Made available in DSpace on 2014-10-09T12:50:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 00408.pdf: 1075141 bytes, checksum: 54b845712f2166aa73f4a1b2faffd2c2 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IEA/D / Faculdade de Ciencias Farmaceuticas, Universidade de Sao Paulo - CF/USP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:33:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:03:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O 123I e 131I são dois radioisótopos de iodo amplamente utilizados em medicina nuclear. O 123I é utilizado para diagnóstico através da técnica de SPECT e produzido no IPEN em cíclotron a partir da reação 124Xe (p,2n)123Cs->123Xe-> 123I. Já o 131I pode ser utilizado tanto para o diagnóstico quanto para o tratamento devido às suas características físicas de decaimento β- e sua elevada emissão de raios-γ. Sua produção no IPEN é realizada utilizando um reator nuclear a partir da reação indireta: 130Te(n, γ)->131Te->131I, onde são irradiados alvos contendo Te. Os radiofármacos preparados com estes radioisótopos passam por um rigoroso controle de qualidade onde a pureza química dos radioisótopos primários 123I e 131I está dentro dos limites estabelecidos atualmente. Entretanto, a presença de alguns contaminantes químicos prejudica a marcação de biomoléculas (anticorpos monoclonais e peptídeos) que produziriam radiofármacos de primeira geração para a área de oncologia. Com isso, o objetivo deste trabalho consiste na obtenção de um método de purificação dos radionuclídeos 123I e 131I para uma maior eficiência na marcação de biomoléculas, estabelecendo também controle do processo nos métodos de produção destes radioisótopos. A metodologia foi dividida em 3 etapas: Determinação da pureza radionuclídica através da análise de amostras de 123I e 131I no detector de germânio-hiperpuro (HPGe), determinação da pureza química de 123I e 131I através da técnica de ICP-OES e análise do comportamento de 131I em diversos adsorvedores para posterior utilização dos adsorvedores mais adequados para os testes de purificação, analisando o comportamento dos possíveis contaminantes. Quanto a pureza radionuclídica, pode-se observar a presença de radionuclídeos de Te e Co nas amostras de 131I e radionuclídeos de Te, Tc e Co para 123I. A análise de pureza química determinou a presença principalmente de Al e Mo nas amostras de 123I, provenientes do material do porta-alvo e da janela do porta-alvo e Al e Te nas amostras de 131I, provenientes da cápsula de Al utilizada na irradiação e do alvo, respectivamente. O estudo de retenção e eluição de 131I selecionou os meios adsorvedores mais promissores para sua purificação, no caso a resina catiônica Dowex 50WX4 que apresentou excelente eluição de 131I e retenção das impurezas radionuclídicas presentes em sua solução. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:30:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:04:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 00027.pdf: 671424 bytes, checksum: 62cf523ecebc818ecfe802654f9ad60c (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IEA/D / Instituto de Energia Atomica - IEA

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:08:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 03368.pdf: 999521 bytes, checksum: 101fd5f39ffb5c80aba1c0d2559f7de3 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Submitted by Almir Azevedo (barbio1313@gmail.com) on 2015-10-22T11:52:57Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2015-10-22T11:52:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07 / Os medicamentos genéricos foram regulamentados no Brasil em fevereiro de 1999 com a publicação da Lei nº 9.787. Com esta regulamentação, a qualidade desses medicamentos precisava ser comprovada surgindo a equivalência farmacêutica como padrão estabelecido para a fabricação dos medicamentos genéricos. A intercambialidade entre o genérico e seu respectivo medicamento de referência é garantida pela comprovação da equivalência farmacêutica, da bioequivalência, do controle de qualidade e das boas práticas de fabricação. Um dos parâmetros abordados neste trabalho é o perfil de dissolução, determinado pelas farmacopeias, que se faz de suma importância para os medicamentos sólidos orais. Nesses medicamentos a garantia de bioequivalência e a consequente biodisponibilidade são fatores determinantes. Para o diagnóstico e tratamento do câncer de tireoide, o I-131 fabricado pelo Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN, é a única fonte disponível atualmente no Brasil. Desta forma, o presente estudo propõe de forma inédita a criação de radiofármacos genéricos no país. O objetivo deste trabalho é desenvolver uma análise envolvendo o perfil de dissolução de duas cápsulas de I-131, traçando a relação entre contagens por minuto de atividade radioativa em função do tempo. O teste de perfil de dissolução entregou resultados satisfatórios gerando padrão extremamente próximo entre as duas cápsulas fabricadas pelo IPEN, apresentando o padrão de perfil de dissolução a ser seguido para obtenção de um genérico.

