Title: Criminal legislation of drug abuse Author: Mgr. Markéta Tukinská Supervisor: Prof. JUDr. Jiří Jelínek, CSc. Abstract: Drug abuse is a worldwide problem. The production and illegal trade of drugs is the domain of international organized crime. Illegal weapon trade and human trafficking often follow these activities. The drug abuse means serious threat for the society. It doesn't mean danger only for the drug addict, who is suffering from health problems, which are following the addiction, family and friends alienation, financial problems and losing its place in the society, drug addicts often need medical care, they commit crimes to earn money, because they are unable to do it legally, and they are often carrying and spreading lots of infectious diseases. It's not only the people living on the fringe of society who become drug users. Due to the very rapid lifestyle, consumerism, desire for experiences, which are more intense, even managers who want to be more efficient at their work or young people desiring the amusement are becoming drug users. We should not forget the most famous and abused drug - alcohol. The real danger of this drug is in the social tolerance of drinking alcohol and also its abuse, because not to drink is abnormal for our society. It is not so rare to see on the news that the...

Desde os primórdios da civilização o homem utiliza substâncias que causam modificações na percepção da realidade e também por vivenciar sensações prazerosas promovidas por estas. O abuso de drogas consiste em um padrão de utilização onde o indivíduo começa a sofrer prejuízos físicos, psicológicos, legais ou sociais e consiste em um problema de saúde pública de nível mundial. Para a presente pesquisa, foi desenvolvido um método de análise que utiliza a microextração dispersiva líquido-líquido (DLLME) e a cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS) para a pesquisa de drogas e metabólitos em amostras de urina de pacientes em tratamento pelo Centro de Atenção Psicossocial em Álcool e Drogas (CAPS-AD) de Ribeirão Preto. As substâncias que foram analisadas são a anfetamina, metanfetamina, metilenodioxianfetamina (MDA), metilenodioximetanfetamina (MDMA), metilenodioxietilanfetamina (MDEA), anidroecgonina metil éster (AEME), cocaína, cocaetileno, benzoilecgonina, codeína, morfina, heroína e 6-monoacetilmorfina. Para a extração dos analitos das amostras de urina foram estabelecidas e validadas as seguintes condições: utilização de 3,0 mL de urina; mistura de solventes composta por 150 ?L de clorofórmio (solvente extrator) e 1400 ?L de isopropanol (solvente dispersor), 2,0 mL de tampão fosfato de sódio 0,2 M pH 10,3 ± 0,5 para a manutenção do pH das amostras e 100 ng dos padrões internos: anfetamina-D11, MDMA-D5, cocaína-D3 e heroína-D9. O extrato resultante foi evaporado, ressuspendido em acetato de etila e derivatizado utilizando N-Metil-N-(trimetilsilil) trifluoroacetamida (MSTFA) sob aquecimento a 60° C durante 30 min. O método analítico desenvolvido e validado apresentou: seletividade; linearidade na faixa de 10-400 ng/mL para todos os analitos, exceto a AEME, onde a faixa linear foi de 50-300 ng/mL; os coeficientes de correlação linear (r) de todos os analitos foram superiores a 0,99; a precisão e a exatidão ficaram dentro do intervalo preconizado pelos guias de validação utilizados; não foi observado efeito residual; as amostras apresentaram estabilidade de curta duração, estabilidade após ciclos de congelamento e descongelamento e estabilidade pós-processamento. Foram coletadas 117 amostras de urina dos pacientes em tratamento pelo CAPS-AD de Ribeirão Preto. A análise por GC-MS confirmou a presença de cocaínicos em 75% das amostras analisadas (positividade 60% maior em comparação aos testes preliminares). Destas, 51% apresentaram o marcador AEME, que indica o uso da cocaína em base livre (crack) e 52% apresentaram o marcador cocaetileno, que indica o uso concomitante de álcool. Não foram encontrados resultados positivos para os analitos anfetamínicos e opióides. Face aos resultados obtidos, podemos concluir que a técnica de extração otimizada e o método analítico desenvolvido são adequados e de uso promissor para a identificação e quantificação simultânea de drogas de abuso e seus principais metabólitos em amostras de urina. / Since the dawn of civilization man has used substances that cause changes in perception of reality and also to experience pleasurable sensations promoted by them. Drug abuse is a pattern of use where the individual begins to suffer physical, psychological, legal or social damage and consists of a public health problem worldwide. To this research, was developed a method which uses dispersive liquid-liquid microextraction (DLLME) technique and gas chromatography analysis coupled to mass spectrometry (GC-MS) for the detection of drugs and metabolites in urine samples of patients in treatment by Psychosocial Care Center on Alcohol and Drugs (CAPS-AD) in Ribeirão Preto. Substances that have been analyzed are amphetamine, methamphetamine, methylenedioxyamphetamine (MDA), methylenedioxymethamphetamine (MDMA), methylendioxyethylamphetamine (MDEA), methyl ester anidroecgonine (AEME), cocaine, cocaethylene, benzoylecgonine, codeine, morphine, heroin and 6-monoacetylmorphine. For the analyte extraction from urine samples, the following conditions were established and validated: use of 3.0 mL of urine; solvent mixture composed of 150 uL of chloroform (extractor solvent) and 1400 uL isopropanol (dispersing solvent), 2.0 ml of 0.2 M sodium phosphate buffer pH 10.3 ± 0.5 for the pH samples maintenance and 100 ng of internal standards: amphetamine-D11, MDMA-D5, cocaine-D3 and heroin-D9. The resulting extract was evaporated, resuspended in ethyl acetate and derivatized using N-Methyl-N- (trimethylsilyl) trifluoroacetamide (MSTFA) under heating at 60° C for 30 min. The developed and validated analytical method presented: selectivity; linearity in the range of 10-400 ng/ml for all analytes except AEME, where the linear range was 50-300 ng/ml; the linear correlation coefficients (r) of all analytes were greater than 0.99; precision and accuracy were within the recommended range used for validation guides; residual effect was not observed; the samples showed a short-term stability, stability after cycles of freezing and thawing and post-processing stability. We collected 117 urine samples from patients treated by CAPS-AD of Ribeirão Preto. The GC-MS confirmed the presence of cocainics in 75 % of the samples (positivity 60% higher compared to preliminary tests). Of these, 51% had the AEME marker, indicating the use of cocaine free base (crack) and 52% have the cocaethylene marker, indicating the concomitant use of alcohol. No positive results for amphetamines and opioids analytes were found. Considering our results, we conclude that the extraction technique and the analytical method developed are suitable and promising use for simultaneous identification and quantification of drugs of abuse and its main metabolites in urine samples.

Enquadradas arbitrariamente no mesmo termo generalizante drogas, diversas substâncias psicoativas de diferentes efeitos e tradições foram proibidas a partir do começo do século XX por conta de interesses morais, econômicos e políticos justificados por um questionável discurso defensor da saúde pública. A proibição destas substâncias não incidiu sobre seus possíveis efeitos danosos e trouxe consigo uma série de outrosproblemas, como violência do crime e do Estado, corrupção, criminalização da pobreza,encarceramento em massa,ingerência imperial sobre territórios desejados e ingerência estatal sobre a vida privada dos cidadãos. Mesmo assim, com algumas exceções, a questão não ocupou lugar de destaque nos programas e na atuação das organizações de esquerda no Brasil, que invariavelmente ignoraram esta questão, quando não se posicionaram favoravelmente ao proibicionismo. Inspiradas em ideais de hierarquia, disciplina e sacrifício militante,e considerando o uso depsicoativosmajoritariamentepela chave explicativa da fuga da realidade, estas organizações tiveram pouca sensibilidade para propor outros meios que não o repressivo e o penal para se lidar com problemas decorrentes do abuso no uso de drogas, e menos vezes ainda para lidar com formas alternativas de exploração das tecnologias de si, como definiu Michel Foucault. Além de traçar um panorama das origens da proibição das drogas e seus efeitos, este trabalho investiga que tipo de tratamento foi dado pela esquerda à questão das drogas após 1961 ano tanto da aprovação da Convenção Única sobre Narcóticos, da ONU, quanto dos primeiros rompimentos com o PCB, processo que representou uma reconfiguração na esquerda brasileira. / Arbitrarily framed in the same generalizing term \"drugs\", several different psychoactive substances, with different traditions and effects were prohibited in the early twentieth century -because of moral, economic and political interests, justified by a questionable speech defender of \"public health.\" The prohi bition of these substances did not influence in their possible harmful effects and brought with it a lot of other problems, such as crime and violence of the State, corruption, criminalization of poverty, mass incarceration, imperial interference on desired territories and state interference on the citizens private lives. Yet, with few exceptions, the subject did not occupy a prominent place in programs and activities of leftist organizations in Brazil, which most of the time ignored this question. Inspired by the ideals of hierarchy, discipline and militant sacrifice, and considering the use of psychoactive drugs mostly by the explication of \"escape from reality\", these organizations have had little sensitivity to propose other means than the repressive and penal to deal with problems arising from drug abuse, and even less often to deal with alternative ways of operating \"technologies of the self,\" as defined by Michel Foucault. Besides from giving an overview of the origins of drug prohibition and its effects, this study investigates what kind of treatment was given to the issue of drugs by the brasilian left after 1961 -the year of the adoption of the Single Convention on Narcotic Drugs of the United Nations, and also of the first splits in the brasilian comunist party (PCB), which represented a reconfiguration process in the brazilian left.

