As parasitoses causadas por helmintos constituem um grave problema sanitário, tanto para os seres humanos quanto para os animais, além de gerar grandes prejuízos econômicos. O sulfóxido de albendazol é um fármaco anti-helmíntico de amplo espectro, largamente utilizado na medicina veterinária, veiculado pelas vias oral e parenteral, mediante a utilização de formas farmacêuticas convencionais. Apresenta biodisponibilidade baixa e irregular em função de sua pouca solubilidade nos fluidos biológicos. Para a manutenção da concentração plasmática e completa eliminação dos parasitos, são necessárias administrações reiteradas, ocasionando transtornos decorrentes do manejo freqüente dos animais e do aumento do custo da terapia. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar um sistema microparticulado para liberação sustentada de sulfóxido de albendazol, de modo que este pudesse permanecer no organismo dos animais pelo tempo suficiente para a completa eliminação dos parasitos após uma única administração. Os sistemas foram obtidos a utilizando as técnicas de spray-drying e emulsificação / evaporação de solvente, tendo sido utilizados os polímeros Eudragit RS 30 D® e Eudragit RS PO®, respectivamente. As micropartículas obtidas foram caracterizadas com relação ao tamanho, à morfologia e à eficiência de encapsulação. Através da técnica de emulsificação / evaporação de solvente, foram obtidas partículas com diâmetro médio inferior a 300nm, estreita faixa de distribuição de tamanho e eficiência de encapsulação de aproximadamente 60%. Os resultados do estudo in vitro do perfil de liberação do fármaco a partir das micropartículas obtidas mostraram que, apesar de o sistema desenvolvido não ter sido capaz de sustentar a liberação do fármaco, o mesmo promoveu um aumento significativo da solubilidade do sulfóxido de albendazol em pH 7,4, fato este que pode contribuir para o aumento da biodisponibilidade do mesmo após administração parenteral. / The helminthosis are a serious sanitary problem, as for the men than for the animals, besides the great economic lacks. Albendazole sulphoxide is an antihelminthic drug with broad spectrum of action, widely used at veterinarian medicine, throw oral and parentereal vies, in conventional pharmaceutical dosages. It has low and irregular bioavailability due its low solubility in the biological fluids. For the maintenance of the plasmatic concentration and complete elimination of the parasites, it is required several administrations, creating many troubles due the frequent handling of the animals and increase in the costs of the therapy. The present work had as objective to develop and characterize microparticles for sustained release of albendazole sulphoxide, in order that the drug could be for a longer time in the animals organisms and the parasites could be eliminated after just one administration. The referred microparticles were obtained from the spray-drying and emulsification / evaporation of solvent techniques, using the polymers Eudragit RS 30 D® and Eudragit RS PO®, respectively. The obtained systems were characterized considering size, morphology and encapsulation efficiency. Using the emulsification / evaporation of solvent technique, it was prepared microparticles with medium diameter under 300nm, narrow range of size distribution and encapsulation efficiency of about 60%. The results of the in vitro release profile study of the drug from the prepared microparticles showed that besides the developed system was not be able to sustain the drug delivery, it was able to improve significantly the solubility of albendazole sulphoxide at pH 7.4, what can be useful to improve its parenteral bioavailability.

As parasitoses causadas por helmintos constituem um grave problema sanitário, tanto para os seres humanos quanto para os animais, além de gerar grandes prejuízos econômicos. O sulfóxido de albendazol é um fármaco anti-helmíntico de amplo espectro, largamente utilizado na medicina veterinária, veiculado pelas vias oral e parenteral, mediante a utilização de formas farmacêuticas convencionais. Apresenta biodisponibilidade baixa e irregular em função de sua pouca solubilidade nos fluidos biológicos. Para a manutenção da concentração plasmática e completa eliminação dos parasitos, são necessárias administrações reiteradas, ocasionando transtornos decorrentes do manejo freqüente dos animais e do aumento do custo da terapia. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar um sistema microparticulado para liberação sustentada de sulfóxido de albendazol, de modo que este pudesse permanecer no organismo dos animais pelo tempo suficiente para a completa eliminação dos parasitos após uma única administração. Os sistemas foram obtidos a utilizando as técnicas de spray-drying e emulsificação / evaporação de solvente, tendo sido utilizados os polímeros Eudragit RS 30 D® e Eudragit RS PO®, respectivamente. As micropartículas obtidas foram caracterizadas com relação ao tamanho, à morfologia e à eficiência de encapsulação. Através da técnica de emulsificação / evaporação de solvente, foram obtidas partículas com diâmetro médio inferior a 300nm, estreita faixa de distribuição de tamanho e eficiência de encapsulação de aproximadamente 60%. Os resultados do estudo in vitro do perfil de liberação do fármaco a partir das micropartículas obtidas mostraram que, apesar de o sistema desenvolvido não ter sido capaz de sustentar a liberação do fármaco, o mesmo promoveu um aumento significativo da solubilidade do sulfóxido de albendazol em pH 7,4, fato este que pode contribuir para o aumento da biodisponibilidade do mesmo após administração parenteral. / The helminthosis are a serious sanitary problem, as for the men than for the animals, besides the great economic lacks. Albendazole sulphoxide is an antihelminthic drug with broad spectrum of action, widely used at veterinarian medicine, throw oral and parentereal vies, in conventional pharmaceutical dosages. It has low and irregular bioavailability due its low solubility in the biological fluids. For the maintenance of the plasmatic concentration and complete elimination of the parasites, it is required several administrations, creating many troubles due the frequent handling of the animals and increase in the costs of the therapy. The present work had as objective to develop and characterize microparticles for sustained release of albendazole sulphoxide, in order that the drug could be for a longer time in the animals organisms and the parasites could be eliminated after just one administration. The referred microparticles were obtained from the spray-drying and emulsification / evaporation of solvent techniques, using the polymers Eudragit RS 30 D® and Eudragit RS PO®, respectively. The obtained systems were characterized considering size, morphology and encapsulation efficiency. Using the emulsification / evaporation of solvent technique, it was prepared microparticles with medium diameter under 300nm, narrow range of size distribution and encapsulation efficiency of about 60%. The results of the in vitro release profile study of the drug from the prepared microparticles showed that besides the developed system was not be able to sustain the drug delivery, it was able to improve significantly the solubility of albendazole sulphoxide at pH 7.4, what can be useful to improve its parenteral bioavailability.

