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Uso da frutose-1,6-bisfosfato no tratamento da fibrose pulmonar experimental

Jost, Renan Trevisan 10 March 2017 (has links)
Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-06-30T17:42:59Z No. of bitstreams: 1 DIS_RENAN_TREVISAN_JOST_PARCIAL.pdf: 941349 bytes, checksum: eb1c10efc0784c8d68760ab9087948a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-06-30T17:43:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DIS_RENAN_TREVISAN_JOST_PARCIAL.pdf: 941349 bytes, checksum: eb1c10efc0784c8d68760ab9087948a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-30T17:43:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_RENAN_TREVISAN_JOST_PARCIAL.pdf: 941349 bytes, checksum: eb1c10efc0784c8d68760ab9087948a4 (MD5) Previous issue date: 2017-03-10 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Pulmonary fibrosis is a specific form of interstitial pneumonia characterized by progressive worsening of dyspnea and lung function and associated with a poor prognosis. In addition to the idiopathic cause, pulmonary fibrosis may be caused by drugs such as bleomycin (BLM) - used in lymphomas and germinative tumors treatments. Fructose-1,6-bisphosphate (FBP) is a high energy endogenous glycolytic compound that has antifibrotic, anti-inflammatory and immunomodulatory effects. The aim of this study was to assess the effect of FBP on BLM-induced pulmonary fibrosis model in mice and investigate its effect using a human embryonic lung fibroblast (MRC-5) culture system. C57BL/6 were divided into Control, FBP, BLM and BLM plus FBP. A single dose of bleomycin (7.5 U/kg) was administered intratracheally in mice and survival, body weight, Ashcroft Score and histological analysis (hematoxylin-eosin, Masson?s trichrome and picrosirius) were performed. Pulmonary function and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were also evaluated after a single dose of bleomycin (1.2 U/kg ? intratracheally). Treatment with FBP (500 mg/kg) was given on day 0 intraperitoneally. Fibroblasts (MRC-5 cells) were used to access the effect of FBP in vitro. In vivo, FBP increased survival rate and reduced the body weight loss when BLM and BLM plus FBP were compared (p< 0.05). FBP also prevented the loss of pulmonary function caused by BLM and decreased BALF inflammatory cells. The level of fibrosis and the superficial collagen density were lower in the lungs of animals that received BLM plus FBP as compared to BLM only (p<0.05). In vitro, FBP (0.62 and 1.25 mM) had inhibitory activity on MRC-5 cells and was able to induce senescence in fibroblasts. These results showed that FBP has the potential of reducing the toxic effects of BLM and may provide supportive therapy for conventional methods used for the treatment of cancer. / A fibrose pulmonar ? uma forma espec?fica de pneumonia intersticial caracterizada por piora progressiva da dispneia e da fun??o pulmonar e associada a um mau progn?stico. Al?m da causa idiop?tica, a fibrose pulmonar pode ser causada por drogas como a bleomicina (BLM) - usada no tratamento de linfomas e tumores germinativos. A frutose-1,6-bisfosfato (FBP) ? um composto glicol?tico end?geno de alta energia que possui efeitos antifibr?ticos, anti-inflamat?rios e imunomodulador. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da FBP sobre um modelo de fibrose pulmonar induzida por BLM em camundongos e investigar seu efeito utilizando um sistema de cultura de fibroblastos de pulm?o embrion?rio humano (MRC-5). Camundongos C57BL/6 foram divididos em grupos Controle, FBP, BLM, BLM + FBP. Foi administrada uma dose ?nica de bleomicina intratraqueal (7,5 U/kg) para avaliar a sobreviv?ncia, o acompanhamento do peso corporal, o escore Ashcroft e a histologia (hematoxilina-eosina, tricr?mio de Masson e picrosirius). Para avaliar a fun??o pulmonar e o lavado broncoalveolar (LBA) foi administrada uma dose ?nica de bleomicina a 1,2 U/kg por via intratraqueal. O tratamento com FBP (500 mg/kg) foi administrado no dia 0 intraperitonealmente. Fibroblastos (c?lulas MRC-5) foram utilizados para acessar o efeito da FBP in vitro. In vivo, a FBP aumentou a taxa de sobreviv?ncia e reduziu a perda de peso corporal quando BLM e BLM mais FBP foram comparados (p <0,05). FBP tamb?m previne a perda de fun??o pulmonar causada por BLM e diminuiu as c?lulas inflamat?rias no LBA. O grau de fibrose e a densidade superficial de col?geno foi menor nos pulm?es de animais que receberam BLM mais FBP comparado com BLM apenas (p <0,05). In vitro, a FBP (0,62 e 1,25 mM) apresentou actividade inibidora em c?lulas MRC-5 e foi capaz de induzir a senesc?ncia em fibroblastos. Estes resultados mostraram que a FBP tem o potencial de reduzir os efeitos t?xicos da bleomicina e pode proporcionar terapia de suporte para m?todos convencionais de pacientes que utilizam essa terapia para o tratamento do c?ncer.
