Orientador: Maria Aparecida Mesquita / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T07:52:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_BiancaRosaViana_M.pdf: 1586958 bytes, checksum: d79cc5666f8ce8e1281b43dad83b32ba (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O câncer colorretal (CCR) tem uma alta mortalidade, que pode ser diminuída com o rastreamento da população de risco médio a partir dos 50 anos de idade. Além da detecção precoce do CCR, é importante que os métodos de rastreamento identifiquem a presença de adenomas avançados. Um dos procedimentos recomendados para o rastreamento populacional é a pesquisa de sangue oculto nas fezes, realizada anualmente. O método tradicional para essa pesquisa é o teste do guáiaco. Entretanto, esse método tem uma sensibilidade relativamente baixa para detectar o CCR, e muito baixa para detectar os adenomas avançados. Além disso, exige dos pacientes várias restrições dietéticas e medicamentosas. Mais recentemente, os dados da literatura têm sugerido que o método imunoquímico de pesquisa do sangue oculto fecal é uma alternativa mais eficaz que o teste do guáiaco, com a vantagem de não demandar restrições dietéticas para a sua realização. Entretanto, existem ainda discordâncias entre os autores quanto à acurácia do método. Além disso, na maior parte dos estudos os pacientes com resultados negativos para a pesquisa do sangue oculto fecal não foram submetidos à colonoscopia, o que impede a determinação da sensibilidade e especificidade do teste. No Brasil ainda não existem estudos com grandes casuísticas para avaliar o desempenho desse método na detecção do CCR e de adenomas avançados. Portanto, o objetivo desse estudo foi avaliar a sensibilidade e a especificidade da pesquisa do sangue oculto nas fezes pelo método imunoquímico na detecção do CCR e de adenomas avançados em comparação com os achados da colonoscopia. A população de estudo foi constituída pelos pacientes com agendamento para o exame de colonoscopia no Gastrocentro entre julho de 2009 e julho de 2010. Foi solicitado que trouxessem uma amostra de fezes no dia da reunião de orientação sobre o exame de colonoscopia, realizada sete dias antes da realização do exame. Ao final, 302 pacientes realizaram os dois exames, sendo 64,2% do sexo feminino e 35,8% do sexo masculino, com idade de 56 ± 14 anos. As principais indicações para a colonoscopia foram: seguimento pós-cirúrgico de pacientes com CCR, alteração do hábito intestinal e seguimento de pólipos. Quanto aos resultados da colonoscopia, o exame não demonstrou nenhuma anormalidade em 52% dos pacientes, enquanto que o principal achado foi a presença de pólipos em 24,5% dos pacientes. Nove (3%) pacientes apresentaram CCR e 11 (15%) apresentaram adenomas avançados. A comparação com os dados da colonoscopia mostrou que a pesquisa do sangue oculto nas fezes pelo método imunoquímico apresentou sensibilidade de 88,9% para detectar o CCR e de 63,6% para os adenomas avançados. A especificidade do teste tanto para CCR quanto para adenomas avançados foi de 87,6 %. Em conclusão, a pesquisa de sangue oculto nas fezes pelo método imunoquímico apresentou uma boa sensibilidade e especificidade para a detecção das neoplasias avançadas na população estudada, indicando que esse método pode ser um instrumento útil para os futuros programas de rastreamento no Brasil / Abstract: Colorectal cancer (CRC) has a high mortality, which can be reduced through the screening of average-risk population beginning at age 50 years. In addition to the early detection of CRC, it is important that screening methods to identify the presence of advanced adenomas. One of the recommended procedures for population screening is the fecal occult blood test held annually. The traditional method for this research is the guaiac test. However, this method has a relatively low sensitivity for detecting CRC and very low to detect advanced adenomas. In addition, the test requires dietary and medication restrictions. More recently, data from the literature have suggested that the immunochemical fecal occult blood test is a more effective alternative to the guaiac test, with the advantage that it does not require dietary restrictions. However, there are still disagreements among authors regarding the accuracy of the method. Furthermore, in most studies the patients with negative results for the fecal occult blood test did not undergo colonoscopy, and therefore sensitivity and specificity could not be calculated. In Brazil there are no studies with large samples to assess the accuracy of this method. Therefore the aim of this study was to evaluate the sensitivity and specificity of the immunochemical fecal occult blood test