Submitted by Marcele Costal de Castro (costalcastro@gmail.com) on 2017-09-26T18:04:18Z No. of bitstreams: 1 ANA CRISTINA HOLANDA NASCIMENTO.pdf: 3144361 bytes, checksum: 517ad82c0a77d43e7a3be18d4b640a05 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-26T18:04:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA CRISTINA HOLANDA NASCIMENTO.pdf: 3144361 bytes, checksum: 517ad82c0a77d43e7a3be18d4b640a05 (MD5) Previous issue date: 1996-03 / Pacientes apresentando câncer de tireoide, são submetidos à administração oral de iodo -131 para a eliminação de tecido tireoidiano remanescente, após a realização de tireoidectomia subtotal. A atividade média administrada para este tratamento é de 3,7 GBq (dose para ablação), ocorrendo significante irradiação dos tecidos do corpo. Contudo, existem poucas informações conclusivas na literatura especializada a respeito da dose absorvida por estes pacientes. A partir dessas informações foi dado inicio a um estudo de acompanhamento do comportamento metabólico do radioiodo no organismo de quatro pacientes, através das medidas de sua atividade no corpo inteiro, na tireoide e nas amostras de urina e sangue. Foi realizada também a estimativa da dose absorvida pelos pacientes devido à contribuição da radiação gama do radionuclídeo, através da análise de aberrações cromossômica radioinduzidas em linfócitos. Os resultados deste acompanhamento sugerem que grande parte do tecido tireoidiano remanescente é eliminado até o dia após a dose para ablação e, a partir de então, o iodo-131 encontra-se distribuído de maneira quase que uniforme pelo corpo dos pacientes. A retenção do idodo-131 no corpo, após os dez primeiros dias pode ser representada matematicamente pela soma de dois termos exponenciais: o primeiro, com uma meia-vida biológica aproximadamente igual a 3 dias (meia-vida efetiva = 2,3 dias) e o segundo, com uma meia-vida biológica aproximadamente igual a 26 dias (meia-vida efetiva = 6,2 dias). A dose absorvida estimada através da dosimetria citogenética a partir da média das frequências observadas em 3 pacientes, após a administração da dose para a ablação, variou entre, aproximadamente, 0,3 e 0,4 Gy.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:17:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9142_1.pdf: 1017386 bytes, checksum: 4793d5cb13559aa388bd53c25ed0c8b0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Os radionuclídeos, como o 99mTc e o 131I, têm sido utilizado, pela Medicina Nuclear, para diagnosticar e tratar inúmeras doenças que acometem os seres humanos, sendo administrados como radiofármacos. Drogas sintéticas, como o metimazol, são utilizadas no tratamento do hipertireoidismo e também para reduzir os hormônios tiroidianos antes da terapia radioativa. A interação medicamentosa com radionuclídeos pode modificar a natureza dos radiofármacos, favorecendo ou dificultando a ligação dos radionuclídeos aos órgãos ou tecidos, podendo levar a diagnósticos equivocados e expor o paciente a doses excessivas. O objetivo deste trabalho é avaliar o processo de biodistribuição dos radionuclídeos, 99mTC e 131I, em ratos Wistar tratados com metimazol por períodos de 1 e 14 dias, a fim de analisar as possíveis alterações da capacidade de ligação dos radionuclídeos em órgãos e tecidos. No estudo foram utilizados ratos wistar com 90 dias de vida submetidos à administração dos radionuclídeos 99mTc (via plexo orbital) ou 131I (via gavagem) com atividades de 370 kBq e 555kBq, respectivamente, observados em diferentes tempos de administração, sendo 30 e 120 minutos para 99mTc e 2 e 48 horas para o 131I. Os resultados mostram que ambos radionuclídeos apresentaram uma melhor capacidade de ligação após 2 horas. Após esta constatação, a biodistribuição do 99mTc e do 131I, após 2 horas, foi analisada em ratos que foram tratados com metimazol, na concentração de 0,1%, nos períodos de 1 e 14 dias, através administração oral (gavagem). Os resultados mostram que o metimazol após 1 dia de tratamento é