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A distribui??o F generalizada para selecionar modelos de sobreviv?ncia com fra??o de cura

Liandro, Allyson Fernandes 03 June 2014 (has links)
Made available in DSpace on 2015-03-03T15:32:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AllysonFL_DISSERT.pdf: 1123137 bytes, checksum: 3d84751366d1e1beb2f044b6d4758c9b (MD5) Previous issue date: 2014-06-03 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / A an?lise de sobreviv?ncia param?trica estuda o tempo at? a ocorr?ncia de um evento com base no ajuste de modelos probabil?sticos fazendo uso frequente de modelos flex?veis para a escolha de um modelo mais simples e f?cil de interpretar. Nesse sentido, a distribui??o F generalizada tem a vantagem de incluir v?rias distribui??es importantes como casos especiais, com Weibull, Log-normal, log-logstica entre outras. Modelos de sobreviv?ncia que tratam de estudos em que um percentual dos indivduos n?o apresentam a ocorr?ncia do evento de interesse, mesmo acompanhados por um longo per?odo de tempo, s?o chamados de modelos de longa dura??o ou modelos de fra??o de cura e vem sendo estudados nos ?ltimos anos por diversos autores. Neste contexto, este trabalho tem como objetivo o estudo de caracter?sticas te?ricas e computacionais associadas ao ajuste do modelo F generalizado com fra??o de cura
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Estima??o de par?metros gen?ticos para resist?ncia ? infec??o por IMNV em camar?es Litopenaeus vannamei por meio de an?lise de sobreviv?ncia / Estimation of genetic parameters for resistance to infection by IMNV in shrimp Litopenaeus vannamei through survival analysis

Kurkjian, Karin 19 June 2013 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:34:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KarinK_DISSERT.pdf: 1760441 bytes, checksum: 1f006562e5e54fbb0d69c184d2961828 (MD5) Previous issue date: 2013-06-19 / The main specie of marine shrimp raised at Brazil and in the world is Litopenaeus vannamei, which had arrived in Brazil in the `80s. However, the entry of infectious myonecrosis virus (IMNV), causing the infectious myonecrosis disease in marine shrimps, brought economic losses to the national shrimp farming, with up to 70% of mortality in the shrimp production. In this way, the objective was to evaluate the survival of shrimps Litopenaeus vannamei infected with IMNV using the non parametric estimator of Kaplan-Meier and a model of frailty for grouped data. It were conducted three tests of viral challenges lasting 20 days each, at different periods of the year, keeping the parameters of pH, temperature, oxygen and ammonia monitored daily. It was evaluated 60 full-sib families of L. vannamei infected by IMNV in each viral challenge. The confirmation of the infection by IMNV was performed using the technique of PCR in real time through Sybr Green dye. Using the Kaplan-Meier estimator it was possible to detect significant differences (p <0.0001) between the survival curves of families and tanks and also in the joint analysis between viral challenges. It were estimated in each challenge, genetic parameters such as genetic value of family, it`s respective rate risk (frailty), and heritability in the logarithmic scale through the frailty model for grouped data. The heritability estimates were respectively 0.59; 0.36; and 0.59 in the viral challenges 1; 2; and 3, and it was also possible to identify families that have lower and higher rates of risk for the disease. These results can be used for selecting families more resistant to the IMNV infection and to include characteristic of disease resistance in L. vannamei into the genetic improvement programs / A principal esp?cie de camar?o marinho cultivado no Brasil e no mundo ? o Litopenaeus vannamei, que teve entrada no Brasil nos anos 80. Contudo, a chegada do v?rus da mionecrose infecciosa (IMNV), causador da doen?a da mionecrose infecciosa em camar?es marinhos, trouxe preju?zos econ?micos ? carcinicultura nacional, com mortalidades de at? 70% na produ??o de camar?es. Dessa maneira, objetivou-se avaliar a sobreviv?ncia