Radiofármacos são compostos, sem ação farmacológica, que têm na sua composição um radioisótopo e são utilizados em Medicina Nuclear para diagnóstico e terapia de várias doenças. No presente trabalho, foi feito o desenvolvimento e a validação de método analítico para análise dos radiofármacos SAH-99mTc, EC-99mTc, ECD-99mTc e Sestamibi-99mTc e algumas matérias-primas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). As análises foram realizadas em equipamento CLAE Shimadzu, modelo LC-20AT Prominence. Algumas impurezas foram identificadas pela adição de substância de referência. A validação do método foi realizada segundo os critérios da norma RE no 899/ 2003 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária ANVISA. Os resultados dos ensaios de robustez dos métodos demonstraram que são necessários o controle das condições de fluxo, volume de amostra, pH da fase móvel e temperatura do forno. As curvas analíticas foram lineares nas faixas de concentrações analisadas, com coeficientes de correlações lineares (r2) maiores que 0,9995. Os resultados de precisão, exatidão e recuperação apresentaram valores na faixa de 0,07- 4,78%, 95,38- 106,50% e 94,40- 100,95%, respectivamente. Os limites de deteção (LD) e os limites de quantificação (LQ) variaram de 0,27 a 5,77 g mL-1 e 0,90 a 19,23 g mL-1, respectivamente. Os valores encontrados para SAH, EC, ECD e MIBI nos RL (reagente liofilizado) foram 8,95; 0,485; 0,986 e 0,974 mg L-1, respectivamente. A pureza radioquímica média para SAH-99mTc, EC-99mTc, ECD-99mTc e Sestamibi-99mTc foi (97,28 ± 0,09)%, (98,96 ± 0,03)%, (98,96 ± 0,03)% e (98,07 ± 0,01)%, respectivamente. Todos os parâmetros recomendados pela ANVISA foram avaliados e os resultados estão abaixo dos limites estabelecidos. / Radiopharmaceuticals are compounds, with no pharmacological action, which have a radioisotope in their composition and are used in Nuclear Medicine for diagnosis and therapy of several diseases. In this work, the development and validation of an analytical method for 99mTc-HSA, 99mTc-EC, 99mTc-ECD and 99mTc-Sestamibi radiopharmaceuticals and for some raw materials were carried out by high performance liquid chromatography (HPLC). The analyses were performed in a Shimadzu HPLC equipment, LC-20AT Prominence model. Some impurities were identified by the addition of a reference standard substance. Validation of the method was carried out according to the criteria defined in RE n. 899/2003 of the National Sanitary Agency (ANVISA). The results for robustness of the method showed that it is necessary to control flow rate conditions, sample volume, pH of the mobile phase and temperature of the oven. The analytical curves were linear in the concentration ranges, with linear correlation coefficients (r2) above 0.9995. The results for precision, accuracy and recovery showed values in the range of 0.07-4.78%, 95.38-106.50% and 94.40-100.95%, respectively. The detection limits (DL) and quantification limits (QL) varied from 0.27 to 5.77 g mL-1 and 0.90 to 19.23 g mL-1, respectively. The values for HAS, EC, ECD and MIBI in the lyophilized reagents (LR) were 8.95; 0.485; 0.986 and 0.974 mg L-1, respectively. The mean radiochemical purity for 99mTc-HSA, 99mTc-EC, 99mTc-ECD and 99mTc-Sestamibi was (97.28 ± 0.09)%, (98.96 ± 0.03)%, (98.96 ± 0.03)% and (98.07 ± 0.01)%, respectively. All the parameters recommended by ANVISA were evaluated and the results are below the established limits.

