Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Existe una gran variedad de agentes farmacológicos capaces de inhibir el dolor. Entre ellos están los AINEs, agentes inhibidores de isoenzimas ciclooxigenasas (COXs), muy utilizados en el tratamiento de diferentes tipos de dolor, sin embargo múltiples reacciones adversas limitan su uso. Para contrarrestarlos, se han desarrollado combinaciones de ellos que nos permitan aumentar sus efectos analgésicos y disminuir sus reacciones adversas. En el presente estudio se evalúan dos AINEs, dexketoprofeno y naproxeno ; para estudiar su interacción en el ensayo de dolor agudo térmico, denominado tail-flick o test de la cola. Para ello se utilizaron ratones a los cuales se administró vía i.p., al tiempo de máximo efecto, dexketoprofeno y naproxeno en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8, 1/16 de las ED25 y mediante un análisis isobolográfico se determinó que su interacción en proporciones iguales (1:1) es de tipo aditiva, mientras que a diferentes razones (1:3 y 3:1) la interacción es de naturaleza antagonista. Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran que la combinación de dexketoprofeno con naproxeno no es sinérgica por razones que deben ser estudiadas detalladamente y en varios modelos algesiométricos.

Existe una gran variedad de fármacos capaces de inhibir el dolor, entre los que se encuentran los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Los AINEs son los fármacos más utilizados en los diferentes tipos de dolor, sin embargo, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. Relacionado con los AINEs se encuentra el paracetamol, definido como un AINE atípico, porque su actividad analgésica se encuentra relacionada, a diferencia de los AINEs convencionales, con la inhibición de la isoforma COX-3. En este estudio se evaluó tanto la actividad analgésica como antiinflamatoria de Ibuprofeno y de paracetamol. Con tal fin se realizó el ensayo algesiométrico agudo, de la formalina en ratones, a los que se les administró i.p. paracetamol (10-300 mg/kg), o ibuprofeno (1-30 mg/kg), 30 minutos antes del test. Se comprobó que tanto paracetamol como ibuprofeno poseen actividad analgésica, dependiente de la dosis, en ambas fases del ensayo de la formalina: fase I (analgésica o neurogénica) y fase II (analgésica-antiinflamatoria). Es de notar que ibuprofeno es de mayor actividad, comparado con paracetamol, en ambas fases. Este hallazgo estaría relacionado con la diferente capacidad inhibitoria de las COXs. El sistema opioide se encuentra comprometido sólo en la actividad del ibuprofeno fase II y el sistema nitridérgico en ambas fases del mismo fármaco. Los hallazgos del presente trabajo que demuestran una modulación distinta de la actividad antinociceptiva de paracetamol y de ibuprofeno, no sólo se justificarían por la inhibición diferente de las COXs sino también por una diversa modulación de los sistemas opioides y por la vía nitridérgica de los efectos analgésicos de paracetamol e ibuprofeno.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento. / Los estudios de bioequivalencia tienen por objetivo demostrar similaridad de comportamiento farmacocinético entre un medicamento genérico o similar en comparación con el medicamento de referencia o innovador. La realización de estos estudios implica elevados costos y extensos plazos, lo que impacienta tanto a los laboratorios fabricantes, como a la autoridad sanitaria y a los mismos pacientes. Aparece como respuesta a las dificultades anteriormente expuestas los estudios de bioexención in vitro para optar al estatus de bioequivalente, los que bajo condiciones experimentales controladas e inherentes al principio activo en estudio, permiten predecir y extrapolar de manera cercana a la realidad el comportamiento farmacocinético de este activo en el organismo. Durante la estadía como estudiante en práctica en el laboratorio de control de calidad y centro biofarmacéutico de Productos Farmacéuticos Medipharm® se llevaron a cabo estudios preliminares para la bioexención de estudios de bioequivalencia in vivo para el producto Gesidol® comprimidos 500 mg cuyo principio activo es paracetamol. Recabando información sobre el principio activo, aparece la inquietud de cómo trabajar con un activo clasificado por el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) como clase IV (poco soluble y poco permeable), pero que aparece clasificado como Clase I por el Instituto de Salud Pública (ISP) y como Clase II en otras bibliografías. Se acudió a la literatura para buscar criterios que demostraran que paracetamol es un activo apto para optar a bioexención de bioequivalencia in vitro y poder demostrar equivalencia terapéutica. Utilizando una variante del SCB, el Sistema de Clasificación Biofarmacéutico basada en la Disposición del Fármaco (SCBDF) se puede demostrar que paracetamol es un principio activo apto para realizar estos estudios. Esta información fue complementada con pruebas de disolución in vitro del producto frente a su referente, de acuerdo a lo establecido por la norma. Los estudios