Les cathéters veineux centraux (CVC) sont largement utilisés pour administrer des chimiothérapies, des hémodialyses et d'autres traitements. Généralement fabriqués en polydiméthylsiloxane (PDMS), ces dispositifs médicaux présentent un risque intrinsèque d'infection en raison de la formation possible d'un biofilm, augmentant ainsi le risque de complications, également connues sous le nom d'infections sanguines associées aux cathéters centraux (CLABSI). Les revêtements polymères libérant des médicaments constituent une stratégie bien connue pour lutter contre la formation de biofilms. Toutefois, la stabilité du revêtement sur le substrat au fil du temps constitue un défi majeur. Par conséquent, ce travail vise à développer un revêtement à base de chitosane conçu pour avoir une adhérence et une stabilité maximales afin d'assurer une libération soutenue des médicaments et des propriétés antibactériennes au fil du temps. Un revêtement composé de chitosane (CS) comme vecteur de médicament, d'acide caféique (CA) et de sulfate de cuivre (Cu) comme réticulants, et de moxifloxacine (Mox) comme antibiotique, a été déposé par un processus de coulée et de revêtement par immersion sur une surface de PDMS fonctionnalisée. Un facteur crucial pour la stabilité du revêtement est l'environnement dans lequel il sera implanté. À notre connaissance, l'étude de la stabilité du revêtement sous écoulement (c'est-à-dire sous contrainte de cisaillement) et en présence d'un milieu pseudo-physiologique qui imite le plasma humain dans de telles conditions n'a pas encore été abordée dans la littérature. Les résultats ont montré que le chitosane sans la présence de réticulants (formulation de contrôle) n'est pas en mesure d'assurer une libération contrôlée et une activité antibactérienne prolongée contre *E. coli* et *S. aureus*. En revanche, la formulation optimisée a pu démontrer une activité antibactérienne pendant 21 jours, sans toxicité pour les fibroblastes dermiques humains, et a montré une plus grande force d'adhésion que la formulation de contrôle. En comparant la formulation de contrôle à la formulation optimisée, il est évident qu'en optimisant l'enrobage à base de chitosane, sa stabilité dans le temps a également été optimisée par rapport à la formulation de contrôle. Ces résultats encouragent donc l'application de la technologie développée ici pour produire des revêtements antibactériens à base de chitosane pour les CVC en PDMS afin de lutter contre les infections nosocomiales à répétition, ainsi qu'une méthode originale développée pour vérifier la stabilité des revêtements *in vitro*, reproduisant certaines des conditions soumis *in vivo*. / Central venous catheters (CVCs) are largely used to administer chemotherapy, hemodialysis, and other treatments. Mostly made of polydimethylsiloxane (PDMS), these medical devices present an intrinsic risk of infection due to the possible formation of biofilm, thus increasing the risk of complications, also known as Central line-associated bloodstream infection (CLABSI). Drug-releasing polymer coatings are a well-recognized strategy for combating biofilm formation. However, the coating's stability on the substrate throughout time is a major challenge. Therefore, this work aims to develop a chitosan-based coating designed to have maximum adhesion and stability to ensure sustained drug release and antibacterial properties over time. A coating composed of chitosan (CS) as a drug carrier, caffeic acid (CA) and copper sulphate (Cu) as crosslinkers, and moxifloxacin (Mox) as an antibiotic, was deposited through a casting and dip-coating process onto functionalized PDMS surface. A crucial factor for the stability of the coating is the environment in which it will be implanted. As far as we know, the study of coating stability under flow (i.e. shear stress) and in the presence of a pseudo-physiological medium that mimics human plasma under such conditions has not yet been addressed in the literature. The results showed that chitosan without the presence of crosslinkers (control formulation) is not able to provide controlled release and prolonged antibacterial activity against *E. coli* and *S. aureus*. On the other hand, the optimized formulation was able to demonstrate antibacterial activity for up to 21 days, without demonstrating toxicity to human dermal fibroblasts and showed greater adhesion strength than the control formulation. By comparing the control formulation with the optimized formulation, it was evident that the later had increased stability over time. Thus, these results encourage the application of the technology developed here to produce antibacterial coatings based on chitosan for CVCs made of PDMS to control CLABSI, as well as an original method developed for checking the stability of coatings *in vitro*, mimicking some of the conditions reported *in vivo*.