Radiofármacos são compostos, sem ação farmacológica, que têm na sua composição um radioisótopo e são utilizados em Medicina Nuclear para diagnóstico e terapia de várias doenças. No presente trabalho, foi feito o desenvolvimento e a validação de método analítico para análise dos radiofármacos SAH-99mTc, EC-99mTc, ECD-99mTc e Sestamibi-99mTc e algumas matérias-primas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). As análises foram realizadas em equipamento CLAE Shimadzu, modelo LC-20AT Prominence. Algumas impurezas foram identificadas pela adição de substância de referência. A validação do método foi realizada segundo os critérios da norma RE no 899/ 2003 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária ANVISA. Os resultados dos ensaios de robustez dos métodos demonstraram que são necessários o controle das condições de fluxo, volume de amostra, pH da fase móvel e temperatura do forno. As curvas analíticas foram lineares nas faixas de concentrações analisadas, com coeficientes de correlações lineares (r2) maiores que 0,9995. Os resultados de precisão, exatidão e recuperação apresentaram valores na faixa de 0,07- 4,78%, 95,38- 106,50% e 94,40- 100,95%, respectivamente. Os limites de deteção (LD) e os limites de quantificação (LQ) variaram de 0,27 a 5,77 g mL-1 e 0,90 a 19,23 g mL-1, respectivamente. Os valores encontrados para SAH, EC, ECD e MIBI nos RL (reagente liofilizado) foram 8,95; 0,485; 0,986 e 0,974 mg L-1, respectivamente. A pureza radioquímica média para SAH-99mTc, EC-99mTc, ECD-99mTc e Sestamibi-99mTc foi (97,28 ± 0,09)%, (98,96 ± 0,03)%, (98,96 ± 0,03)% e (98,07 ± 0,01)%, respectivamente. Todos os parâmetros recomendados pela ANVISA foram avaliados e os resultados estão abaixo dos limites estabelecidos. / Radiopharmaceuticals are compounds, with no pharmacological action, which have a radioisotope in their composition and are used in Nuclear Medicine for diagnosis and therapy of several diseases. In this work, the development and validation of an analytical method for 99mTc-HSA, 99mTc-EC, 99mTc-ECD and 99mTc-Sestamibi radiopharmaceuticals and for some raw materials were carried out by high performance liquid chromatography (HPLC). The analyses were performed in a Shimadzu HPLC equipment, LC-20AT Prominence model. Some impurities were identified by the addition of a reference standard substance. Validation of the method was carried out according to the criteria defined in RE n. 899/2003 of the National Sanitary Agency (ANVISA). The results for robustness of the method showed that it is necessary to control flow rate conditions, sample volume, pH of the mobile phase and temperature of the oven. The analytical curves were linear in the concentration ranges, with linear correlation coefficients (r2) above 0.9995. The results for precision, accuracy and recovery showed values in the range of 0.07-4.78%, 95.38-106.50% and 94.40-100.95%, respectively. The detection limits (DL) and quantification limits (QL) varied from 0.27 to 5.77 g mL-1 and 0.90 to 19.23 g mL-1, respectively. The values for HAS, EC, ECD and MIBI in the lyophilized reagents (LR) were 8.95; 0.485; 0.986 and 0.974 mg L-1, respectively. The mean radiochemical purity for 99mTc-HSA, 99mTc-EC, 99mTc-ECD and 99mTc-Sestamibi was (97.28 ± 0.09)%, (98.96 ± 0.03)%, (98.96 ± 0.03)% and (98.07 ± 0.01)%, respectively. All the parameters recommended by ANVISA were evaluated and the results are below the established limits.

Submitted by Almir Azevedo (barbio1313@gmail.com) on 2015-10-22T11:52:57Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2015-10-22T11:52:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07 / Os medicamentos genéricos foram regulamentados no Brasil em fevereiro de 1999 com a publicação da Lei nº 9.787. Com esta regulamentação, a qualidade desses medicamentos precisava ser comprovada surgindo a equivalência farmacêutica como padrão estabelecido para a fabricação dos medicamentos genéricos. A intercambialidade entre o genérico e seu respectivo medicamento de referência é garantida pela comprovação da equivalência farmacêutica, da bioequivalência, do controle de qualidade e das boas práticas de fabricação. Um dos parâmetros abordados neste trabalho é o perfil de dissolução, determinado pelas farmacopeias, que se faz de suma importância para os medicamentos sólidos orais. Nesses medicamentos a garantia de bioequivalência e a consequente biodisponibilidade são fatores determinantes. Para o diagnóstico e tratamento do câncer de tireoide, o I-131 fabricado pelo Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN, é a única fonte disponível atualmente no Brasil. Desta forma, o presente estudo propõe de forma inédita a criação de radiofármacos genéricos no país. O objetivo deste trabalho é desenvolver uma análise envolvendo o perfil de dissolução de duas cápsulas de I-131, traçando a relação entre contagens por minuto de atividade radioativa em função do tempo. O teste de perfil de dissolução entregou resultados satisfatórios gerando padrão extremamente próximo entre as duas cápsulas fabricadas pelo IPEN, apresentando o padrão de perfil de dissolução a ser seguido para obtenção de um genérico.