realizados abarcaron junto con la etapa de recopilación bibliográfica, las etapas de validación de la metodología analítica y la obtención de las características de similitud a través de comparaciones de los perfiles de disolución del producto de prueba y del producto de referencia. Estos análisis se realizaron mediante cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC) acoplada a detector UV-DAD (detector UV con arreglo de diodos). La obtención de los perfiles de disolución y su posterior análisis estadístico fue realizado determinando el porcentaje de activo liberado en cada tiempo de muestreo y dichos datos fueron cotejados para llevar a cabo la comparación de las curvas, y eventualmente realizar el cálculo del factor de similitud f2, que en este caso no es necesario de realizar debido a la muy rápida liberación del activo (mayor al 85% de la cantidad declarada antes de 15 minutos), lo que demuestra que la liberación no constituye un obstáculo para la posterior absorción y que este tiempo depende en forma exclusiva del vaciamiento gástrico

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En odontología el dolor ha sido siempre el principal motivo de consulta de los pacientes, razón por la cual se hace necesario para el profesional contar con una batería de agentes que produzcan analgesia, siendo los mas prescritos los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluó la actividad analgésica del paracetamol, en forma aislada y en combinación de tres agentes serotonérgicos: clomipramina (5-HT1), ketanserina (5-HT2 ) y tropisetrón (5-HT3). Para ello se utilizó un modelo de dolor agudo experimental que consiste en inducir un proceso algésico de dos etapas (fase I y II), mediante la inyección de 20µL formalina al 5% en el labio superior de ratones. Los resultados demuestran actividad nociceptiva del paracetamol similar en ambas fases del ensayo. Además demostró que la clomipramina tiene un efecto sinérgico con paracetamol en ambas fases, no así la ketaserina o el tropisetrón que sólo provocan este efecto en la fase I. En conclusión, la combinación paracetamol con un receptor antagonista serotonérgico podría tener aplicación clínica, en el tratamiento farmacológico del dolor por su interacción sinérgica, evitando así efectos adversos por alta dosis.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El dolor dental y en general el de localización orofacial, ha sido objeto de preocupación desde tiempos remotos, y en la actualidad este tipo de dolores continúan siendo uno de los problemas con los que el médico general y el odontólogo, con más frecuencia se enfrenta diariamente. Mucha de las dificultades en el manejo de las condiciones de dolor orofacial agudo y crónico derivan de la falta de reconocimiento y comprensión de los mecanismos que subyacen al dolor orofacial, quizá en parte, debido a la relativa escasez de investigaciones dedicadas a esta región comparado con el resto del cuerpo. El manejo del dolor continua siendo uno de los mayores desafíos para la medicina. Con este fin se han desarrollado una gran variedad de fármacos, entre los cuales se puede mencionar a los opioides y analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, naproxeno y dexketoprofeno mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior 20 μL de una solución de formalina al 2%, que produce un comportamiento bifásico: fase I (algésica) y II (algésica-inflamatoria). La administración de naproxeno y dexketoprofeno indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del dexketoprofeno. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus DE se produjo un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico alternativo del dolor tanto agudo (fase I, del ensayo) como crónico (fase II, del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La analgesia o antinocicepcion puede ser realizada por varios fármacos que actúan en distintos niveles de la vía del dolor: receptores , vías y finalmente en los mas altos niveles del SNC, esta inhibicion de la transmisión dolorosa ocurre por variados fármacos , sean estos alfa-adrenérgicos, serotonérgicos , colinérgicos, anti-inflamatorios no esteroidales, nitridérgicos, canabinoides, antidepresivos, anestésicos locales, antiepilépticos. Los Aines son los fármacos mas utilizados en todos los tipos de dolor, por lo que se requiere una evaluación sistematica de la acción combinada entre todos los tipos de Aines . Si las drogas utilizadas producen sinergismo, al utilizar menores dosis de estos, disminuiremos las RAM de la utilización decada uno por si sólo. El motivo suprayacente fue el motivo del trabajo anterior que evaluó la interacción antinociceptiva preclínica entre paracetamol y parecoxib utilizando el test algesiométrico de tail-flick, que consiste en la aplicación de un estimulo térmico nociceptivo en la cola del animal. Se utilizó la cepa de ratones CF-1, el cual se administró por vía intraperitoneal 1/2,1/4,1/8 y 1/16 de las ED25 de cada fármaco. El isobolograma determinó una interacción supraaditiva o sinérgica de la combinación de paracetamol y parecoxib. Se descartó la posibilidad de la participación del sistema opioide en esta interación ya que al utilizar el anagonista opioide naltrexona, la naturaleza sinergica de la combinación no varió. Los resultados confirman la utilidad de esta asociación como una nueva unidad cooperativa antinociceptiva.