Submitted by PPG Odontologia (odontologia-pg@pucrs.br) on 2017-10-03T13:27:09Z No. of bitstreams: 1 MARIA_NOEL__MARZANO_RODRIGUES_PETRUZZI_TES.pdf: 3641098 bytes, checksum: 3aa8ce331659fd0a8d765be0dc6f3d45 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-10-04T12:34:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MARIA_NOEL__MARZANO_RODRIGUES_PETRUZZI_TES.pdf: 3641098 bytes, checksum: 3aa8ce331659fd0a8d765be0dc6f3d45 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-04T12:36:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARIA_NOEL__MARZANO_RODRIGUES_PETRUZZI_TES.pdf: 3641098 bytes, checksum: 3aa8ce331659fd0a8d765be0dc6f3d45 (MD5) Previous issue date: 2017-06-27 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / A late diagnosis of oral squamous cell carcinoma is related to high morbidity and mortality rates, as well as recurrence after treatment. Hence, there is an increasing interest in the validation of biological markers, chemoprevention strategies, and adjuvant treatment alternatives for combating oral cancer. The present Thesis evaluated the anticancer effect of cannabidiol (CBD) in a validated experimental murine model of oral carcinogenesis. Fifteen Fischer 344 rats were randomly divided into three groups of five animals each and subjected to a 7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA) topical application on the ventral mucosa of their tongues, thrice a week. From the 2nd to the 12th week, they received intraperitoneally-administered vehicle (group 1), CBD 5 mg/kg (group 2), or CBD 10 mg/kg (group 3). After euthanasia, the tongues were dissected, processed and assessed by histological and immunohistochemical analysis. Group 2 and group 3 showed inhibition of severe oral epithelial dysplasia and carcinoma, and exhibited lower cell proliferation as compared to group 1. The null hypothesis was rejected when results showed statistical significance at a 0.05 level (confidence interval = 95%). In sequence are presented three manuscripts, first one regarding the original experiment and the two subsequent ones providing overall theoretical support. / O diagn?stico tardio do carcinoma espinocelular oral est? relacionado a um alto ?ndice de morbi-mortalidade e recorr?ncia ap?s o tratamento. Portanto, h? um crescente interesse na valida??o de marcadores biol?gicos que contribuam para o diagn?stico precoce, novas estrat?gias de quimiopreven??o e recursos adjuvantes para o tratamento dessa neoplasia maligna. A presente Tese centrou-se na avalia??o do efeito anticarcinog?nico do canabidiol (CBD) em um modelo experimental consagrado para a indu??o de altera??es epiteliais, com risco de malignidade, na mucosa oral de murinos. Para tanto, 15 ratos Fischer 344 foram aleatoriamente divididos em tr?s grupos, onde todos os animais tiveram o ventre de suas l?nguas expostas ao 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) tr?s vezes por semana. A partir da segunda semana os grupos receberam por via intraperitoneal, ve?culo (grupo 1), 5 mg/Kg ou 10 mg/Kg de CBD (grupos 2 e 3, respectivamente). Na d?cima segunda semana ap?s o in?cio do experimento realizou-se a eutan?sia dos animais, dissec??o das l?nguas e processamento dos esp?cimes. As an?lises foram realizadas por meio das t?cnicas histol?gicas de rotina e imunoistoqu?mica. Observou-se a inibi??o do desenvolvimento de displasia oral severa e carcinoma, bem como a modula??o dos ?ndices de prolifera??o celular nos grupos 2 e 3 em rela??o ao grupo 1. A hip?tese nula p?de ser rejeitada, uma vez que os resultados obtidos apresentaram n?vel de signific?ncia de 0,05 (intervalo de confian?a = 95%). A seguir, apresentam-se tr?s artigos cient?ficos que descrevem primeiramente o experimento original desenvolvido e, em sequ?ncia, as revis?es da literatura para subsidiar a discuss?o do tema proposto.