A expressão de respostas de medo condicionadas e incondicionadas geradas por estímulos auditivos de natureza aversiva envolve a transmissão neural do colículo inferior (CI) para o núcleo geniculado medial do tálamo, principalmente através do seu núcleo central (CIc). Como outras drogas de abuso, o álcool atua em múltiplos alvos no cérebro produzindo uma variedade de efeitos, incluindo tanto efeitos recompensadores quanto aversivos. A ingestão crônica e a síndrome de abstinência ao álcool promovem alterações severas na regulação homeostática entre GABA e glutamato: os principais neurotransmissores inibitório e excitatório respectivamente, do sistema nervoso central, particularmente do CI. Esse estudo tem o objetivo de investigar os efeitos da interrupção crônica de álcool no processamento da informação acústica no CIc de ratos dependentes de álcool pelo uso da técnica dos potenciais evocados auditivos (PEA). Como uma medida adicional, os PEAs também foram registrados em ratos sob os efeitos do álcool. A influência da neurotransmissão de GABA e de glutamato na modulação das modificações induzidas pela abstinência ao álcool foi analisada por microinjeções locais no CI do agonista GABAA muscimol e do antagonista NMDA AP7. Nossos resultados mostraram que a ingestão crônica de álcool promove o seu bem conhecido efeito ansiolítico no processamento da informação auditiva no CIc, reduzindo a amplitude do PEA. Por outro lado, a abstinência ao álcool causa um aumento da sensibilidade dos neurônios do CIc a estímulos auditivos. Este efeito apareceu somente após 96 horas da retirada do álcool. Os resultados obtidos com a manipulação farmacológica mostraram que o muscimol e o AP7 promoveram efeitos bastante distintos com cursos de tempo diferentes. De fato, o muscimol foi eficaz na redução dos PEAs em ratos com 48 horas de abstinência. O antagonismo de receptores glutamatérgicos NMDA ocorreu somente após 96 horas da retirada do álcool. Esses resultados mostraram que as modificações induzidas pela abstinência ao álcool em neurônios do CIc de ratos dependentes de álcool são diferentemente modulados por mecanismos GABA e NMDA. / The expression of conditioned and unconditioned fear responses generated by auditory stimuli of aversive nature, involves neural transmission from the inferior colliculus (IC) to the medial geniculate nucleus of the thalamus and thence to the integrates acoustic information of aversive nature, mainly by its central nucleus (cIC). Like other drugs of abuse, alcohol acts on multiple targets in the brain to produce a complex array of effects, including both rewarding and aversive ones. Alcohol administration and alcohol withdrawal syndrome promote severe changes in the normal homeostatic regulation between GABA and glutamate; the major inhibitory and excitatory neurotransmitters in the IC, respectively. This study was aimed at investigating the alcohol chronic withdrawal effects on the processing of acoustic information in the cIC of alcohol-dependent rats through the use of the auditory evoked potentials (AEPs) technique. As an additional measure AEPs were also recorded in rats under alcohol effects. The influence of GABA and glutamate neurotransmission on the modulation of changes induced by alcohol withdrawal was analyzed by local IC microinjections of the GABAA agonist muscimol and the NMDA antagonist AP7. Our results showed that the chronic intake of alcohol promotes its well-known anxiolytic-like effects on the processing of auditory information in the cIC, reducing the amplitude of the AEPs. On the other hand, alcohol withdrawal causes increased sensitivity of the cIC neurons to auditory stimuli. This effect appeared only after 96 hours of alcohol withdrawal. The results obtained with the pharmacological manipulation showed that muscimol and AP7 promoted quite distinct effects with different time courses. In fact, muscimol was effective in reducing AEPs in 48 hours withdrawal-rats. The antagonism of glutamate NMDA receptors occurred only at 96 hours of alcohol withdrawal. These results showed that the changes induced by alcohol withdrawal on cIC neurons of alcohol-dependent rats are differently modulated by GABA and NMDA mechanisms.

