichkeit bestehen, die einen frühen Verlust der Funktion der äußeren
Haarzellen begünstigen wurde. Wir haben Otoferlin-Knockout-Mäuse im Alter von 6 Tagen
bis 12 Monaten untersucht und die Funktion des Corti-Organs mittels Hirnstammaudiometrie
und Messung der otoakustischen Emissionen getestet. In immunhistochemischen Färbungen
von Corti-Organ Präparaten wurde die Degeneration von inneren und äußeren Haarzellen,
Bändersynapsen und Spiralganglienneuronen beobachtet. Weiterhin wurden bei 2 Monate alten
Otoferlin-Knockout-Mäusen die Auswirkungen eines leichten oder schweren Lärmtraumas
quantifiziert.
Wir beobachteten bei den Mutanten eine frühere und schnellere Degeneration
der inneren und äußeren Haarzellen, insbesondere in der basalen Windung der Kochlea.
Die Lärmtraumaversuche zeigten keinen Unterschied in der Empfindlichkeit von
Otoferlin-Knockout-Mäusen und Wildtyp-Kontrollen, so dass die Ursache des Haarzellverlustes ungeklärt bleibt. Die Zahl der Bändersynapsen war ab Beginn des Hörens auf die Hälfte reduziert und blieb dann konstant, dennoch waren Spiralganglienneurone auch bei 12 Monate alten Tieren kaum reduziert. Das lässt auf einen relativ langen Erhalt des Hörnerven schließen
Wir beschrieben hier zum ersten Mal die Degeneration des Corti-Organs in Otoferlin-Knockout-Mäusen. Gleichzeitig erfolgte die systematische Quantifizierung der synaptischen Degeneration von C57BL/6-Mäusen im Zusammenhang mit deren Altersschwerhörigkeit.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uni-goettingen.de/oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0022-6020-A |
| Date | 17 June 2015 |
| Creators | Stalmann, Ursula |
| Contributors | Strenzke, Nicola Dr. |
| Source Sets | Georg-August-Universität Göttingen |
| Language | deu |
| Detected Language | German |
| Type | doctoralThesis |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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