for the detection of CRC and advanced adenomas compared with the findings of colonoscopy. The study population was composed of patients scheduled for colonoscopy at Gastrocentro-Unicamp between July 2009 and July 2010. Patients were asked to bring a stool sample on the day of the educational session about colonoscopy, which takes place one week before the exam. At the end, 302 patients underwent both examinations, 64.2% were female and 35.8% male, with mean age 56 ± 14 years. The main indications for colonoscopy were: postoperative follow-up of patients with RCC, changes in bowel habits and follow-up of polyps. Regarding the results of the colonoscopy examination, no abnormality was found in 52% of patients, whereas the main finding was the precence of polyps in 24.% of patients. Nine (3%) of our patients had RCC, while 11 (15%) had advanced adenomas. The comparison with the data of colonoscopy showed that the immunochemical fecal occult blood test had a sensitivity of 88.9% to detect CCR and 63.6% for advanced adenomas. The specificity of the test for both CCR and advanced adenomas was 87.6%. In conclusion, the immunochemical fecal occult blood test showed good sensitivity and specificity for the detection of advanced neoplasia in our study population, indicating that this method can be a useful tool for future screening programs in Brazil / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Clínica Médica

BACKGROUND: Numerous epidemiologic studies have identified obesity as a vital risk factor for the development of colorectal cancer (CRC). More recently, obesity has been linked to the development of colorectal adenomatous polyps (adenomas), the precursor lesion of up to 80% of CRCs. The extent to which weight loss could reduce risk in obese patients is unclear. PROPOSED PROJECT: The proposed study is a randomized clinical trial that aims to evaluate the relationship between weight reduction and the prevalence of recurrent (metachronous) adenomas among obese patients in a safety-net health care setting. The intervention group will participate in a comprehensive, individually structured weight loss program in order to achieve successful long-term weight loss. The control group will receive no special recommendations about weight loss other than as part of “usual care”. Anthropometric measures (weight in kilograms [kg], height in meters squared [m2] and body mass index [BMI]) will be monitored annually until the time of surveillance colonoscopy which will occur in accordance with the U.S. Multi-Society Task Force recommendations. Statistical methods will be used to compare rates of recurrent adenomas among the two study groups after adjustments for duration of follow-up and potential confounders. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: The results of this study will provide new evidence to support weight reduction as a preventive strategy for reducing CRC risk among obese patients.

Orientador: Lúcia Helena Simões da Costa Paiva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-11-07T13:42:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinheiro_Anderson_M.pdf: 3122120 bytes, checksum: dced5efa50ee11a7d5554366020908bb (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: A prevalência de obesidade tem aumentado em todo o mundo e hoje já representa um problema de saúde pública. Na população feminina, seu aumento ocorre principalmente nos anos próximos da transição para menopausa. O aumento de peso representa um risco para diversas comorbidades, dentre elas um importante fator de risco para patologia endometrial. A etiologia e a patogênese dos pólipos não estão completamente esclarecidas. Estuda-se se o desenvolvimento dos pólipos endometriais está diretamente relacionado à presença de receptores hormonais, além de estar relacionado a mecanismos envolvidos à proliferação e à apoptose celular. Objetivos: Avaliar a imunoexpressão dos receptores de estrógeno (RE), progesterona (RP), Cox-2, Ki67 e Bcl-2 em pólipos endometriais benignos na pré e pós-menopausa e associação com a obesidade. Materiais e métodos: Dentre 1050 mulheres submetidas à histeroscopia cirúrgica no Hospital da Mulher Prof. Dr. Aristodemo Pinotti - CAISM/UNICAMP, de janeiro de 1998 a dezembro de 2008, 800 foram casos de polipectomia endometrial confirmados com exame anatomopatológico. Deste total, foram excluídas as usuárias de Tamoxifeno, as que faziam uso de terapia hormonal e os casos de pólipos malignos ou pré-malignos. Obteve-se uma amostra de 515 pólipos endometriais benignos em mulheres na pré e pós-menopausa. Foram avaliadas as expressões de RE, RP, Bcl-2, Ki67 e Cox-2, através de imuno-histoquímica, segundo a porcentagem de células