Submitted by Antonio Geraldo Couto Barreto (ppgms@ufba.br) on 2013-11-04T14:01:42Z No. of bitstreams: 1 PDF Final.pdf: 7736859 bytes, checksum: d029585d5add34bb5b7f5929fdd32069 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2013-11-04T17:16:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF Final.pdf: 7736859 bytes, checksum: d029585d5add34bb5b7f5929fdd32069 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-04T17:16:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF Final.pdf: 7736859 bytes, checksum: d029585d5add34bb5b7f5929fdd32069 (MD5) / INTRODUÇÃO: A doença de Fabry (DF) é um erro inato do metabolismo dos glicoesfingolípidos devido à deficiência da atividade da enzima α-galactosidase A; é ligada ao cromossomo X e pacientes do sexo masculino geralmente apresentam sintomas clássicos. Não há mutações comuns para este gene; mais de 600 mutações já foram descritas no Human Gene Mutation Database. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é relatar todas as mutações e alterações polimórficas observadas nos membros de cinco famílias com a doença de Fabry do estado da Bahia-Brasil. MATERIAL E MÉTODOS: Um total de 48 pacientes com suspeita de DF foi encaminhado para avaliação no Serviço de Genética Médica do Hospital Universitário Professor Edgard Santos durante o período de janeiro de 2009 a dezembro de 2011. Os 14 pacientes (06 homens/08 mulheres) com diagnóstico de Doença de Fabry envolvidos neste trabalho são acompanhados no Ambulatório de Erros Inatos do Metabolismo do Hospital Professor Edgard Santos - Universidade Federal da Bahia. Eles pertencem a cinco famílias (I, II, III, IV e V) não relacionadas. O gene GLA foi analisado através da amplificação por PCR (reação em cadeia da polimerase) e sequenciamento de ambas as cadeias de DNA de toda a região codificadora e de regiões nas junções entre éxons e íntrons. Para todos os pacientes do sexo masculino e alguns do sexo feminino foi realizada a medida da atividade da enzima α-galactosidase em gota de sangue seca através da espectrometria de massa em tandem. RESULTADOS: Quatro diferentes mutações causadoras de DF foram encontradas e todas elas já foram relatadas previamente. Duas das cinco famílias compartilham a mesma mutação (p.A156D). Nas famílias I e V (ambas com mutação p.A156D) foi encontrado o mesmo polimorfismo (c.1000-22C> T), mas uma outra diferente variação foi encontrada apenas na Família I. DISCUSSÃO: Apesar do pequeno número de pacientes envolvidos neste estudo, este trabalho é o mais completo em análise de polimorfismos do gene GLA, incluindo todos os pacientes diagnosticados com a doença de Fabry do estado da Bahia-Brasil. A análise de alterações polimórficas sugere que duas das cinco famílias têm uma mesma origem ancestral. Mais estudos para avaliar esta hipótese estão ocorrendo neste momento, através da análise de haplótipos.