Tendo em vista a iniciativa do Ministério da Saúde de instituir aos indivíduos com problemas pelo uso abusivo de álcool e/ou outras drogas serviços de saúde mental de base comunitária nos moldes do Sistema Único de Saúde e em conformidade com as preconizações das atuais políticas de saúde mental; objetivou-se neste estudo conhecer as intervenções previstas pelos documentos que embasam as práticas de Centro de Atenção Psicossocial do município de Alegrete/RS, buscando, complementarmente, evidenciar tais ações no contexto prático dos trabalhadores na atenção aos indivíduos sob tratamento pelo uso abusivo de substâncias psicoativas. Estruturado nos moldes de uma pesquisa qualitativa, adotou-se como referencial teórico para sustentação da análise dos dados, a Política Nacional sobre Drogas, a Política do Ministério da Saúde para Atenção Integral dos Usuários de álcool e drogas e as preconizações da Organização Mundial da Saúde com relação à prevenção e controle do uso abusivo de drogas. No tocante aos aspectos metodológicos, adotou-se a técnica de análise documental e a observação-participante (682 horas). Para apresentação dos resultados foram organizados quatro capítulos: \"Dados de identificação e aspectos históricos do serviço de saúde mental de Alegrete\"; \"Apresentação dos documentos utilizados na pesquisa\"; \"Descrição das intervenções: da documentação à prática cotidiana\" e \"Intervenções comunitárias: reflexões sobre o processo de exclusão social e possibilidades de construção da cidadania\". O serviço apresentou uma boa articulação para atuação em rede, flexibilidade para ações intersetoriais e constante preocupação e empenho para a capacitação dos profissionais da equipe; no entanto, evidenciouse a dificuldade de consolidação das ações na comunidade, falta de articulação com o Programa de Redução de Danos do município e atuação incipiente nos problemas de ordem social (por exemplo, nenhuma iniciativa efetiva relacionada à geração de trabalho e renda, exceto a venda de produtos da oficina de artesanato). Enfim, este estudo reforça o desafio lançado aos serviços de saúde mental, sobretudo àqueles que atendem indivíduos usuários de drogas, de \"exteriorização\" de suas práticas. / The treatment by service of mental health with action in the community is the present orientation of the Department of the Health on Brazil for the care of patients that abuse of the drugs. The aim of this study was to know the interventions registered in the documents that organize the actions of the service of mental health of Alegrete/RS and to observe the work of the professionals for confirm these actions in the attention of patients that abuse of the drugs. This is a qualitative study and data analysis was based on: the National Politics about Drugs; Politics of the Health\'s Department in Brazil for Integral attention of patients that abuse the drugs and orientation of the World Organization of the Health for prevention and control the abuse of drugs. Methodology: was utilized the documentary analysis and the participant observation (682 hours). The results was organized in four chapters: \"identification and historic aspects of the service of mental health of Alegrete/RS\"; \"Presentation of the documents used in the research\"; \"Description of the interventions: the documents and the practical routine\"; \"Professional practices in the community: reflections about the process of social exclusion and possibilities of construction of the citizenship\". Results: the actions of the service are articulated in a healthcare network; the service has flexibility for actions in partnership with social and healthcares sectors; there is a constant worry and endeavor for the qualification of the professionals. However, there is difficulty in carry out actions in the community; is lacking working in partnership with the Harms\' Reduction Program of the town; there are necessity more professionals actions for attend the social problems (for example, effective interventions with the objective of generate work and yield for the users). Finally, the results of this research reinforce the challenge put to the service of mental health of \"it put for outside\" their professional practices.