de camar?es Litopenaeus vannamei infectados pelo v?rus da mionecrose infecciosa utilizando o estimador n?o param?trico de Kaplan-Meier e um modelo de fragilidade para dados grupados. Foram conduzidos tr?s testes de desafios virais com dura??o de 20 dias cada, em diferentes ?pocas do ano, mantendo-se os par?metros de pH, temperatura, oxig?nio e am?nia controlados diariamente. Foram avaliadas 60 fam?lias de irm?os completos de camar?es marinhos L. vannamei infectadas pelo IMNV em cada desafio viral. Foi feita a confirma??o da infec??o pelo IMNV atrav?s da t?cnica de PCR em tempo real utilizando o corante Sybr Green. Atrav?s do Estimador de Kaplan-Meier foi poss?vel detectar diferen?as significativas (p<0,0001) entre as curvas de sobreviv?ncia das fam?lias, entre as curvas de sobreviv?ncia entre os tanques por desafio viral e tamb?m na an?lise conjunta dos desafios virais. Foram estimados, em cada desafio, par?metros gen?ticos como o valor gen?tico de fam?lia e sua respectiva taxa de risco (fragilidade), e a herdabilidade na escala logar?tmica por meio do modelo de fragilidade para dados grupados. A herdabilidade estimada foi respectivamente 0,59; 0,36; e 0,59 nos desafios virais 1; 2; e 3; e tamb?m foi poss?vel identificar as fam?lias que possuem as menores e maiores taxas de risco para a doen?a. Esses resultados podem ser utilizados para sele??o de fam?lias mais resistentes ? infec??o pelo IMNV e a inclus?o da caracter?stica de resist?ncia ? doen?a em programas de melhoramento gen?tico de L. vannamei
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Monitoramento da sobreviv?ncia de portadores de c?ncer de boca e orofaringe no RN via gr?fico Rast Cusum

Euflausino, Waleska Cristina 16 December 2016 (has links)
Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-03-12T14:16:55Z No. of bitstreams: 1 WaleskaCristinaEuflausino_DISSERT.pdf: 2155309 bytes, checksum: 4d1605e644787439d12a4dd235990b92 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-03-14T19:58:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 WaleskaCristinaEuflausino_DISSERT.pdf: 2155309 bytes, checksum: 4d1605e644787439d12a4dd235990b92 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-14T19:58:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 WaleskaCristinaEuflausino_DISSERT.pdf: 2155309 bytes, checksum: 4d1605e644787439d12a4dd235990b92 (MD5) Previous issue date: 2016-12-16 / T?cnicas de controle estat?stico de processos (CEP), comumente usadas em problemas industriais, podem tamb?m ser aplicadas na ?rea da sa?de, tendo em vista que a qualidade em procedimentos m?dicos faz parte integrante do dia a dia nas estruturas hospitalares. Contudo, neste caso, a popula??o em estudo n?o pode ser considerada homog?nea como mercadorias em uma linha de produ??o. A aplica??o do CEP na ?rea de sa?de precisa admitir a exist?ncia de heterogeneidade, levando em considera??o caracter?sticas particulares de cada paciente como, por exemplo, sexo, idade, al?m de medidas que reflitam as condi??es gerais de sa?de. Neste sentido, alguns autores prop?em o monitoramento do tempo de sobreviv?ncia de pacientes, atrav?s de um gr?fico de controle de Somas Acumuladas - CUSUM (Cumulative Sum), ajustado para incorporar o risco de cada indiv?duo por meio de um modelo param?trico de regress?o. Este gr?fico ? chamado pelos autores de Gr?fico de Controle CUSUM Ajustado ao Risco (RAST CUSUM), e os resultados te?ricos foram desenvolvidos para monitorar tempos at? a ocorr?ncia de um evento, mesmo quando estes est?o sujeito a informa??es incompletas (censura ? direita), atrav?s do modelo Weibull, muito comum na modelagem de dados de sobreviv?ncia. Neste trabalho o gr?fico RAST CUSUM Weibull foi empregado com o objetivo geral de monitorar, em um estudo retrospectivo, os tempos de sobreviv?ncia dos pacientes diagnosticados com c?ncer de boca e orofaringe da Liga Norte Riograndense Contra o C?ncer no per?odo de 2001 a 2013. Os dados deste trabalho s?o oriundos da base de dados da Liga sendo registradas al?m das datas do diagn?stico e da ?ltima consulta na institui??o, caracter?sticas s?cio demogr?ficas e cl?nicas dos