capaz de alterar a capacidade de ligação do 99mTc aos órgãos, aumentando a sua captação no estômago e reduzindo nos demais órgãos estudados. No entanto, a captação de 131I foi reduzida em todos os orgãos estudados nos ratos tratados com o metimazol por 1 dia. Nos animais tratados com metimazol por 14 dias foi verificado um aumento na captação do 99mTc na tiróide, esôfago e estomago, enquanto foi observado que a captação de 131I apresentou uma tendência significativa a redução em todos os orgãos estudados, exceto no fígado. Pode-se concluir que no estudo in vivo com modelo animal, o tempo de captação satisfatório para ambos radionuclídeos foi de 2 horas e que o tratamento com metimazol em período longo (14 dias) modifica a captação do 131I de maneira mais efetiva do que o 99mTc, mostrando que o metimazol pode promover um efeito radioprotetor principalmente na tiróide

Aim: The aims of this audit were: To determine the proportion of hyperthyroid patients receiving I-131 therapy in whom treatment with a single fixed dose was successful, as defined by the achievement of euthyroidism or hypothyroidism 6-months after the therapy; To identify patients in whom treatment was not successful and a second dose needed; And, if possible, to establish the factors associated with treatment failure. Methods: A single observer reviewed the records of all patients who received I-131 therapy for hyperthyroidism between 23rd April 2010 and 23rd November 2017 in conjunction with their pre and post treatment thyroid function tests. Results of their thyroid ultrasound were retrieved and documented. The images of their Tc-99m sodium pertechnetate thyroid scans were also retrieved and reprocessed. Results: The records of 409 patients treated between April 2010 and November 2017 were retrieved. 223 (63%) patients were referred by the endocrine clinic at Groote Schuur hospital (GSH. Of the 409 patients, 56 (14%) patients that were excluded because their post therapy records were not available for analysis. Majority of our patients were females 310 (88%). Patients between the ages of 15 and 45 years are more likely to present with Grave’s disease while those aged more than 45 years presented with toxic multinodular gland (p=0.000). Patients that presented between the ages of 15 and 45 years are more likely to have moderately increased pretreatment FT4 (12-51 mmol/L) (p=0.002). We administered a radioiodine therapy dose of 456.6±54.8 MBq (Mean ± SD) to these 409 patients. Among the 353 patients, with complete records, 314(89%) achieved cure at some stage after receiving one dose of RAI; 239(76%) achieving cure ≤ 6 months of therapy and 75(24%) patients after 6 months. In our audit the patients who failed to achieve cure following the first RAI therapy appeared to be younger (median(interquartile range) age 39(16), p= 0.03), have severe hyperthyroidism as demonstrated by higher pre-treatment FT4 (median(interquartile range) 27 pmol/L(30.6), p= 0.05) and high pertechnetate uptake (median(interquartile range) uptake 9.9%(14), p= 0.002) on thyroid scintigraphy. CONCLUSION Our audit showed RAI therapy was found to be successful in 68% of patients at 6 month and 89% at a year. A second therapy with radioactive iodine would be indicated in 32% of patients, as these patients have not achieved cure at 6 months. Patients presenting with severe thyrotoxicity are likely to require more than one RAI therapy. Due to major deficiencies in referral, record keeping and follow up, other factors responsible for treatment were not be able to be evaluated. Based on these findings, suggested areas for further research are: should patients with severe hyperthyroidism be considered for pretreatment with antithyroid medication prior to RAI; would a one year follow up after radioiodine therapy be considered before second RAI. Now that the deficiencies in our current practice have been identified and suggestions put forward to address these deficiencies, a follow up audit would be needed.