Dirigir sob a influência de álcool e drogas ilícitas tem sido um tema de crescente preocupação em países desenvolvidos, contudo a pesquisa toxicológica de outras drogas, que não o álcool, em vítimas fatais de acidentes de trânsito ainda é pouco estudada. Este estudo realizou a pesquisa toxicológica de álcool e drogas ilícitas (cocaína, anfetaminas e cannabis) em 391 vítimas fatais de acidentes de trânsito atendidas pelo DML de Vitória - ES, durante os anos de 2011 e 2012. As vítimas foram compostas por 337 homens (86,2%) e 54 mulheres (13,8%), com média de idade de 37 anos (mínimo 16 e máximo 83). Amostras coletadas de motoristas representaram 59% do total de amostras (n=230), enquanto passageiros e pedestres foram responsáveis por 14% e 12%, respectivamente (n=56 e n=46). Os acidentes automobilísticos foram responsáveis por 178 mortes (46%), seguidos por acidentes motociclísticos, com 149 mortes (38%) e por atropelamentos, com 59 mortes (15%). Para a pesquisa toxicológica de drogas ilícitas em amostras de sangue total, um método analítico combinando extração em fase sólida e análise quantitativa dos analitos por GC-MS foi desenvolvido e validado. Os analitos pesquisados foram: cocaína, cocaetileno, éster de metil ecgonina (EME), éster de metilanidroecgonina (EMA), anfetamina, metanfetamina, MDMA, MDA, MDEA, femproporex, anfepramona, Delta-9 THC e 11-nor-9-Carboxi-?9-THC. A pesquisa toxicológica dos casos estudados determinou que 44,8% destes foram positivos para álcool e/ou drogas ilícitas. Não foram evidenciadas diferenças entre motoristas, passageiros e pedestres (motoristas = 45,9%, passageiros = 46,4% e pedestres = 45,6%). A detecção de álcool e/ou drogas foi mais frequente em vítimas do sexo masculino com idades entre 16 e 34 anos, positivos em 46,8% dos casos. Em geral, a droga mais prevalente foi o álcool, com 141 casos positivos (36,1%), dos quais apenas nove (2,3%) apresentaram alcoolemia inferior a 6 dg/L, seguida pela cocaína, com 47 casos positivos (12%). Anfetaminas e cannabis tiveram positividades de 4,1%, com 16 casos positivos, cada. O uso simultâneo de álcool e outras drogas foi encontrado em 36 casos, correspondendo a 9,2% das vítimas e o uso de crack foi comprovado em 27,7% dos casos positivos para cocaína através da detecção do EMA. O alto índice de casos positivos em vítimas fatais de acidentes de trânsito sugere relação com o risco aumentado ao conduzir veículos automotores sob o efeito de álcool e/ou drogas ilícitas. Para a efetiva diminuição dos acidentes de trânsito relacionados ao uso de álcool e/ou drogas ilícitas, sugere-se a intensificação de ações de fiscalização direcionadas ao uso do álcool por motoristas, a formulação de leis do tipo per se, que definam quais drogas deverão ser pesquisadas no contexto do trânsito, e o estabelecimento do chamado consentimento implícito para fornecimento de amostras para realização de análises toxicológicas, visando a segurança do coletivo em detrimento de direitos individuais, como o de se recusar a fornecer amostras para realização de exames toxicológicos. / Driving under the influence of alcohol and illicit drugs has been a topic of increasing concern in developed countries. However, the toxicological testing of drugs, other than alcohol, in victims of fatal crashes is still poorly studied. A toxicological survey of alcohol and illicit drugs (cocaine, amphetamines and cannabis) was conducted in 391 deceased victims due to traffic accidents attended by the Department of Forensic Medicine of Vitória-ES, during 2011 and 2012. Victims were composed by 337 men (86,2%) and 54 women (13,8%), with mean age of 37 years (minimum 16 and maximum 83). Samples of drivers accounted for 59% of the total sample (n=230), while passengers and pedestrians samples accounted for 14% and 12%, respectively (n=56 and n=46). Automobile accidents were responsible for the majority of deaths, a total of 178 (46%), followed by motorcycle accidents with 149 deaths (38%) and pedestrian accidents, with 59 deaths (15%). For toxicological search of illicit drugs in whole blood samples, an analytical method combining solid phase extraction and quantitative analysis of all analytes by GC-MS has been developed and validated. The analytes studied were: cocaine, cocaethylene, ecgonine methyl ester (EME), anhydroecgonine methyl ester (AEME), amphetamine, methamphetamine, MDMA, MDA, MDEA, femproporex, amphepramone, Delta-9 THC and 11-nor-9-Carboxy -?9-THC. The toxicological analysis of the samples determined that 44,8% of all cases were positive for alcohol and/or illicit drugs. No differences among drivers, passengers and pedestrians were observed (drivers = 45,9%, passengers=46,4% and pedestrians=45,6%). The detection of alcohol and/or drugs was more frequent in young males, aged 16 to 34, whose samples were positive in 46,8% of cases. In general, the most prevalent drug was alcohol, with 141 positive cases (36,1%), which only nine (2,3%) presented concentrations of alcohol below than 6,0 dg/L, followed by cocaine, with 47 positive cases (12%). Amphetamines and cannabis had positivity rates of 4,1%, with 16 positive cases each. The combined use of alcohol and other drugs was found in 36 cases, representing 9,2% of all cases. Crack use was observed in 27,7% of the positive cases for cocaine, by analytical detection of AEME. The high rate of positive cases found in deceased victims of fatal crashes suggests relation to the increased risk of driving under the influence of alcohol and/or illicit drugs. For the effective reduction of traffic accidents related to driving under influence of drugs (DUID), we suggest the intensification of enforcement actions against the use of alcohol by drivers, the formulation of per se laws, with a clear definition of which drugs should be surveyed, and the establishment of the so-called implied consent, in which the granting of driver\'s license implies the fulfillment of a series of standards for the security of the collective, rather than individual\'s own rights, such as refusing to provide samples for drug testing.