pacientes, consideradas como potenciais fatores de risco para redu??o no tempo m?dio de sobreviv?ncia desses indiv?duos. Como resultado do monitoramento, que levou em considera??o os fatores localiza??o e tamanho do tumor, tipo do primeiro tratamento adotado e hist?rico familiar, foi detectado um aumento de 20 % no tempo m?dio de sobreviv?ncia dos pacientes a partir do ano 2005. / Statistical process control techniques are commonly used in industrials problems and can also be applied in the health area, since quality in medical procedures are an integral part of day-to-day hospital structures. However, in this case, the population can not be regarded as homogeneous as goods in a production line. The application of the CEP in the health area must admit the existence of heterogeneity, taking into account particular characteristics of each patient with, for example, gender, age, and measures that reflect the general health conditions. In this sense, some authors propose monitoring survival time of patients, through a CUSUM (Cumulative Sum) chart, adjusted to incorporate the risk of each individual by a parametric regression model. This chart is called by the authors of RAST CUSUM, and the theoretical results were developed to monitor times until the occurrence of an event, even when they are subject to incomplete information (right censoring), considering for that the Weibull model, which is very used to model survival data. In this work the RAST CUSUM Weibull graph was used in a retrospective study, to monitoring the survival of patients with oral and oropharyngeal cancer, treated on the Northern Riograndense League of the c?ncer, from 2001 to 2013. The data of this work come from the data base of the hospital being registered beyond the dates of diagnosis and last visit to the institution, socio-demographic characteristics and clinics of patients, considered as potential risk factors for mean survival time of these individuals. As a result of the monitoring that considered the location and size of the tumor, type of the first treatment adopted and family history as risk factors, an increase of 20% in the mean survival time of the patients from 2005 was detected.
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Testes de hip?teses em modelos de sobreviv?ncia com Fra??o de cura

Carneiro, H?rica Priscila de Ara?jo 14 August 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2015-03-03T15:28:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 HericaPAC_DISSERT.pdf: 752483 bytes, checksum: c4526cc225ac72a39965ad5818e0e718 (MD5) Previous issue date: 2012-08-14 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Survival models deals with the modeling of time to event data. However in some situations part of the population may be no longer subject to the event. Models that take this fact into account are called cure rate models. There are few studies about hypothesis tests in cure rate models. Recently a new test statistic, the gradient statistic, has been proposed. It shares the same asymptotic properties with the classic large sample tests, the likelihood ratio, score and Wald tests. Some simulation studies have been carried out to explore the behavior of the gradient statistic in fi nite samples and compare it with the classic statistics in diff erent models. The main objective of this work is to study and compare the performance of gradient test and likelihood ratio test in cure rate models. We first describe the models and present the main asymptotic properties of the tests. We perform a simulation study based on the promotion time model with Weibull distribution to assess the performance of the tests in finite samples. An application is presented to illustrate the studied concepts / Modelos de sobreviv?ncia tratam do estudo do tempo at? a ocorr?ncia de um evento. Contudo em algumas situa??es, uma propor??o da popula??o pode n?o estar mais sujeita a ocorr?ncia deste evento. Modelos que tratam desta abordagem s?o chamados de modelos de fra??o de cura. Existem poucos estudos na literatura sobre testes de hip?teses aplicados a modelos de fra??o de cura. Recentemente foi