Linfomas são doenças originárias do sistema linfático, descritos por Thomas Hodgkin em 1932. São tradicionalmente classificados em dois grupos básicos: doenças de Hodgkin e linfomas do tipo não hodgkin (LNH). Inicialmente, pacientes com LNH foram tratados com radioterapia apenas ou combinada com imunoterapia usando-se anticorpo monoclonal anti-CD20 (ex., Rituximab-Mabthera, Roche). Porém, radioimunoterapia é uma nova modalidade de tratamento para pacientes portadores de LNH, na qual radiação citotóxica proveniente de radioisótopos terapêuticos é depositada nos tumores via anticorpos monoclonais (Acms). Este estudo concentrou-se nas condições de marcação do Acm anti-CD20 (Rituximab-Mabthera, Roche), com radioiodo (131I), pelo método direto, usando-se Cloramina-T como agente oxidante. Foram estudados parâmetros de marcação tais como: método de purificação, influência de tempo de incubação, influência de massa de agente oxidante, estabilidade in vitro e in vivo, imunoreatividade do anticorpo e distribuição biológica do anticorpo marcado em camundongos Swiss sadios. Produto de alta pureza radioquímica foi obtido, sem diferença notável entre os métodos aplicados. Não foi observada nenhuma influência direta do tempo de incubação na pureza radioquímica do anticorpo marcado. Um pequeno decréscimo na pureza radioquímica foi observado quando variou-se a massa do Acm sem variar a atividade do radioiodo. Após purificação, o anticorpo marcado apresentou pureza radioquímica de aproximadamente 100 %. Observou-se um produto de alta pureza radioquímica quando o anticorpo foi marcado na condição padrão. O anticorpo anti-CD20 apresentou variações de pureza radioquímica quando sua estabilidade foi testada em cinco condições estabilizadoras diferentes. Entretanto, a condição em que ácido gentísico foi combinado com congelamento demonstrou-se apropriada e capaz de minimizar os efeitos de autoradiólise do anticorpo marcado com alta atividade terapêutica de iodo-131. O anticorpo marcado apresentou imunoreatividade abaixo da relatada na literatura. A distribuição biológica em camundongos Swiss sadios revelou captação elevada no pulmão, fígado, e intestino delgado. O clareamento sanguíneo do anticorpo marcado foi relativamente rápido. Contudo, dados experimentais revelaram que anticorpos monoclonais anti-CD20 podem ser seguramente marcados com alta atividade de iodo-131 usando o método de Cloramina-T. O uso de cromatografia em camada delgada (ITLC-SG) na avaliação de pureza radioquímica mostrou-se apropriado, eficiente, prático, além de simples e rápido. O método de purificação utilizado demonstrou-se eficiente para a separação do anticorpo marcado do iodo livre. A abordagem inédita apresentada neste estudo, no sentido de viabilizar transporte e comercialização do produto marcado, referiu-se ao estudo de estabilidade do Acm marcado. A distribuição biológica do anticorpo demonstrou-se compatível com a distribuição do anticorpo íntegro indicando ótima estabilidade relativa in vivo. Os resultados deste estudo confirmam a potencialidade do anticorpo para a radioimunoterapia de linfomas do tipo não-Hodgkin. / Lymphomas are malignancies of the lymphatic system, described by Thomas Hodgkin in 1932. Traditionally, lymphomas are classified in two basic groups: Hodgkin disease and non-Hodgkin lymphoma (NHL). Patients with NHL were earlier treated with radiotherapy alone or in combination with immunotherapy using monoclonal antibody anti-CD20 (ex., Rituximab-Mabthera, Roche). However, Radioimmunotherapy is a new modality of treatment for patients with NHL, in which cytotoxic radiation from therapeutic radioisotopes is delivered to tumors through monoclonal antibodies. This study focused on labeling conditions of monoclonal antibody anti-CD20 (Rituximab-Mabthera, Roche) with iodine-131, by direct radioiodination method using Chloramine-T as oxidizing agent. Labeling parameters investigated were: Radiochemical purity (RP), method of purification, incubation time, antibody mass, oxidative agent mass, stability in vitro, stability in vivo, immunoreactivity and biological distribution performed in normal Swiss mouse. Product of high radiochemical purity was obtained with no notable difference between the methods applied. No clear evidence of direct influence of incubation time on radiochemical purity of the labeled antibody was observed. Whereas, a clear evidence of direct influence of activity on radiochemical purity of the labeled antibody was observed when antibody mass was varied. After purification, the labeled product presented radiochemical purity of approximately 100 %. Product of superior radiochemical yield was observed when standard condition of labeling was used. The labeled product presented variation in radiochemical purity using five different stabilizer conditions. The condition in which gentisic acid was combined with freeze appears more suitable and capable of minimizing autoradiolysis of the antibody labeled with high therapeutic activity of iodine-131. The labeled product presented low immunoreactivity when compared to the literature. Biological distribution in normal Swiss mouse demonstrated high uptake of the labeled antibody in lungs, liver, and small intestine. The progressive loss of activity in blood indicates fast blood clearance of the labeled antibody that is eliminated through the kidney, in urine. The experimental data proved that mAb anti-CD20 can be securely labeled with high therapeutic activity of iodine-131 using Chloramine-T method. Radiochemical purity determined by chromatographic plates (ITLC-SG) proved to be appropriate, efficient, practical and simple. The purification method demonstrated to be appropriate and efficient for separating the labeled antibody from free iodine. The results of stability of the labeled antibody presented in this study suggest that the product can be transported and commercialized using the condition in which gentisic acid was combined with freeze. In vivo distribution of the labeled antibody shows to be compatible with integral antibody distribution, indicating good in vivo stability. Results obtained in this study confirmed the potential of the labeled product anti-CD20-131I for radioimmunotherapy of non-Hodgkin lymphoma (NHL).