Determina la influencia del uso de la metoclopramida durante la perfusión miocárdica con 99mTc-MIBI en la calidad de imágenes de estudios isotópicos realizados en el servicio de medicina nuclear del Hospital Militar Central durante junio del 2014 y julio del 2015. El estudio es de tipo explicativo, retrospectivo y transversal. Utiliza dos grupos de muestra: el primero 69 imágenes de perfusiones miocárdicas con uso de metoclopramida y el segundo 65 imágenes sin uso de metoclopramida con 99mTc-MIBI en el servicio de medicina nuclear del Hospital Militar Central. Emplea un análisis univariado de la calidad de imagen por medio de valores mínimo, máximo, media y desviación estándar; para el análisis bivariado se compara la calidad de imagen por medio de la prueba U de Mann-Whitney, usando previamente la prueba de Kolmogorov – Smirnov y trabajando con un nivel de significancia de 5%. Obtiene los siguientes resultados: el 7.2% de los usuarios que usaron metoclopramida y el 18.5% que no usaron metoclopramida fueron de sexo femenino, el 92.8% de los usuarios que usaron metoclopramida y el 81.5% que no usaron metoclopramida fueron de sexo masculino. Al compararse la calidad de imagen entre los grupos de estudio en condición de estrés para aquellos pacientes con uso de fármaco se encuentra una diferencia muy significativa entre ambas (p=0,010) y al comparar la calidad de imagen entre los grupos de estudio en la condición de reposo para aquellos pacientes con esfuerzo físico, no se encuentra diferencia significativa entre ambas (p=0,125). Cuando se compara la calidad de imagen entre los grupos de estudio en la condición de estrés, se encuentra una diferencia altamente significativa entre ambas (p<0,001), es decir, en los pacientes donde se empleó la metoclopramida se obtuvo una menor calidad de imagen que en aquellos que no se empleó y al comparar la calidad de imagen entre los grupos de estudio en la condición de reposo, no se encuentra una diferencia significativa entre ambas (p=0,114). Concluye que la metoclopramida no influye en la calidad de imagen, es decir, se obtiene una mejor calidad de imagen de los estudios cardiacos isotópicos de medicina nuclear sin el uso de la metoclopramida en la perfusión miocárdica en condición de estrés, y en condición de reposo la calidad de imagen fue similar sin el uso o con el uso de la metoclopramida.

Submitted by Almir Azevedo (barbio1313@gmail.com) on 2014-06-12T13:29:20Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-06-12T13:29:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / A utilização de qualquer medicamento inclui como critério fundamental a segurança ao paciente, com o estabelecimento dos radiofármacos como medicamento, torna-se imprescindível que estudos seja realizados de forma a garantir e assegurar o uso correto destes ativos nas rotinas dos centros de Medicina Nuclear. Baseado neste critério de farmacovigilância, levando-se em conta também a presença de importantes e cada vez mais frequentes processos de doença associados ao câncer, o estudo propõe uma análise baseada na pesquisa de reações adversas associadas aos pacientes portadores de dois dos mais prevalentes casos de câncer descritos na literatura do Brasil e do mundo - câncer de mama e câncer de próstata, frente ao radiofármaco mais amplamente utilizado nas rotinas médicas, o metilenodifosfonato marcado com tecnécio-99m (MDP-99mTc), de forma a caracterizar sua segurança mesmo em pacientes não sadios. O estudo aborda uma análise clínica desenvolvida por meio de questionários aplicados aos pacientes sob a supervisão de equipe multidisciplinar na busca de possíveis reações adversas. Após a análise dos dados coletados, pode-se estabelecer uma importante correlação entre segurança e efetividade de uso apontando uma baixa prevalência na ocorrência destes efeitos, na ordem de 2,2 X 10 cuja intensidade também se mostrou de forma leve e branda. No entanto, salientamos a necessidade de que estudos com estes devam ser ferramenta rotineira na catalogação de efeitos de um cenário mais amplo, incluindo outros radiofármacos e outros centros de pesquisa de modo a estabelecer critérios de segurança cada vez mais efetivos corroborando para a saúde dos mais diversos pacientes e profissionais de saúde que recorrem a esta importante ferramenta nos dias atuais. / The use of any drug is based on patient safety. Once radiopharmaceuticals were, since 2009, established was medicine in Brazil is essential that studies to ensure the safety of these drugs must be conducted. In this study was conducted a clinical research at the Brazilian Institute of Cancer with patients using MDP-99mTc for possible adverse reactions. After analyzing the data was detected that the prevalence of adverse reactions with radiopharmaceuticals is quite similar with the international literature. We conclude that although the results are similar to the international data is necessary to conduct more studies like that, increasing both the number of patient and radiopharmaceuticals.