proposta uma nova estat?stica de teste, denominada estat?stica gradiente que possui distribui??o assint?tica equivalente a das estat?sticas usuais. Alguns estudos de simula??o v?m sendo desenvolvidos no sentido de explorar caracter?sticas dessa nova estat?stica e comparar com as estat?sticas cl?ssicas, aplicadas a diferentes modelos. Este trabalho tem como principal objetivo estudar e comparar o desempenho do teste gradiente e do teste da raz?o de verossimilhan?as, em modelos de fra??o de cura. Para isso descrevemos caracter?sticas do modelo e apresentamos os principais resultados assint?ticos dos testes. Consideramos um estudo de simula??o com base no modelo de tempo de promo??o com distribui??o Weibull, para avaliar o desempenho dos testes em amostras finitas. Uma aplica??o e realizada para ilustrar os conceitos estudados
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Avalia??o e corre??es de testes de hip?teses em modelos de sobreviv?ncia com fra??o de cura

Loose, La?s Helen 15 February 2016 (has links)
Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-25T23:16:56Z No. of bitstreams: 1 LaisHelenLoose_DISSERT.pdf: 712961 bytes, checksum: 81e1f59eee5a277cc753d5a69895998a (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-08-04T21:23:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LaisHelenLoose_DISSERT.pdf: 712961 bytes, checksum: 81e1f59eee5a277cc753d5a69895998a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-04T21:23:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LaisHelenLoose_DISSERT.pdf: 712961 bytes, checksum: 81e1f59eee5a277cc753d5a69895998a (MD5) Previous issue date: 2016-02-15 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Os modelos de sobreviv?ncia tratam do estudo do tempo at? a ocorr?ncia de um evento de interesse. Em algumas situa??es, uma propor??o da popula??o pode n?o estar mais sujeita ? ocorr?ncia do evento. Nesse contexto surgiram os modelos com fra??o de cura. Dentre os modelos que incorporam uma fra??o de curados um dos mais conhecidos ? o modelo tempo de promo??o. No presente trabalho abordamos infer?ncias em termos de testes de hip?teses no modelo tempo de promo??o assumindo a distribui??o Weibull para os tempos de falha dos indiv?duos suscet?veis. Os testes de hip?teses nesse modelo podem ser realizados com base nas estat?sticas da raz?o de verossimilhan?as, gradiente, escore ou Wald. Os valores cr?ticos s?o obtidos atrav?s de aproxima??es assint?ticas, que podem conduzir a distor??es no tamanho do teste em amostras de tamanho finito. Nesse sentido, o presente trabalho prop?e corre??es via bootstrap para os testes mencionados e Bartlett bootstrap para a estat?stica da raz?o de verossimilhan?as no modelo tempo de promo??o Weibull. Por meio de simula??es de Monte Carlo comparamos o desempenho em amostras finitas das corre??es propostas com os testes usuais. Os resultados num?ricos obtidos evidenciam o bom desempenho das corre??es propostas. Ao final do trabalho ? apresentadaumaaplica??o a dados reais. / Survival models deals with the modelling of time to event data. In certain situations, a share of the population can no longer be subjected to the event occurrence. In this context, the cure fraction models emerged. Among the models that incorporate a fraction of cured one of the most known is the promotion time model. In the present study we discuss hypothesis testing in the promotion time model with Weibull distribution for the failure times of susceptible individuals. Hypothesis testing in this model may be performed based on likelihood ratio, gradient, score or Wald statistics. The critical values are obtained from asymptotic approximations, which may result in size distortions in nite sample sizes. This study proposes bootstrap corrections to the aforementioned tests and Bartlett bootstrap to the likelihood ratio statistic in Weibull promotion time model. Using Monte Carlo simulations we compared the nite sample performances of the proposed corrections in contrast with the usual tests. The numerical evidence favors the proposed corrected tests. At the end of the work an empirical application is presented.