O 123I e 131I são dois radioisótopos de iodo amplamente utilizados em medicina nuclear. O 123I é utilizado para diagnóstico através da técnica de SPECT e produzido no IPEN em cíclotron a partir da reação 124Xe (p,2n)123Cs->123Xe-> 123I. Já o 131I pode ser utilizado tanto para o diagnóstico quanto para o tratamento devido às suas características físicas de decaimento β- e sua elevada emissão de raios-γ. Sua produção no IPEN é realizada utilizando um reator nuclear a partir da reação indireta: 130Te(n, γ)->131Te->131I, onde são irradiados alvos contendo Te. Os radiofármacos preparados com estes radioisótopos passam por um rigoroso controle de qualidade onde a pureza química dos radioisótopos primários 123I e 131I está dentro dos limites estabelecidos atualmente. Entretanto, a presença de alguns contaminantes químicos prejudica a marcação de biomoléculas (anticorpos monoclonais e peptídeos) que produziriam radiofármacos de primeira geração para a área de oncologia. Com isso, o objetivo deste trabalho consiste na obtenção de um método de purificação dos radionuclídeos 123I e 131I para uma maior eficiência na marcação de biomoléculas, estabelecendo também controle do processo nos métodos de produção destes radioisótopos. A metodologia foi dividida em 3 etapas: Determinação da pureza radionuclídica através da análise de amostras de 123I e 131I no detector de germânio-hiperpuro (HPGe), determinação da pureza química de 123I e 131I através da técnica de ICP-OES e análise do comportamento de 131I em diversos adsorvedores para posterior utilização dos adsorvedores mais adequados para os testes de purificação, analisando o comportamento dos possíveis contaminantes. Quanto a pureza radionuclídica, pode-se observar a presença de radionuclídeos de Te e Co nas amostras de 131I e radionuclídeos de Te, Tc e Co para 123I. A análise de pureza química determinou a presença principalmente de Al e Mo nas amostras de 123I, provenientes do material do porta-alvo e da janela do porta-alvo e Al e Te nas amostras de 131I, provenientes da cápsula de Al utilizada na irradiação e do alvo, respectivamente. O estudo de retenção e eluição de 131I selecionou os meios adsorvedores mais promissores para sua purificação, no caso a resina catiônica Dowex 50WX4 que apresentou excelente eluição de 131I e retenção das impurezas radionuclídicas presentes em sua solução. / The 123I and 131I are iodine radioisotopes widely used in Nuclear Medicine. The radioisotope 123I is used in diagnosis through the SPECT technique and is routinely produced at IPEN in cyclotron through the reaction: 124Xe (p, 2n) 123Cs -> 123Xe -> 123I. The radioisotope 131I is used both in diagnosis and therapy due to its physical characteristics of decay by β- and its γ-ray emissions that are softened with the use of specific collimators for diagnosis. It is routinely produced at IPEN using the nuclear reactor through the indirect reaction: 130Te (n, γ) ->131Te -> 131I, irradiating compounds containing Te. The radiopharmaceuticals prepared with these radioisotopes go through rigorous quality control tests and the chemical purity of the primary radioisotopes 123I and 131I are within the permissible limits currently defined. However, the presence of some chemical contaminants can prejudice the biomolecules labeling (monoclonal antibodies and peptides), that will produce radiopharmaceuticals of first generation to the oncology area. The aim of this work was to obtain a new purification method of these radioisotopes, allowing the labeling of biomolecules and also to established a process control on those radioisotopes. The methodology was separated on 3 steps: Evaluation of 123I e 131I radionuclidic purity using a hiperpure germanium detector, chemical purity using ICP-OES and the retention and elution study of 131I in several absorbers to choose the most appropriate for the purification tests analyzing the behavior of the possible contaminants. The radionuclidic analyses showed the presence of Te and Co on 131I samples and Te, Tc e Co on 123I samples. The chemical purity analyses showed the presence of Al and Mo in 123I, coming from the window material of the target holder and the presence of Al and Te in 131I samples, coming from the target holder and the target, respectively. The retention and elution study selected the most promising adsorber to the purification technique, in this case, the Dowex 50WX4 cationic exchange that showed an excellent 131I elution and the retention of radionuclidic and chemical impurities present in the solution.