Submitted by Almir Azevedo (barbio1313@gmail.com) on 2016-02-01T17:25:12Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2016-02-01T17:25:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11 / Radiofármacos são preparações farmacêuticas que possuem em sua composição um ou mais radionuclídeos e que podem ser utilizados em medicina nuclear para terapia ou diagnóstico. Entre os radiofármacos destacam-se os anticorpos monoclonais, por sua alta especificidade para antígenos de doenças como o câncer e outras patologias. O bevacizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante IgG1 específico, inibidor do VEGF (Fator de crescimento endotelial vascular). A endometriose é uma doença caracterizada pela presença de tecido endometrial fora da cavidade uterina e que acomete de 10 a 15% das mulheres em idade reprodutiva. Várias teorias tentam explicar a origem desta misteriosa patologia, porém a hipótese mais aceita atualmente é a teoria da menstruação retrógrada, formulada por Sampson em 1927. Segundo esta teoria, fragmentos do endométrio sofrem refluxo em direção contrária ao fluxo mestrual normal, passando pelas trompas ovarianas e alcançando a cavidade peritoneal, onde podem se aderir, implantar ou proliferar. Esses implantes necessitam de suprimento sanguíneo para sobreviver, por isso a angiogênese e a vasculogênese estão diretamente relacionada à fisiopatologia da endometriose. Baseado nestas informações, diversas substâncias tem sido desenvolvidas com o intuito de inibir o processo de angiogênese e servirem de tratamento ou diagnóstico para a endometriose. O bevacizumabe radiomarcado com tecnécio 99-m está sendo estudado como opção diagnóstica alternativa, pouco invasiva e que permite detectar mais precocemente a doença; contudo, obstáculos como o direcionamento e adesão do fármaco ao sítio alvo e dificuldades com a transposição de barreiras moleculares tem sido observados no uso de radiofármacos para diagnóstico. A utilização da nanotecnologia pode ajudar na transposição destes problemas, melhorando o direcionamento, funcionalidade e disponibilidade do radiofármaco.O objetivo deste estudo foi comparar e analisar duas formulações de bevacizumabe marcadas com Tecnécio 99-m: uma convencional e outra nanoparticulada, como possíveis métodos de diagnóstico por imagem da endometriose. O estudo foi realizado em duas ratas Wistar com endometriose peritoneal induzida através do modelo experimental. Cada rata recebeu uma formulação diferente do radiofármaco através de injeção via intra-ocular; após uma hora as ratas foram sacrificadas, seus órgãos removidos e levados ao contador gama para que a radioatividade fosse quantificada. Os resultados obtidos através de gráficos, foram comparados e demonstraram que ambas as formulações conseguiram alcançar a lesão e desta forma podem ser utilizadas como diagnóstico da endometriose, no entanto a nanopartícula apresentou vantagens em relação ao fármaco livre: o nanorradiofármaco possui melhores padrões farmacocinéticos, como distribuição sanguínea, metabolização hepática e eliminação renal quando comparado à formulação convencional; além disso, apresenta menor quantidade de efeitos adversos indesejáveis em órgãos como estômago, intestinos, coração e cérebro devido a sua reduzida concentração nestes órgãos, o que proporciona mais segurança para o paciente. Diante dos resultados obtidos a nanopartícula, se mostrou como a melhor opção para diagnóstico por imagem da endometriose, por ser mais segura e específica do que o radiofármaco convencional.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2015. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2015-10-27T16:45:08Z No. of bitstreams: 1 2015_HalaineCrisitineMariano.pdf: 2166303 bytes, checksum: fc39a6ed393aed9f2de208b6239cd7fa (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2015-11-03T15:57:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_HalaineCrisitineMariano.pdf: 2166303 bytes, checksum: fc39a6ed393aed9f2de208b6239cd7fa (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-03T15:57:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_HalaineCrisitineMariano.pdf: 2166303 bytes, checksum: fc39a6ed393aed9f2de208b6239cd7fa (MD5) / Atualmente, diversos procedimentos clínicos envolvem a utilização das radiações ionizantes fazendo com que a física das radiações se torne indispensável na medicina moderna. Na Medicina Nuclear, por exemplo, são utilizados os chamados radiofármacos para as finalidades de diagnóstico e tratamento de enfermidades. Especificamente, no diagnóstico, é importante que as imagens revelem, com maior precisão possível, detalhes relevantes sobre qualquer anomalia detectada. Neste aspecto, os objetos simuladores tem um papel importante na otimização do controle de qualidade nas câmaras de cintilação. Conforme a norma CNEN NE 3.05, são utilizados objetos simuladores físicos e antropomórficos (ambos para simular e estudar o comportamento das radiações no corpo) adequados para estimativa de imagens médicas e que possibilitem o controle e ajuste da dose absorvida para que a exposição do paciente seja minimizada. Neste sentido, este trabalho justifica-se pela