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[en] THE 6-AMINOPURINE STUDY AND ITS PLATINUM (III) COMPLEXES AS LEISHMANICIDS POTENTIALS / [pt] ESTUDO DE 6-AMINOPURINAS E SEUS COMPLEXOS DE PLATINA (II) COMO POTENCIAIS LEISHMANICIDAS

DENISE OLIVEIRA DA ROSA 25 September 2007 (has links)
[pt] A cisplatina é um quimioterápico amplamente utilizado no tratamento de uma grande variedade de tumores sólidos. Porém, o desenvolvimento de resistência a este fármaco e os severos efeitos colaterais, como nefrotoxicidade têm sido grandes obstáculos para um tratamento mais eficaz. A cisplatina é também usada no tratamento da leishmaniose. Neste trabalho desenvolveu-se uma metodologia para sintetizar análogos da cisplatina com ligantes derivados de aminopurinas, visando obter um produto com atividade leihmanicicida mas que apresente menor toxicidade. Foram feitos estudos para chegar à melhor rota sintética de obtenção dos ligantes e complexos representadas. A síntese do ligante consiste em duas etapas, a primeira envolve a oxidação da 6- metilmercaptopurina até 6-metilsulfonilpurina, a segunda etapa leva a obtenção das respectivas 6-aminopurinas. Nesta segunda etapa foi feito um estudo relacionado ao caráter nucleofílico das aminas aromáticas. Na etapa de formação do complexo, isto é na interação entre as 6-aminopurinas e cisplatina foram analisados alguns parâmetros como temperatura, tempo de reação, pH e solubilidade no solvente. A escolha das 6-aminopurinas como ligantes foi fundamental, pois na literatura1.7 é citado a grande atividade biológica desses compostos e os protozoário da leishmania necessitam de purina do meio para sobreviver. Todas as substâncias sintetizadas foram caracterizadas através das seguintes técnicas, CHN, TGA, IV, RMN-1H, RMN-13C e espectrometria de massa (LDI). Os testes biológicos efetuados demostram que alguns compostos têm atividade leishmanicida. / [en] Cisplatin is a widely used chemotherapeutic drug in the treatment of several solid tumors. However, the resistance developed to the drug together with its severe side effects, such as nephrotoxicity, have been obstacles to a more efficient treatment. Cisplatin is also used in the treatment of leishmaniose. In this study, a methodology was developed to synthesize cisplatin with ligands derived from aminopurines, with the aim of obtaining products with antineoplasic potential and biological activity, but presenting a reduction of its toxicity. The synthesis of the ligand consists of two stages, the first involves the oxidation of the 6-methylmercaptopurine to 6-methylsulphonilpurine and is followed by the aminolysis of the latter to respective 6-aminopurines. In this second stage a study was made of the nucleofilic character of these aromatic amines. In the complex formation stage, that is, in the interaction between the 6-aminopurines and cisplatin, parameters such as temperature, time of reaction, pH and solvent solubility were analyzed. The relationship between the group in the position 6 of these 6-aminopurines and their reactivity with cisplatin was also studied. The choice of 6-aminopurines as ligants was fundamental, the literature1.7 shows a huge biological activity of these composts and the leishmania protozoary needs the purine media to survine. All synthesized substances were characterized using the following techniques: CHN, TGA, IR, NMR-1H, NMR-13C and Mass Spectrometry (LDI). Biological activity testes showed that one of the compounds has leishmanicide

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