A expressão de respostas de medo condicionadas e incondicionadas geradas por estímulos auditivos de natureza aversiva envolve a transmissão neural do colículo inferior (CI) para o núcleo geniculado medial do tálamo, principalmente através do seu núcleo central (CIc). Como outras drogas de abuso, o álcool atua em múltiplos alvos no cérebro produzindo uma variedade de efeitos, incluindo tanto efeitos recompensadores quanto aversivos. A ingestão crônica e a síndrome de abstinência ao álcool promovem alterações severas na regulação homeostática entre GABA e glutamato: os principais neurotransmissores inibitório e excitatório respectivamente, do sistema nervoso central, particularmente do CI. Esse estudo tem o objetivo de investigar os efeitos da interrupção crônica de álcool no processamento da informação acústica no CIc de ratos dependentes de álcool pelo uso da técnica dos potenciais evocados auditivos (PEA). Como uma medida adicional, os PEAs também foram registrados em ratos sob os efeitos do álcool. A influência da neurotransmissão de GABA e de glutamato na modulação das modificações induzidas pela abstinência ao álcool foi analisada por microinjeções locais no CI do agonista GABAA muscimol e do antagonista NMDA AP7. Nossos resultados mostraram que a ingestão crônica de álcool promove o seu bem conhecido efeito ansiolítico no processamento da informação auditiva no CIc, reduzindo a amplitude do PEA. Por outro lado, a abstinência ao álcool causa um aumento da sensibilidade dos neurônios do CIc a estímulos auditivos. Este efeito apareceu somente após 96 horas da retirada do álcool. Os resultados obtidos com a manipulação farmacológica mostraram que o muscimol e o AP7 promoveram efeitos bastante distintos com cursos de tempo diferentes. De fato, o muscimol foi eficaz na redução dos PEAs em ratos com 48 horas de abstinência. O antagonismo de receptores glutamatérgicos NMDA ocorreu somente após 96 horas da retirada do álcool. Esses resultados mostraram que as modificações induzidas pela abstinência ao álcool em neurônios do CIc de ratos dependentes de álcool são diferentemente modulados por mecanismos GABA e NMDA. / The expression of conditioned and unconditioned fear responses generated by auditory stimuli of aversive nature, involves neural transmission from the inferior colliculus (IC) to the medial geniculate nucleus of the thalamus and thence to the integrates acoustic information of aversive nature, mainly by its central nucleus (cIC). Like other drugs of abuse, alcohol acts on multiple targets in the brain to produce a complex array of effects, including both rewarding and aversive ones. Alcohol administration and alcohol withdrawal syndrome promote severe changes in the normal homeostatic regulation between GABA and glutamate; the major inhibitory and excitatory neurotransmitters in the IC, respectively. This study was aimed at investigating the alcohol chronic withdrawal effects on the processing of acoustic information in the cIC of alcohol-dependent rats through the use of the auditory evoked potentials (AEPs) technique. As an additional measure AEPs were also recorded in rats under alcohol effects. The influence of GABA and glutamate neurotransmission on the modulation of changes induced by alcohol withdrawal was analyzed by local IC microinjections of the GABAA agonist muscimol and the NMDA antagonist AP7. Our results showed that the chronic intake of alcohol promotes its well-known anxiolytic-like effects on the processing of auditory information in the cIC, reducing the amplitude of the AEPs. On the other hand, alcohol withdrawal causes increased sensitivity of the cIC neurons to auditory stimuli. This effect appeared only after 96 hours of alcohol withdrawal. The results obtained with the pharmacological manipulation showed that muscimol and AP7 promoted quite distinct effects with different time courses. In fact, muscimol was effective in reducing AEPs in 48 hours withdrawal-rats. The antagonism of glutamate NMDA receptors occurred only at 96 hours of alcohol withdrawal. These results showed that the changes induced by alcohol withdrawal on cIC neurons of alcohol-dependent rats are differently modulated by GABA and NMDA mechanisms.

