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促進成年神經新生之藥物對大鼠海馬迴及其學習記憶的影響 / A compound that promotes adult neurogenesis in the hippocampus enhances learning and memory

吳佩融 Unknown Date (has links)
海馬迴是大腦中與學習記憶相關的腦區,許多認知及記憶的功 能異常的疾病皆和這個腦區息息相關,研究者已發現在成熟哺乳類大腦的海馬迴區中的齒狀迴(dentate gyrus)的顆粒細胞下區 (subgranular zone, SGZ)持續有神經新生的情形而此區的顆粒 細胞需要腎上腺分泌的皮質酮才可以生存,因此摘除雙側的腎上腺 會使海馬迴齒狀迴區的顆粒細胞因缺乏皮質酮而大量死亡。實驗室使用腎上腺移除(adrenalectomy;ADX)後的老鼠作為海馬迴齒狀迴區顆粒細胞死亡的動物模型,本實驗室先前研究發現給予sonic hedgelog (Shh)並搭配豐富環境的刺激可以使此區顆粒細胞大量生 長。因此我們在ADX後三個月確定手術成功的老鼠分為兩種實驗組別: (1 ) 短時間組: 給予不同濃度的delta s並放於鼠籠環境或豐富性環境一週後犧牲;(2)長時間組: 給予不同濃度的delta s並放於 鼠籠環境或豐富性環境十週在進行物體辨識行為後犧牲。分別比較藥物濃度、空間、時間的變異對海馬迴齒狀回區細胞的影響,我們發現delta s有適合細胞生長的特定濃度,短時間中環境的差異與細胞的數目多寡相關,長時間的組別中我們發現ADX後處理特定的delta s濃度可以促進神經新生,我們使用一旦受到刺激突觸活化的時候便會表現的Arc來做細胞染色計數,發現新生的神經細胞同時參與物體辨識行為中,在討論部分也針對Shh及本篇使用的delta s 進行短時間組的實驗比較,發現delta s在海馬迴齒狀迴區的新生神經前驅細胞的數目比Shh多,並且能在長時間恢復其學習記憶能力,為具發展潛力的促進神經新生藥物。

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