extrema importância do controle e da garantia de qualidade em Medicina Nuclear para que todos os procedimentos clínicos sejam realizados conforme normas estabelecidas e padrões especificados por órgãos competentes. Atendendo, ainda, o interesse dos profissionais de medicina nuclear, este trabalho visa o desenvolvimento de objetos simuladores antropomórficos do pâncreas para testes de controle de qualidade, radioproteção e treinamento de profissionais. Além disso, é interessante que os objetos simuladores possam ser produzidos nacionalmente, que apresentem baixo custo comparado aos importados, que sejam fáceis de reproduzir e, futuramente, estejam disponíveis para diversos serviços de medicina nuclear. Os estudos realizados por este trabalho demonstraram que o objeto simulador antropomórfico de pâncreas confeccionado poderá ser utilizado para avaliação de equipamentos de aquisição de imagem, em especial para testes de resolução espacial, assim como para treinamento de profissionais. / Currently, several clinical procedures involving the use of ionizing radiation causing radiation physics have become indispensable in modern medicine. In nuclear medicine, for example, so-called radiopharmaceuticals for diagnostic purposes and treatment of diseases, are used. Specifically, the diagnosis, it is important that the images show, with maximum precision, relevant details of any detected anomaly. In this respect, the objects simulators has an important role in optimizing the quality control in scintillation cameras. According to the standard CNEN NE 3.05 are used objects and anthropomorphic physical simulators (both to simulate and study the behavior of radiation in the body) suitable for estimation of medical images and enable the control and dose adjustment absorbed into the patient's exposure is minimized. Thus, this work is justified by the extreme importance of control and quality assurance in nuclear medicine for all clinical procedures are performed according to established and standards specified by relevant standards bodies. Given also the interest of nuclear medicine professionals this work aims at the development of anthropomorphic phantoms of the pancreas for quality control testing, radiation protection and training professionals. Moreover, it is interesting that the objects simulators can be produced nationally, that represent a low cost compared to imports, which are easy to play and in the future, are available for many nuclear medicine services. The studies have demonstrated by this work that the object made pancreas anthropomorphic simulator can be used to evaluate image acquisition devices, in particular for spatial resolution tests, as well as for professional training.

Submitted by Eduarda Figueiredo (eduarda.ffigueiredo@ufpe.br) on 2015-03-13T14:13:18Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO WELLINGTON GOMES DE ANDRADE.pdf: 4371888 bytes, checksum: 7b1379ffd1036894f9ad266384484558 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T14:13:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO WELLINGTON GOMES DE ANDRADE.pdf: 4371888 bytes, checksum: 7b1379ffd1036894f9ad266384484558 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-08-27 / CNPq, INCT e CRCN-NE/CNEN / O uso de radiofármacos em serviços de medicina nuclear (SMN) tem aumentado significativamente, devido a crescente demanda por diagnósticos e tratamento. Os radiofármacos utilizados em medicina nuclear e normalmente possuem um mínimo de efeito farmacológico. Os procedimentos de marcação dos radiofármacos devem ser observados afim de minimizar os riscos aos pacientes, trabalhadores e indivíduos do público; e por serem administrados em humanos, devem ser estéreis e livres de elementos pirógenos e possuir todas as medidas de controles de qualidade requerida a uma droga convencional. Em 2008, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), em sua Resolução de Diretoria Colegiada (RDC) no 38 de 4 de Junho, dispôs que o serviço de medicina nuclear deve realizar controle de qualidade do eluato dos geradores e radiofármacos conforme recomendações dos fabricantes e evidências científicas aceitas pela ANVISA. Diante disso, este trabalho propõe avaliar a qualidade do eluato de gerador 99Mo/99mTc e dos radiofármacos marcados com 99mTc mais utilizados nos SMN de alguns Estados da Região Nordeste, em relação às purezas radionuclídica, químicas, radioquímicas e pH e promover a inserção do procedimento de controle de qualidade dos radiofármacos na rotina dos SMN, conforme exigido pela ANVISA. Os resultados mostram que 90% de pureza radionuclídica, 98,2% de pureza química e 46% de pureza radioquímica e 100% dos eluatos estão de acordo com as farmacopeias internacionais; já os radiofármacos apresentaram 82,6% de pureza radioquímica e todos os valores de pH também estão de acordo com as farmacopeias internacionais. Mesmo com tantos resultados positivos, o corpo técnico da maioria do SMN não estava apto para realização do controle de qualidade dos eluatos e radiofármacos. Mostrando a necessidade de se implantar programas de controle de qualidade dos eluatos e radiofármacos nos serviços de medicina nuclear.

