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Le transport d'albumine dans le tubule proximalRichard, Marie-Odile 01 1900 (has links)
Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Afin d'étudier le processus de transport rénal d'albumine, nous avons mis au point une technique permettant de mesurer ce transport par des segments isolés de tubules proximaux de rein de chien in vitro. De l'albumine marquée au Bleu Evans (BE) est présentée à ces tubules et l'accumulation cellulaire du BE est utilisée comme index de transport d'albumine. L'accumulation de BE observée après exposition des tubules au BE seul a été comparée à celle observée après leur exposition aux complexes albumine, la liaison s'effectuant avec différents rapports de ces complexes albumine.
Nous avons établi que l'accumulation lysosomiale de BE témoignait d'un transport de l'albumine. Nous montrons que ce transport est supprimé par une hypothermie (37°C versus 4°C), par l'anoxie (demande de l'énergie), par des inhibiteurs de la synthèse d'ATP (KCN, penténoate-4), par la cytochalasine B mais pas par la colchicine.
Le transport d'albumine est influencé par les charges cationiques portées par cette molécule. En effet, un excès de BE (complexes albumine: BE saturés de BE) réduit le transport d'albumine. L'osmolarité (de 300 à 600 mOsm) inhibe également ce transport.
L'acidification des compartiments vésiculaires impliqués dans le cycle d'endocytose est importante pour le transport puisque son inhibition par la bafilomycine (H+-ATPase), le DIDS (canaux chlore compensant le potentiel membranaire), le NH3 (liaison du H+ intra-vésiculaire) montre le même effet sur le transport d'albumine. Par contre, l'amiloride qui inhibe les échangeurs Na+/H+ (NHE-3) n'a pas d'effet sur le transport mais semble accroître la liaison de l'albumine aux récepteurs de la membrane de la bordure en brosse.
On peut conclure que les mécanismes d'acidification luminale et endosomiale peuvent affecter différemment le transport d'albumine dans des suspensions tubulaires proximales. De plus, le transport d'albumine par le tubule proximal est un processus rapide et potentiellement considérable. Toute réduction du transport tubulaire pourrait se traduire par un accroissement important de la protéinurie. Cette anomalie ne reflète donc pas le seul dommage tubulaire mais aussi le transport de l'albumine.
Finalement, nous avons spéculé sur les conséquences du catabolisme rénal accru d'albumine au cours des néphropathies. Ce catabolisme peut en effet conduire à une toxicité tubulaire qui contribue peut-être au développement de la néphropathie. L'ensemble de notre réflexion nous amène à conclure qu'une intervention précoce réduisant la fuite glomérulaire d'albumine pourrait améliorer la condition du patient atteint de diabète.
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