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es un síntoma que comúnmente causa la consulta de un médico y es la principal causa de consulta al odontólogo, muchos lo definen como "el síntoma más común por el que los pacientes buscan ayuda médica". Para mitigar el dolor se recurre a los productos llamados analgésicos, aunque no siempre es así: si se conoce la causa que provoca el dolor éste puede combatirse con medicamentos que actúen contra esa causa. A veces se administra una combinación de ambos fármacos. Los analgésicos reducen la ansiedad, la tensión y la sensación de desequilibrio que se experimenta con el dolor. Los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) constituyen un grupo farmacológico, químicamente heterogéneo y ampliamente utilizado, sin embargo, presentan una elevada capacidad para provocar reacciones adversas motivo por el que la investigación en AINEs va en caminada hacia la obtención de fármacos con un menor potencial de producirlas. En el presente estudio se pretende caracterizar las interacciones antinociceptivas entre paracetamol y naproxeno utilizando el ensayo de dolor agudo térmico denominado tail-flick o test de la cola, en ratones. A partir de las correspondientes curvas dosis-respuestas de paracetamol y naproxeno, administrados por vía intraperitoneal se obtuvieron las correspondientes dosis efectivas que producen el 25% del efecto máximo (DE25). Mezclas de proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE25 de cada droga fueron administradas para el análisis isobolográfico, mediante el cual se determinó que la coadministración tiene como resultado una interacción de tipo supra- aditiva o sinérgica. El pretratamiento de los animales con naltrexona (antagonista no selectivo de receptores opiodes) modificó la naturaleza de la interacción, transformándola en simple aditividad. Estos resultados manifiestan la existencia de un efecto sinérgico al coadministrar paracetamol y naproxeno, el cual es revertido por el sistema opiode. La sola existencia de sinergismo entre estas drogas, provee una nueva estrategia en el tratamiento del dolor desarrollando nuevas asociaciones de fármacos de mayor eficacia analgésica y menores reacciones adversas.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es, probablemente, el síntoma que con más frecuencia lleva al paciente a consultar y, por lo tanto, constituye un objetivo de interés para todos los profesionales de la salud. Existen muchos agentes capaces de producir un poderoso y selectivo efecto en la inhibición de la neurotransmision dolorosa, entre ellos sin duda los AINEs son los más usados, sin embargo un estudio sistemático de la acción combinada de AINEs no ha sido completamente abordado, con tal fin en el presente trabajo se estudió la interacción entre meloxicam con paracetamol en el test de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones a los que se les administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la De50 de meloxicam y paracetamol y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo sinérgica. El efecto del sistema opioide se evaluó con animales pretratados con naltrexona 1 mg/kg i.p., antagonista opioide, y se comprobó que no existe modificación de la naturaleza de la interacción. Los resultados del presente trabajo comprueban un efecto sinérgico para la coadministración de AINEs lo que podría ser de utilidad clínica, ya que estos estudios, son la base para del uso racional de fármacos, con la finalidad de obtener un efecto terapéutico óptimo.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Entre los fármacos que inhiben el dolor o la transmisión de él, destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), los cuales son ampliamente usados, tanto en cuadros agudos como crónicos. La investigación sistemática de la acción combinada de ellos no ha sido completamente estudiada. Con el fin de aportar en esta dirección, se estudió la interacción de dexibuprofeno y paracetamol en un ensayo de dolor agudo llamado test de las contorsiones abdominales. Se usaron ratones a los que se les administró vía i.p. proporciones fijas 1:1 de la DE50 de dexibuprofeno y paracetamol, al tiempo de su máximo efecto y se determinó la naturaleza de la interacción entre ellos, a través del análisis isobolográfico, la cual resultó ser del tipo sinérgica. La modulación por parte del sistema opioide o del sistema nitridérgico se evaluó con animales pretratados con naltrexona de L-NAME, comprobándose que existe una escasa participación tanto del sistema opioide como de la vía NO-GMPc, en la modulación de la sinergia entre dexibuprofeno y paracetamol. Se concluye que la administración de al menos dos fármacos analgésicos es una alternativa viable para el tratamiento farmacológico del dolor.