L’inflammation est un processus normal de défense du corps humain contre les pathogènes. Bien que la réponse immunitaire soit normalement favorable au corps humain, elle peut être aussi très néfaste. En fait, une réponse inflammatoire excessive non contrôlée (ex : inflammation chronique) contribue à la persistance de pathologies chroniques, telles que l’asthme, l’athérosclérose et l’arthrite rhumatoïde. Une enzyme qui joue un rôle important dans ces maladies inflammatoires est la 5 lipoxygénase (5-LO). La 5-LO est responsable de la biosynthèse de puissant médiateurs lipidiques nommés leucotriènes. Le rôle biologique des leucotriènes implique la chimiotaxie, la brochoconstriction ainsi que l’augmentation de la perméabilité vasculaire. Cette thèse cette thèse a pour but de mieux comprendre certains aspects de la régulation physiologique et pharmacologique de la 5-lipoxygénase, soit par l’entremise de molécules endogènes ou de nouveaux composés pharmacologiques. Un aspect intéressant du génome humain est le phénomène de l’épissage alternatif. Il est très impressionnant de constater qu’environ 70-80% de tous les gènes humains peuvent subir de l’épissage alternatif. Nous avons donc évalué si le gène ALOX5, qui code pour la protéine 5-LO, est susceptible à l’épissage alternatif. Nous avons identifié et caractérisé la présence de nouvelles isoformes protéiques de la 5-LO chez les neutrophiles humains ainsi que chez les lignées cellulaires leucocytaires Raji (lymphocytes B), THP-1 (cellules monocytaires), Reh (lymphocytes non B et non T) et TA (lymphocytes B). Dans la seconde partie de mes études, nous avons évalué les propriétés anti-inflammatoires d’un composé actif provenant de la propolis de ruches d’abeille, soit l’ester d’acide caféique phénéthyle (CAPE). Nous avons aussi synthétisé de nouveaux analogues de CAPE dont certains ont démontré une activité anti-inflammatoire. Certains de ces composés, tels que le CAPE et son analogue amide, ont démontré une capacité inhibitrice de la 5-LO équipotente ou supérieur au seul inhibiteur actuellement utilisé en clinique, soit le zileuton. Il est important de continuer la recherche de nouveaux inhibiteurs de la 5-LO, car le zileuton, bien qu’il soit très efficace dans le traitement de l’asthme, peut causer une certaine toxicité au niveau du foie. / Inflammation is a natural process of the human body’s defence against pathogens. Although the immune response is primarily favourable to the human body, it can also be very harmful. In fact, an uncontrolled and excessive inflammatory response (e.g. chronic inflammation) can result in chronic pathologies such as asthma, atherosclerosis and rheumatoid arthritis. One enzyme that plays an important role in certain chronic inflammatory pathologies is the 5-lipoxygenase (5-LO), which is responsible for the biosynthesis of powerful lipid mediators called leukotrienes. The biological role of leukotrienes includes chemotaxis, bronchoconstriction and vascular permeability. The present thesis focuses at better understanding the physiological and pharmacological regulation of 5-LO, either with natural endogenous molecules or with novel anti-inflammatory drugs. One particularly intriguing aspect of the human genome is the alternative splicing phenomenon. Indeed, it is estimated that between 70-80% of all human genes undergo alternative splicing. Therefore, we investigated if the ALOX5 gene, which codes for the 5 LO protein, underwent alternative splicing. We identified novel isoforms of the 5-LO protein in leukocyte Raji (B cells), THP-1 (monocytes), Reh (non B non T) and TA (B cells). In the second part of my studies, we investigated the anti-inflammatory and antioxidant properties of an active component from propolis of honeybee hives, known as caffeic acid phenethyl ester (CAPE). We also synthesized analogues of CAPE, some of which possess anti-inflammatory properties. Some of these compounds such as CAPE and its amid analogue, are novel 5-LO inhibitors that are either equipotent or more potent than the only clinically approved and commercially available 5-LO inhibitor zileuton. Since some adverse effects result from the clinical use of zileuton in some patient (liver toxicity), it is clear that there is room for improvement in regards to current 5-LO inhibitors.

Les substances humiques sont des macromolécules possédant de nombreux sites pouvant chélater les métaux. De petites molécules organiques de faibles masses molaires leur sont associées. Bien que minoritaires, elles sont plus mobiles dans les sols et constituent un vecteur essentiel dans le transport des métaux. Les spectroscopies UV - visible et de fluorescence ont permis de déterminer la composition et la stabilité des complexes formés entre l'acide caféique et Al (III) en milieu aqueux à pH 5 et 6,5. On constate qu'une augmentation de pH favorise les complexes de haute stoechiométrie. La complexation d'Al (III) par l'acide humique et la compétition entre cette macromolécule et l'acide caféique ont également été étudiées. Lors de la complexation du métal sur l'acide humique, l'extinction de la fluorescence a permis de déterminer la constante de Stern Volmer. Une interaction entre les deux acides ainsi qu'un partage d'Al (III) pour arriver à un état quasi équilibré ont été observés.