A dengue é doença causada pelo vírus dengue (DENV), que acomete cerca de 390 milhões de pessoas no mundo, representando uma ameaça à saúde pública mundial. Até o momento não se dispõe de tratamento específico ou de vacinas para a maioria da população. Um dos maiores obstáculos para o desenvolvimento de vacinas ou para a compreensão da biologia do vírus é a falta de modelos animais que mimetizem a doença vista em humanos. Neste trabalho, o principal objetivo foi a busca de modelos alternativos de infecção com um isolado clínico (JHA1) de DENV sorotipo 2 (DENV2) capaz de infectar camundongos imonocompetentes após administração pela via intracraniana. Foram testadas duas vias alternativas de inoculação viral (intraperitoneal e intravenosa) em camundongos adultos imunocompetentes, além da via intracraniana em camundongos C57BL/6. Por fim, tentativas de mapeamento de mutações relacionadas à neurovirulência do JHA1 em camundongos imunocompetentes. Os resultados obtidos contribuem para a caracterização do JHA1 e para a busca de modelos experimentais alternativos de DENV. / Dengue fever is a disease caused by the dengue virus (DENV), which affects around 390 million people worldwide, posing a threat to global public health. To date, there is no specific treatment or vaccination for the majority of the population. One of the major obstacles to vaccine development or understanding the biology of the virus is the lack of animal models that mimic the disease seen in humans. In this work, the main objective was to search for alternative models of infection with a clinical isolate (JHA1) of DENV serotype 2 (DENV2) capable of infecting immunocompetent mice after administration by the intracranial route. Two alternative routes of viral inoculation (intraperitoneal and intravenous) were tested in immunocompetent adult mice, in addition to the intracranial route in C57BL/6 mice. Finally, attempts to map mutations related to JHA1 neurovirulence in immunocompetent mice. The results obtained contribute to the characterization of JHA1 and to the search for alternative experimental models of DENV.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-14072017-112246 |
| Date | 26 April 2017 |
| Creators | Pereira, Sara Araujo |
| Contributors | Ferreira, Luis Carlos de Souza |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Dissertação de Mestrado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Liberar o conteúdo para acesso público. |
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