coradas, intensidade da coloração e escore final. Os escores finais de RE, RP, Bcl-2, Cox-2 variam de 0 a 8 e o de Ki67 de 0 a 3. A mediana dos escores finais de RE, RP, Bcl-2, Cox-2 e Ki67 no epitélio glandular e no estroma dos pólipos foi comparada entre mulheres obesas e não obesas na pré e pós-menopausa, utilizando os testes qui-quadrado, exato de Fisher ou não paramétrico de Mann-Whitney. Resultados: A mediana do escore final de receptores hormonais mostrou maior expressão de RP no estroma e no epitélio glandular das mulheres obesas na pós-menopausa, sem diferença em relação à expressão dos RE. Em mulheres na pré-menopausa não houve diferença na expressão de RE e RP entre obesas e não obesas. Nos pólipos endometriais de mulheres pós-menopausadas houve maior expressão de Cox-2 e Bcl-2 no epitélio glandular das mulheres obesas do que em relação às mulheres não obesas. Não houve diferenças em relação ao estroma endometrial. Na pré-menopausa, houve maior expressão de Bcl-2 apenas no epitélio glandular das mulheres obesas. Não houve diferenças na expressão de Ki67 entre obesas e não obesas tanto na pós-menopausa quanto na pré-menopausa. Conclusões: Os pólipos de mulheres obesas apresentam, na pós-menopausa, maior expressão de RP glandular e estromal, Cox-2 glandular e Bcl-2 glandular, sem diferenças na expressão de Ki67. Estes dados sugerem que sua etiopatogênese dos pólipos em obesas parece estar mais relacionada aos receptores de progesterona, à inibição da apoptose e aos mecanismos relacionados à inflamação celular / Abstract: Introduction: The prevalence of obesity has increased worldwide and represents a public health problem nowadays. The female population, considerably presents its increase in the coming years of the transition to menopause. Weight gaining represents a risk for various comorbidities, but among them all, it is an important risk factor for the endometrial pathology. The polyps etiology and pathogenesis have not been completely clarified so far. It has been studied whether the endometrial polyps development is directly related to the presence of hormone receptors, besides being associated with mechanisms involved in the proliferation and cellular apoptosis.Objectives: To evaluate the immunoexpression of estrogen and progesterone receptors, Ki67, Bcl-2 and Cox-2 in benign endometrial polyps in pre and postmenopausal women and their association with obesity. Methods: It was observed that among 1050 women who underwent hysteroscopic surgery at the "Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti" Women's Hospital-CAISM-UNICAMP from January 1998 to December 2008, 800 were confirmed with endometrial polyp anatomopathological diagnosis. Of this total amount, it was excluded tamoxifen users, those who used hormone therapy and cases of malignant or pre-malignant polyps. It was obtained a sample of 515 benign endometrial polyps in women before and after menopause. It was also assessed the expression of ER, PR, Bcl-2, COX-2 and Ki67 through immunohistochemistry according to stained cells percentage, staining intensity, and the final score. The ER, PR, Bcl-2, Cox-2 final score ranges from 0 to 8 and the Ki67 from 0 to 3). The ER, PR, Bcl-2, Cox-2 and Ki67 median final scores in the glandular epithelium and stroma of the polyps were compared among obese and nonobese women, in pre and postmenopausal condition, using the Chi-square Fisher's exact test or nonparametric Mann-Whitney test. Results: The hormonal receptors median final score has showed an increased expression of progesterone receptors in the stroma and glandular epithelium of postmenopausal obese women but there was no difference in expression of ER estrogen receptors. In premenopausal women, there was no difference in expression of ER and PR among obese and nonobese women. The endometrial polyps in postmenopausal women have showed a higher expression of Cox-2 and Bcl-2 in glandular epithelium in obese women rather than in nonobese women. There were no differences in the endometrial stroma. In premenopausal women, there was a higher expression of Bcl-2 only in the obese women glandular epithelium. There were no differences in Ki67 expression among obese and nonobese both postmenopausal and premenopausal women. Conclusions: Obese women polyps, in postmenopausal condition, have increased expression of glandular and stromal PR, Cox-2 and Bcl-2 glandular. However, there are no differences in the Ki67 expression . These data suggest that its etiopathogenesis in obese women polyps, seem to be related to progesterone receptors, apoptosis inhibition and also to mechanisms associated with cellular inflammation / Mestrado / Fisiopatologia Ginecológica / Mestre em Ciências da Saúde