Submitted by MARCEL KENZO VILALBA ONIZUKA null (marcel.kenzo@gmail.com) on 2016-11-22T17:07:43Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Marcel_Kenzo_Vilalba_Onizuka.pdf: 966239 bytes, checksum: 3186b3d5035f1c543aa30c82f00aad7c (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-11-25T15:49:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 onizuka_mkv_me_jabo.pdf: 966239 bytes, checksum: 3186b3d5035f1c543aa30c82f00aad7c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-25T15:49:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 onizuka_mkv_me_jabo.pdf: 966239 bytes, checksum: 3186b3d5035f1c543aa30c82f00aad7c (MD5) Previous issue date: 2016-10-20 / O objetivo deste trabalho foi avaliar o desenvolvimento ponderal de bovinos precoces, tratados estrategicamente contra nematódeos gastrintestinais, em julho e setembro, com dois fármacos distintos, o sulfóxido de albendazole 10% e ivermectina 1%. O experimento teve duração de 112 dias e foi dividido em três etapas: E1 (pasto); E2 (pasto e suplemento); E3 (confinamento e eutanásia). Foram utilizados 36 bovinos (Braford), idade entre 18 e 20 meses, peso médio inicial 357 kg e naturalmente infectados com nematódeos gastrintestinais. Os animais foram distribuídos em três grupos experimentais (n=12), de acordo com peso e OPG: GI (controle); GII (sulfóxido de albendazole 10%); GIII (ivermectina 1%). Para análise dos dados foram avaliadas as variáveis peso, ganho em peso, OPG, helmintos remanescentes e rendimento de carcaça. Ao término do período experimental os animais foram eutanasiados para realizar a necropsia parasitológica. Em todas as análises estabeleceu-se como nível de significância 5%. Houve diferença significativa nas variáveis peso, ganho em peso, OPG e rendimento de carcaça quando comparou-se o GII aos demais grupos. Na necropsia parasitológica foi encontrada predominância das espécies Trichostrongylus axei e Cooperia punctata. Concluiu-se que os bovinos tratados estrategicamente com sulfóxido de albendazole 10%, em julho e setembro, apresentaram melhor desenvolvimento ponderal em relação aos demais grupos. / The objective of this study was to evaluate the weight development of early cattle strategically treated against gastrointestinal nematodes in July and September, with two different drugs, albendazole sulphoxide 10% and ivermectin 1%. The experiment lasted 112 days and was divided into three stages: S1 (pasture); S2 (pasture and supplement); S3 (feedlot and euthanasia). Were used 36 cattle (Braford), aged between 18 and 20 months, average weight 357 kg and naturally infected with gastrointestinal nematodes. The animals were divided into three experimental groups (n= 12), according to weight and EPG: GI (control); GII (albendazole sulphoxide 10%); GIII (ivermectin 1%). For data analysis was evaluated the variables weight, weight gain, EPG, remaining helminths and carcass yield. At the end of the experimental period the animals were euthanized to perform the parasitological necropsy. In all analyzes it was established as a significance level of 5%. There were significant differences in the variables weight, weight gain, EPG and carcass yield when compared to the GII to other groups. In parasitological necropsy found predominance of species Trichostrongylus axei and Cooperia punctata. It was concluded that cattle strategically treated with albendazole sulphoxide 10%, in July and September, showed better growth development than the other groups.

Orientador: Alvimar José da Costa / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o desenvolvimento ponderal de bovinos precoces, tratados estrategicamente contra nematódeos gastrintestinais, em julho e setembro, com dois fármacos distintos, o sulfóxido de albendazole 10% e ivermectina 1%. O experimento teve duração de 112 dias e foi dividido em três etapas: E1 (pasto); E2 (pasto e suplemento); E3 (confinamento e eutanásia). Foram utilizados 36 bovinos (Braford), idade entre 18 e 20 meses, peso médio inicial 357 kg e naturalmente infectados com nematódeos gastrintestinais. Os animais foram distribuídos em três grupos experimentais (n=12), de acordo com peso e OPG: GI (controle); GII (sulfóxido de albendazole 10%); GIII (ivermectina 1%). Para análise dos dados foram avaliadas as variáveis peso, ganho em peso, OPG, helmintos remanescentes e rendimento de carcaça. Ao término do período experimental os animais foram eutanasiados para realizar a necropsia parasitológica. Em todas as análises estabeleceu-se como nível de significância 5%. Houve diferença significativa nas variáveis peso, ganho em peso, OPG e rendimento de carcaça quando comparou-se o GII aos demais grupos. Na necropsia parasitológica foi encontrada predominância das espécies Trichostrongylus axei e Cooperia punctata. Concluiu-se que os bovinos tratados estrategicamente com sulfóxido de albendazole 10%, em julho e setembro, apresentaram melhor desenvolvimento ponderal em relação aos demais grupos. / Mestre