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Modelos de sobreviv?ncia com fra??o de cura e erro de medida nas covari?veis

Lima, Rafael Ribeiro de 11 August 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RafaelRL.pdf: 358856 bytes, checksum: bdbb6f9276930942314a39decee73909 (MD5) Previous issue date: 2008-08-11 / In this work, we study the survival cure rate model proposed by Yakovlev et al. (1993), based on a competing risks structure concurring to cause the event of interest, and the approach proposed by Chen et al. (1999), where covariates are introduced to model the risk amount. We focus the measurement error covariates topics, considering the use of corrected score method in order to obtain consistent estimators. A simulation study is done to evaluate the behavior of the estimators obtained by this method for &#64257;nite samples. The simulation aims to identify not only the impact on the regression coef&#64257;cients of the covariates measured with error (Mizoi et al. 2007) but also on the coe&#64259;cients of covariates measured without error. We also verify the adequacy of the piecewise exponential distribution to the cure rate model with measurement error. At the end, model applications involving real data are made / Neste trabalho estudamos o modelo de sobreviv?ncia com fra??o de cura proposto por Yakovlev et al. (1993), fundamentado em uma estrutura de riscos competitivos concorrendo para causar o evento de interese, e a abordagem proposta por Chen et al. (1999), na qual covari?veis s?o introduzidas para modelar o n?mero de riscos. Estudamos o caso em que covari?veis s?o medidas com erro, e para a obten??o de estimadores consistentes consideramos a utiliza??o do m?todo do escore corrigido. Um estudo de simula??o ? realizado para avaliar o comportamento dos estimadores obtidos por este m?todo em amostras &#64257;nitas. A simula??o visa identi&#64257;car n?o apenas o impacto sobre os coe&#64257;cientes de regress?o das covari?veis medidas com erro (Mizoi et al. 2007), mas tamb?m sobre os coe&#64257;cientes de covari?veis medidas sem erro. Veri&#64257;camos tamb?m a adequa??o da distribui??o exponencial por partes ao modelo com fra??o de cura e erro de medida. Ao &#64257;nal, s?o feitas aplica??es do modelo envolvendo conjuntos de dados reais
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Modelos de sobreviv?ncia com fra??o de cura e omiss?o nas covari?veis

Fonseca, Renata Santana 06 March 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:26:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RenataSF.pdf: 443214 bytes, checksum: 93598adf420b7d48eb5b8b2c6e619c38 (MD5) Previous issue date: 2009-03-06 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / In this work we study the survival cure rate model proposed by Yakovlev (1993) that are considered in a competing risk setting. Covariates are introduced for modeling the cure rate and we allow some covariates to have missing values. We consider only the cases by which the missing covariates are categorical and implement the EM algorithm via the method of weights for maximum likelihood estimation. We present a Monte Carlo simulation experiment to compare the properties of the estimators based on this method with those estimators under the complete case scenario. We also evaluate, in this experiment, the impact in the parameter estimates when we increase the proportion of immune and censored individuals among the not immune one. We demonstrate the proposed methodology with a real data set involving the time until the graduation for the undergraduate course of Statistics of the Universidade Federal do Rio Grande do Norte / Neste trabalho estudamos o modelo de sobreviv^encia com fra??o de cura proposto por Yakovlev et al. (1993) que possui uma estrutura de riscos competitivos. Covari?veis s?o introduzidas para modelar o n?mero m?dio de riscos e permitimos que algumas destas covari?veis apresentem omiss?o. Consideramos apenas os casos em que as covari?veis omissas s?o categ?ricas e as estimativas dos par?metros s?o obtidas atrav?s do algoritmo EM ponderado. Apresentamos uma s?rie de simula??es para confrontar as estimativas obtidas atrav?s deste m?todo com as obtidas quando se exclui do banco de dados as observa??es que apresentam omiss?o, conhecida como an?lise de casos completos. Avaliamos tamb?m atrav?s de simula??es, o impacto na estimativa dos par?metros quando aumenta-se o percentual de curados e de censura entre indiv?duos n?o curados. Um conjunto de dados reais referentes ao tempo at? a conclus?o do curso de estat?stica na Universidade Federal do Rio Grande do Norte ? utilizado para ilustrar o m?todo.
