Вещества, обладающие антирадикальной активностью (АРА) играют ведущую роль в системе защиты организма от свободных радикалов. Общие недостатки известных способов оценки АРА выражаются в том, что измерения проводятся непрямыми методами, что затрудняет количественно оценивать содержание веществ с антирадикальными свойствами. Результаты измерений представляются в относительных единицах, в качестве эталонных веществ чаще всего используются: тролокс, галловая и аскорбиновая кислоты, проявляющие разную АРА, что не позволяет сравнивать результаты между собой. Таким образом, существует необходимость в разработке прямого, безэталонного метода оценки антирадикальной активности. Одним из потенциально возможных решений данной проблемы является метод ЭПР-спектроскопии на модели 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил. Цель и задачи исследования. Исследование безэталонным методом оценки антирадикальной активности природных и синтетических антиоксидантов на модели 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил с использованием ЭПР-спектроскопии. Отработка методики определения антирадикальной активности на модели ДФПГ методом ЭПР-спектроскопии. Получение и анализ значений антирадикальной активности для ряда веществ с антирадикальными свойствами. Сравнение с результатами полученными методом потенциометрического определения антиоксидантной активности с использованием медиаторной системы. Полученные результаты. Установлены оптимальные условия для проведения анализа. Проведено исследование - новым, безэталонным методом оценки антирадикальной активности, ряда природных и синтетических антиоксидантов. Установлены значения антирадикальной активности ряда природных и синтетических антиоксидантов. Рассмотрены различные варианты механизмов ингибирования свободных радикалов и их зависимость от структуры антиоксиданта. / Substances with anti-radical activity (ARA) play a leading role in the body's defense system against free radicals. General disadvantages of the known methods of evaluating the APA expressed in the fact that measurements are carried out by indirect methods, making it difficult to quantify the content of substances with antiradical properties. The measurement results are presented in relative units, as reference substances are most often used: Trolox, ascorbic and gallic acid, exhibit different ARA, which does not allow to compare the results with each other. Thus, there is a need to develop direct, reference-free method of evaluating anti-radical activity. One possible solution to this potential problem is the method of EPR model 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl. The purpose and objectives of the study. Study standardless method for assessing the antiradical activity of natural and synthetic antioxidants model 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl using EPR spectroscopy. Testing methods for determining the anti-radical activity in the DPPH model EPR spectroscopy. Obtaining and analyzing anti-radical activity values for a number of substances with antiradical properties. Comparison with the results obtained by potentiometric determination of antioxidant activity using a mediator system Results. The optimum conditions for analysis. The research - the new reference-free method of evaluating anti-radical activity, a number of natural and synthetic antioxidants. Established values antiradical activity of natural and synthetic antioxidants. Various embodiments of the mechanisms of inhibition of free radicals and their antioxidant dependency structure.

Целью диссертационного исследования является изучение процессов восстановления нитрогруппы в препаратах азоло-азинового ряда с применением электрохимических методов и ЭПР-спектроскопии. Для достижения стабильных и воспроизводимых данных была разработана методика эксперимента. Рассмотрены вопросы электровосстановления фармпрепаратов содержащих нитрогруппу в своем строении и применение ЭПР – спектроскопии и электрохимических методов анализа, в частности вольтамперометрии, для установления механизма восстановления лекарственных веществ в теле человека. В ходе экспериментальной части установлена природа происходящих процессов, в том числе, природа лимитирующей стадии, проведен расчет количества электронов, принимающих участие в процессах электровосстановления основного вещества препаратов TRIAZAVIRIN® и TRIAZID®. Предложены вероятные механизмы протекания исследуемого процессов восстановления нитрогруппы исследуемых соединений. / The main substances of the newest Russian antiviral drugs, the aziolo-azine series TRIAZAVIRIN® and TRIAZID®, served as the research subjects. Objective: to study the processes of reduction of the nitro group in these compounds using electrochemical methods and EPR spectroscopy. An analysis of the literature data showed that the pharmaceutical activity of preparations containing a nitro group is due to its reduction. Electrochemical methods of analysis make it possible to study the in vitro transformation of the preparation as close as possible to the processes taking place with the drug in vivo. The method of EPR-spectroscopy allows obtaining reliable data on the free radical formed during the reaction, which can be a determining factor of the biological activity of the preparation. These methods were taken as a basis for studying the processes of nitro group reduction, which is a part of the basic substances of TRIAZAVIRIN® (TRZ) and TRIAZID® (TZ) preparations. The processes of nitro group reduction in TRZ and TZ molecules were studied using voltammetry and EPR spectroscopy. It has been established that the rate of reduction of the nitro group TRZ is controlled by diffusion, the process of reduction of the nitro group of the preparation is stepwise, irreversible and proceeds at a potential of -0.35 V through the formation of an anion radical with addition of 4e. It is shown that the rate of reduction of the nitro group of TZ is controlled by diffusion. The single-wave reduction process of the nitro group TZ at a potential of 6 -0.65 V is irreversible, goes through the formation of an anion radical with addition of 6e. Possible schemes for the recovery of the nitro group of the basic substances of TRIAZAVIRIN® and TRIAZID® preparations are proposed.