O humor vítreo (HV) é um gel aquoso, transparente e incolor, situado entre o cristalino e a retina. Ele pode ser uma ferramenta para determinação de drogas de abuso, sobretudo quando é impossível fazer a determinação em sangue devido à sua ausência ou sua deterioração, por exemplo em casos de exsanguinação, embalsamento e carbonização. As drogas e seus metabólitos passam para o HV por difusão passiva e, de modo geral, a concentração dos analitos no HV é similar às concentrações obtidas no sangue. A cocaína e a benzoilecgonina são facilmente detectadas na matriz. Por outro lado, a difusão da morfina é bem limitada. O maior interesse do estudo de opioides é a análise de 6-acetilmorfina, que pode diferenciar o uso de heroína e morfina. O delta-9-tetrahidrocanabinol é uma molécula muito polar e fortemente ligada a proteínas plasmáticas, o que limita a sua difusão para o HV. Entre as anfetaminas, a metilenodioximetanfetamina e a metanfetamina são as moléculas mais estudadas no HV. Foi desenvolvido e validado um método utilizando GC-MS para análise simultânea de cocaína, anfetaminas, opioides, canabinoides e respectivos metabólitos em HV. Os analitos de interesse foram extraídos do HV utilizando extração em fase sólida e analisadas por GC-MS, utilizando o modo de aquisição SIM. A faixa de linearidade foi de 10 a 1000 ng/mL para todos os analitos, com exceção do éster de metilanidroecgonina (10 a 750 ng/mL). A exatidão variou de 95,6 a 104,0%, a precisão inter-ensaio variou de 1,2 a 10,0% e a precisão intra-ensaio foi menor que 10,4% para todos os analitos. O limite de quantificação para todas as drogas foi de 10 ng/mL e a recuperação variou de 70,4 a 100,1% para compostos básicos e neutros, entretanto os compostos ácidos apresentaram baixa recuperação - menor que 40%. A dosagem de etanol foi realizada por GC-FID e extração por headspace. Os métodos validados foram aplicados em 250 amostras de HV coletadas de vítimas de morte violentas nos anos de 2011 e 2012 que foram necropsiadas no Departamento Médico Legal de Vitória - ES. A maioria das vítimas era do sexo masculino (85,4%) e a causa mais comum de morte foi homicídio (46,2%), destes, 89,5% foram mortos por disparo de arma de fogo. Os acidentes de trânsito corresponderam a 44,1%; suicídio, 2,4%; e outras mortes totalizaram 7,2% das amostras. Substâncias psicoativas (álcool e drogas) foram positivas em 60,4% dos casos. Em 23,2% das amostras foi quantificada cocaína e/ou seu metabólito, e em um terço destes foi identificado o uso de crack. O álcool estava presente em 19,2% dos casos e a associação entre cocaína e álcool em 12,8% dos casos. Outras drogas incluíram anfetaminas (13 casos) e codeína (1 caso). Quando comparadas as concentrações das drogas pesquisadas no sangue e HV, a anfetamina e metanfetamina mostraram boa correlação entre as duas matrizes. A 6-acetilmorfina encontrada no HV foi utilizada para demonstrar o uso de heroína, uma vez que as concentrações foram mais altas do que no sangue. Entretanto, o HV não pode ser utilizado como amostra alternativa para detecção de canabinoides. / Vitreous humor is the aqueous gel located between the lens and retina. Vitreous humor is a useful alternative postmortem matrix for the detection of drugs, particularly in death investigations where postmortem blood is not available or is of limited quality or quantity (e.g. after hemorrhagic shock, burns, embalming or decomposition processes). Drugs and their metabolites enter the vitreous humor by passive diffusion from blood across the blood-vitreous barrier. Vitreous humor concentrations are often similar to the drug concentrations in the circulation blood. Cocaine and benzoylecgonine are easily detected in this matrix. On the order hand, morphine diffusion is limited. The interest in opiates is due to 6-acetylmorphine, which is stable in vitreous humor and can confirm heroin abuse. Drugs that are highly protein-bound, such as THC, achieve lower vitreous humor concentrations as only the free fraction can cross the blood-vitreous barrier. Methamphetamine and methylenodioxymetamphetamine are also