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Estima??o cl?ssica e Bayesiana em modelos de sobrevida com fra??o de cura

Almeida, Josemir Ramos de 22 March 2013 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:26:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JosemirRA_DISSERT.pdf: 5246271 bytes, checksum: fe59e69070ae193e15ab79d805c3b449 (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / In Survival Analysis, long duration models allow for the estimation of the healing fraction, which represents a portion of the population immune to the event of interest. Here we address classical and Bayesian estimation based on mixture models and promotion time models, using different distributions (exponential, Weibull and Pareto) to model failure time. The database used to illustrate the implementations is described in Kersey et al. (1987) and it consists of a group of leukemia patients who underwent a certain type of transplant. The specific implementations used were numeric optimization by BFGS as implemented in R (base::optim), Laplace approximation (own implementation) and Gibbs sampling as implemented in Winbugs. We describe the main features of the models used, the estimation methods and the computational aspects. We also discuss how different prior information can affect the Bayesian estimates / Em An?lise de Sobreviv?ncia, os modelos de longa dura??o permitem a estima??o da fra??o de cura, que representa uma parcela da popula??o imune ao evento de interesse. No referido trabalho abordamos os enfoques cl?ssico e Bayesiano com base nos modelos de mistura padr?o e de tempo de promo??o, utilizando diferentes distribui??es (exponencial, Weibull e Pareto) para modelar os tempos de falhas. A base de dados utilizada para ilustrar as implementa??es ? descrita em Kersey et al. (1987) e consiste em um grupo de pacientes com leucemia que foram submetidos a um certo tipo de transplante. As implementa??es espec?ficas utilizadas foram de otimiza??o num?rica por BFGS implementado em R (base::optim), aproxima??o de Laplace (implementa??o pr?pria) e o amostrador de Gibbs implementado no Open- Bugs. Descrevemos as principais caracter?sticas dos modelos utilizados, os m?todos de estima??o e os aspectos computacionais. Tamb?m discutimos como diferentes prioris podem afetar nas estimativas Bayesianas
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Testes em modelos weibull na forma estendida de Marshall-Olkin

Magalh?es, Felipe Henrique Alves 28 December 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2015-03-03T15:28:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FelipeHAM_DISSERT.pdf: 2307848 bytes, checksum: c94e3d62e5fe54424d6cbe1491c8d85d (MD5) Previous issue date: 2011-12-28 / Universidade Federal do Rio Grande do Norte / In survival analysis, the response is usually the time until the occurrence of an event of interest, called failure time. The main characteristic of survival data is the presence of censoring which is a partial observation of response. Associated with this information, some models occupy an important position by properly fit several practical situations, among which we can mention the Weibull model. Marshall-Olkin extended form distributions other a basic generalization that enables greater exibility in adjusting lifetime data. This paper presents a simulation study that compares the gradient test and the likelihood ratio test using the Marshall-Olkin extended form Weibull distribution. As a result, there is only a small advantage for the likelihood ratio test / Em an?lise de sobreviv?ncia, a vari?vel resposta e, geralmente, o tempo at? a ocorr?ncia de um evento de interesse, denominado tempo de falha, e a principal caracter?stica de dados de sobreviv?ncia e a presen?a de censura, que ? a observa??o parcial da resposta. Associados a essas informa??es, alguns modelos ocupam uma posi??o de destaque por sua comprovada adequa??o a v?rias situa??es pr?ticas, entre os quais ? poss?vel citar o modelo Weibull. Distribui??es na forma estendida de Marshall-Olkin oferecem uma generaliza??o de distribui??es b?sicas que permitem uma flexibilidade maior no ajuste de dados de tempo de vida. Este trabalho apresenta um estudo de simula??o que compara duas estat?sticas de teste, a da Raz?o de Verossimilhan?as e a Gradiente, utilizando a distribui??o Weibull em sua forma estendida de Marshall-Olkin. Como resultado, verifica-se apenas uma pequena vantagem para estat?stica da Raz?o de Verossimilhancas

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