Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-13T14:28:18Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Diego Arruda Falcão.pdf: 2643790 bytes, checksum: 44b65e220e924f485f965798c64679dc (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T14:28:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Diego Arruda Falcão.pdf: 2643790 bytes, checksum: 44b65e220e924f485f965798c64679dc (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / CNPq / A anemia falciforme (AF) é a anemia hemolítica mais comum no Brasil. É uma doença que se origina de uma mutação pontual e sua fisiopatologia é caracterizada pela polimerização da HbS, levando a formação de uma hemácia em forma de foice. Essa hemácia falcizada leva à hemólise e vaso-oclusão, que são responsáveis pelas principais manifestações clínicas da doença, como as úlceras de membros inferiores. As úlceras afetam consideravelmente a qualidade de vida dos pacientes com AF, e apesar de não apresentarem uma causa muito bem definida, variantes polimórficas de alguns genes, podem influenciar no seu desenvolvimento. Objetivo: Esclarecer se fatores genéticos como os haplótipos βs, a talassemia α, e polimorfismos nos genes eNOS, Klotho,TEK, TGF-β e BMP6 estão relacionados com o desenvolvimento das úlceras de membros inferiores na anemia falciforme em nossa população de pacientes acompanhadas na Fundação HEMOPE. Metodologia: A amostra foi constituída de 100 pacientes casos e 175 pacientes controles. Utilizamos como critérios de inclusão para os casos: pacientes portadores de anemia falciforme (HbSS) não relacionados, acompanhados no Hospital de Hematologia da Fundação Hemope (HEMOPE), Recife – PE com histórico atual ou prévio de úlcera de membros inferiores. O grupo de controles foi constituído de portadores de anemia falciforme acima de 18 anos que nunca apresentaram úlceras. Análise molecular foi feita por PCR-RFLP, gap PCR e PCR em tempo real. Resultados: O polimorfismo do gene TGFβ3 mostrou diferença estatística(p=0,027) quando comparamos os dois grupos estudados, mostrando que a homozigoze para esse polimorfismo, pode aumentar o risco de desenvolvimento de úlceras de membros inferiores. Não houve diferença estatística entre os outros marcadores moleculares. Conclusões: De todos os marcadores genéticos em nosso estudo, apenas o polimorfismo do gene TGF β3 apresentou influência reprodutível como modulador genéticos para a prevalência de úlceras de membros inferiores em nossa população de pacientes com AF.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-04-15T14:50:01Z No. of bitstreams: 2 Dissertação RAFAEL RAMOS DA SILVA.pdf: 4228890 bytes, checksum: 2deabaf8e128457a177c31297e46db51 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-15T14:50:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação RAFAEL RAMOS DA SILVA.pdf: 4228890 bytes, checksum: 2deabaf8e128457a177c31297e46db51 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / FACEPE / As úlceras de membros inferiores (UMIs) representam uma das causas principais de morbidade na anemia falciforme (AF). Esta manifestação tem sido relacionada a hemólise, predisposição e inflamação que acarretam a secreção de citocinas. Neste contexto, nosso estudo objetivou avaliar citocinas relacionadas a via Th17 (IL-6, IL-17A, IL-22 e IL-23) no soro e em sobrenadantes de cultura de células mononucleares periféricas com e sem estimulação linfoproliferativa (anti-human CD3 e anti-human CD-28). Os níveis das citocinas também foram correlacionados aos parâmetros clínicos, hematológicos e bioquímicos nos pacientes AF com e sem histórico de UMIs (AFUMI e AFSU) bem como controles sadios. Nos pacientes SCALU, os altos níveis de IL-17A foram associados a ausência da síndrome torácica aguda (STA, p=0.0328). Os outros parâmetros clínicos analisados (osteonecrose, priapismo, esplenectomia e histórico de transfusão de sangue) não foram significantemente relacionados com outros níveis de citocinas. Nos pacientes AFUMI foi observado que os níveis aumentados de IL-17A foram associados aos altos níveis de LDH (p = 0.0130), o mesmo padrão de associação foi encontrado na IL-6 (0.0160) e IL-22 (p=0.0165) no mesmo grupo. Interessantemente, não encontramos correlações estatísticas no grupo AFSU. Os outros parâmetros hematológicos (hemoglobina, contagem de leucócitos e reticulócitos) e bilirrubina indireta não mostraram nenhuma correlação com as citocinas analisadas. Então, pela primeira vez, mostramos que a IL-17A presente nos pacientes AFUMI pode exercer um papel preventivo no desenvolvimento da STA. Além do mais, IL-6, IL-17A e IL-22 acompanharam os níveis de LDH apenas nos pacientes AFUMI sugerindo como marcadores adicionais a hemólise ou estar relacionados com a resposta imune contra patógenos extracelulares.