En 1989, el Instituto Peruano de Energía Nuclear (IPEN) inició la producción de radioisótopos en el Perú, desde entonces se han incorporado rogresivamente radiofármacos marcados con yodo, tecnecio, y otros radioisótopos a la medicina nuclear. En el 2010, una empresa privada (Ciclotrón Perú S.A.) inicia la producción de los radiofármacos para tomografía por emisión de positrones (radiofármacos PET) y actualmente el Seguro Social del Perú (EsSalud) ha adquirido un ciclotrón para iniciar la producción de radiofármacos PET en el año 2013. Estos acontecimientos han motivado a proponer un “Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Radiofármacos para Tomografía por Emisión de Positrones”, así como su implementación integrado con un Sistema de Gestión de la Calidad ISO 9001:2008. Los radiofármacos deben cumplir con las regulaciones aplicables a los medicamentos establecidas por la Dirección General de Medicamentos, Insumos, y Drogas (DIGEMID) y las referidas al uso de materiales radiactivos establecidos por el Instituto Peruano de Energía Nuclear (IPEN) mediante la Oficina Técnica de la Autoridad Nacional (OTAN). El diseño del “Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Radiofármacos para Tomografía por Emisión de Positrones” presenta tres etapas: recopilación y revisión de la regulación nacional aplicable a la fabricación de radiofármacos, revisión y análisis de documentos internacionales y elaboración del manual. Así mismo, se plantea una serie de etapas que permitan la implementación del “Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Radiofármacos para Tomografía por Emisión de Positrones” integrado con un Sistema de Gestión de la Calidad ISO 9001:2008, que permitirá minimizar costos, burocracia, documentación, etc., en favor del mantenimiento y mejora continua de toda la organización, garantizado la obtención de un medicamento seguro, eficaz y de calidad. Palabras clave: Buenas Prácticas de Manufactura, radiofármacos para tomografía por emisión de positrones, Sistema de Gestión de Calidad. / --- In 1989, the “Instituto Peruano de Energía Nuclear (IPEN)” started the production of radioisotopes in Peru since been progressively incorporated iodine-labeled radiopharmaceuticals, technetium, and other radioisotopes for nuclear medicine. In 2010, a private company (Ciclotrón Perú S.A.) starts the production of radiopharmaceuticals for positron emission tomography (PET radiopharmaceuticals) and now, Social Security of Peru (EsSalud) has acquired a cyclotron to initiate the production of PET radiopharmaceuticals in 2013. These developments have motivated to propose a "Good Manufacturing Practices Manual for Positron Emission Tomography Radiopharmaceuticals" as well as it implementation integrated with the ISO 9001:2008 Quality Management System. Radiopharmaceuticals should comply with regulations applicable to medicines established by the Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) and rules on the use of radioactive materials established by the Instituto Peruano de Energía Nuclear (IPEN) through the Oficina Técnica de la Autoridad Nacional (OTAN). The design of the "Good Manufacturing Practices Manual for Positron Emission Tomography Radiopharmaceuticals" presents three stages: compilation and review of national regulations applicable to the manufacture of radiopharmaceuticals, review and analysis of international documents and manual elaboration. Likewise raises a number of stages for the implementation of the Good Manufacturing Practices Manual for Positron Emission Tomography Radiopharmaceuticals integrated with the ISO 9001:2008 Quality Management System, which will minimize costs, bureaucracy, documentation, etc., in favor of the maintenance and continuous improvement throughout the organization, ensured the development of a drug safe, effective and quality. Keywords: Good Manufacturing Practices, radiopharmaceuticals for positron emission tomography, Quality Management System.

