海馬迴是大腦中與學習記憶相關的腦區，許多認知及記憶的功 能異常的疾病皆和這個腦區息息相關，研究者已發現在成熟哺乳類大腦的海馬迴區中的齒狀迴(dentate gyrus)的顆粒細胞下區 (subgranular zone, SGZ)持續有神經新生的情形而此區的顆粒 細胞需要腎上腺分泌的皮質酮才可以生存，因此摘除雙側的腎上腺 會使海馬迴齒狀迴區的顆粒細胞因缺乏皮質酮而大量死亡。實驗室使用腎上腺移除(adrenalectomy;ADX)後的老鼠作為海馬迴齒狀迴區顆粒細胞死亡的動物模型，本實驗室先前研究發現給予sonic hedgelog (Shh)並搭配豐富環境的刺激可以使此區顆粒細胞大量生 長。因此我們在ADX後三個月確定手術成功的老鼠分為兩種實驗組別: (1 ) 短時間組: 給予不同濃度的delta s並放於鼠籠環境或豐富性環境一週後犧牲;(2)長時間組: 給予不同濃度的delta s並放於 鼠籠環境或豐富性環境十週在進行物體辨識行為後犧牲。分別比較藥物濃度、空間、時間的變異對海馬迴齒狀回區細胞的影響，我們發現delta s有適合細胞生長的特定濃度，短時間中環境的差異與細胞的數目多寡相關，長時間的組別中我們發現ADX後處理特定的delta s濃度可以促進神經新生，我們使用一旦受到刺激突觸活化的時候便會表現的Arc來做細胞染色計數，發現新生的神經細胞同時參與物體辨識行為中，在討論部分也針對Shh及本篇使用的delta s 進行短時間組的實驗比較，發現delta s在海馬迴齒狀迴區的新生神經前驅細胞的數目比Shh多，並且能在長時間恢復其學習記憶能力，為具發展潛力的促進神經新生藥物。

在成年的哺乳類動物大腦中有兩個區域，可以不斷的有新的神經細胞生成，一個位於大腦側腦室旁內側(Subventricular zone of anterior lateral ventricle ;SVZ)，另一個位於海馬迴(hippocampus)內的齒狀迴(Subgran- ular zone of dentate gyrus ;SGZ) ，其中海馬迴是本論文主要探討的腦區。 神經前驅細胞(Neural progenitor cells :NPC)因具有自我更新(self -renewal）、增殖(proliferative）、多能(multipotent）的能力以及遷移性(Migration)，所以可利用海馬迴內生性的神經前驅細胞(NPC)，促進其增殖以替代因損傷、老化或疾病而損失的神經細胞。神經前驅細胞經由細胞體外培養過程會形成神經球(Neurospheres)，神經球和神經前驅細胞同樣具有自我更新以及可以分化成其他神經細胞的能力。 本研究觀察到，對成年神經新生進行體外藥物的篩選中，化合物Chemical-X，有明顯的促進神經新生的能力。實驗中取健康成年雄性大鼠為實驗動物，分離出成年大鼠之海馬迴神經前驅細胞。用Chemical-X處理後，觀察神經球自我更新能力，以及再把新生成的神經球利用免疫螢光染色處理，瞭解神經前驅細胞經藥物處理後所新生成的細胞，是否仍維持在神經前驅細胞的狀態。進而評估藥物能否達到促進神經新生的目的。