detected in vitreous humor. A GC-MS method for simultaneous analysis of cocaine, amphetamines, opiates, cannabinoids and its metabolites in vitreous humor was developed and fully validated. Vitreous humor samples were extracted using solid phase extraction and analyzed by GC-MS in SIM mode. For all analytes the linearity ranged from 10 to 1000 ng/mL, excepted for anydroecgonine methylester which ranged from 10 to 750 ng/mL. Inter-assay imprecision ranged from 1.2 to 10.0% and intra-assay imprecision was less than 10.4% for all analytes at all QC concentrations. Accuracy ranged from 95.6 to 104.0% and recoveries ranging from 70.4 - 100.1% for basic and neutral compounds, the acids compounds had poor recovery (less than 40%). The limits of detection were up to 1.0 ng/mL. Ethanol was quantified by headspace extraction and GC-FID. The validated methodology was applied to 250 vitreous humor samples collected from violent death victims between 2011 and 2012 in the Departamento Médico Legal de Vitória - ES. Most of the victims were male (85.4%) and the most common cause of death was homicide (46.2%), in which 89.5 occurred by firearm shot. Traffic accident represented 44.1%, suicide 2.4% and other deaths 7.2%. Psychoactive substances (alcohol and?or drugs of abuse) were positive in 60.4% of the cases. Cocaine was quantified in 23.2% of the samples and one third was positive for crack cocaine. Ethanol was present in 19.2% of the cases and the association between cocaine and alcohol in 12.8%. Other drugs included amphetamines (13 cases) and codeine (1 case). When comparing the drug concentrations in blood and vitreous humor, amphetamine and methamphetamine showed a good correlation. 6-acetylmorphine in vitreous humor can demonstrate heroine abuse and its concentration is higher in vitreous humor than in blood. However, vitreous humor is not a good matrix for the detection of cannabinoids.

This review focuses on nicotine comorbidity in schizophrenia, and the insight into this problem provided by rodent models of schizophrenia. A particular focus is on age differences in the response to

Synthetic cathinones are stimulant drugs of abuse that act at monoamine transporters e.g. the dopamine transporter (DAT) as releasing agents or as reuptake inhibitors. More than >150 new synthetic cathinones have emerged on the clandestine market and have attracted considerable attention from the medical and law enforcement communities. threo-Methylphenidate (tMP) is an FDA approved drug for the treatment of ADHD and narcolepsy, which also acts as a DAT reuptake inhibitor and is widely abused. tMP and synthetic cathinones share some structural similarities and extensive structure-activity relationship (SAR) studies on tMP have been conducted. However, much less is known about the SAR of synthetic cathinones, and the available MP literature might assist in understanding it. The main focus of this research was to compare SAR between methylphenidate-cathinone hybrids and available methylphenidate SAR in order to identify some guiding principles that might allow
us to predict their abuse potential and to identify which cathinones should be
targeted for more extensive evaluation. In the present study, we evaluated eight 2-benzoylpiperidine analogs and a descarbonyl analog to determine if tMP SAR can be applied to cathinone SAR. We conducted molecular modeling and docking studies and predicted the order of potency to be tMP > 2-benzoylpiperidine > 2-benzylpiperidine based on the number of hydrogen bonds. The synthesized analogs were evaluated in a competition assay using live-cell imaging against APP+ in HEK293 cells stably expressing hDAT. All compounds were found to be DAT reuptake inhibitors and, as the modeling studies predicted, the order of potency in our functional studies was also found to be tMP > 2-benzoylpiperidine > 2- benzylpiperidine. A significant correlation was obtained between the potency of the benzoylpiperidines and tMP binding data (r = 0.91) suggesting that the SAR of tMP analogs might be applicable to the synthetic cathinones as DAT reuptake inhibitors.