Antes do Ensaio do Lisado de Amebócitos do Limulus (LAL), a única forma de se avaliar a pirogenicidade em drogas parenterais e dispositivos médicos era o ensaio de pirogênio em coelhos da Farmacopéia Americana (USP). Especialmente para radiofármacos, o ensaio LAL é a escolha para a determinação de endotoxina bacteriana (pirogênio). O objetivo deste trabalho foi validar o método de formação de gel para alguns radiofármacos sem uma interferência mensurável. O guia do método LAL do Food and Drug Administration (FDA) define interferência como uma condição que causa uma diferença significativa entre os pontos finais de gelificação das séries de controle positivo da água e controle positivo do produto utilizando-se um endotoxina padrão. Os experimentos foram realizados de acordo com o teste de endotoxinas bacterianas da USP na m-iodobenzilguanidina-131I, nos radioisótopos Gálio-67 e Tálio-201, nos reagentes liofilizados DTPA, Fitato, GHA, SAH e Sn Coloidal. A Máxima Diluição Válida (MDV) foi calculada para cada produto com base na sua dose clínica e diluições seriadas abaixo da MDV foram avaliadas em duplicata para a detecção de interferências. A sensibilidade declarada do reagente de LAL foi de 0,125 UE mL-1 (Unidades de Endotoxina por mililitro). Para a validação, uma série de diluições foi feita utilizando-se padrão de endotoxina (PE) nas concentrações de 0,5 a 0,03 UE mL-1 para a confirmação da sensibilidade do reagente de LAL, em quadruplicata. A mesma série de diluições foi feita com o PE e o produto diluído 100 vezes em três lotes consecutivos de cada radiofármaco. Os produtos m-iodobenzilguanidina-131I, Gálio-67, Tálio-201, DTPA, SAH e Sn Coloidal foram compatíveis com o método no fator de diluição 1:100. Fitato e GHA apresentaram interferência no ensaio de formação de gel. Outras técnicas para determinar endotoxinas como o ensaio cromogênico (desenvolvimento de cor) e o turbidimétrico (desenvolvimento de turbidez) foram avaliadas para obter informações qualitativas e quantitativas sobre as concentrações de endotoxinas nas amostras. / Before the Limulus amebocyte lysate (LAL) test, the only available means of pirogenicity testing for parenteral drugs and medical devices was the United States Pharmacopoeia (USP) rabbit pyrogen test. Especially for radiopharmaceuticals, the LAL assay is the elective way to determine bacterial endotoxin. The aim of this work was to validate the gel clot method for some radiopharmaceuticals without measurable interference. The FDAs LALTest guideline defines interference as a condition that causes a significant difference between the endpoints of a positive water control and positive product control series using a standard endotoxin. Experiments were performed in accordance to the USP bacterial endotoxins test in the 131I- m-iodobenzylguanidine; the radioisotopes Gallium-67 and Thallium-201; the liophylized reagents DTPA, Phytate, GHA, HSA and Colloidal Tin. The Maximum Valid Dilution (MVD) was calculated for each product based upon the clinical dose of the material and a twofold serial dilution below the MVD was performed in duplicate to detect interferences. The labeled sensitivity of the used LAL reagent was 0.125 EU mL-1 (Endotoxin Units per milliliter). For validation, a dilution series was performed, a twofold dilution of control standard endotoxin (CSE) from 0.5 to 0.03 EU mL-1, to confirm the labeled sensitivity of the LAL reagent being tested in sterile and non pyrogenic water, in quadruplicate. The same dilution series was performed with the CSE and the product in the 1:100 dilution factor, in three consecutive batches of each radiopharmaceutical. The products 131I-m-iodobenzylguanidine, Gallium-67, Thallium-201, DTPA, HSA and Colloidal Tin were found compatible with the LAL test at a 1:100 dilution factor. Phytate and GHA showed some interference in the gel clot test. Other techniques to determine endotoxins as the chromogenic (color development) and the turbidimetric test (turbidity development), were also assessed to get valuable quantitative and qualitative information about the endotoxin concentration in samples.