The renin¡Vangiotensin system (RAS) plays a role in the pathogenesis of obesity. Angiotensin-converting enzyme (ACE), the component of the RAS system, has recently been found to be completely expressed in human adipose tissue. Angiotensin II, the active component of RAS, may affect adipogenesis and adipocyte metabolism. Among ACE polymorphism, the gene DD genotype has shown to be regulated with a higher agiotensin- converting enzyme level in plasma. Hence, the purpose of this research is to investigate the correlation of ACE gene polymorphism to body mass index (BMI) between aborigines and Han non-aborigines. The relationship of race and ACE insertion (I)/ deletion (D) polymorphism was also analyzed.The results showed a higher value of ACE DD genotype appeared in aborigines (35.7 %) than that in Han population (10.8 %)(p < 0.0001). BMI in aborigines was 26.4¡Ó4.6 kg/m2, while in Han population was 24.4¡Ó3.6 kg/m2 (P<0.0001). A higher waist circumference value was also found among females aborigines than that found among female in Han population (86.9¡Ó10.7 vs 84.3¡Ó9.7 cm, P<0.0001). Simple and multiple linear regression analyses showed that both race and ACE gene polymorphism are closely correlated to BMI in all subjects. By discussion on the cases for the Han and aborigines population separately, it was found that the ACE gene polymorphism is associated with BMI in Han population it is not significant in aborigines. In aborigines, life style in culture is associated with BMI. In conclusion, ACE gene polymorphism and race were independent factors correlated to BMI, but differences could be found between race and ACE gene polymorphism.

Thesis (Ph. D.)--University of Missouri-Columbia, 1999. / Typescript. Vita. Includes bibliographical references. Also available on the Internet.

Thesis (Ph. D.)--University of Missouri-Columbia, 1999. / Typescript. Vita. Includes bibliographical references. Also available on the Internet.

Thesis (Ph.D.)--Brown University, 2008. / Vita. Advisor: Kate L. Lapane. Includes bibliographical references (leaves 64-70).

published_or_final_version / Zoology / Master / Master of Philosophy

Το Μετατρεπτικό Ένζυμο της Αγγειοτενσίνης (ACE, E.C. 3. 4. 15. 1) είναι μία μεταλλοπρωτεάση ψευδαργύρου που εμπλέκεται μέσω της καταλυτικής του δράσης στη λειτουργία του συστήματος Ρενίνης-Αγγειοτενσίνης (RAS), το οποίο είναι υπεύθυνο για τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Το ACE καταλύει την υδρόλυση του βιολογικά ανενεργού δεκαπεπτιδίου Αγγειοτενσίνη Ι, αποσπώντας τo C-τελικό του διπεπτίδιο, μετατρέποντας το στο βιοδραστικό οκταπεπτίδιο Αγγειοτενσίνη ΙΙ. Η Αγγειοτενσίνη ΙΙ δρα στο αγγειακό σύστημα μέσω της άμεσης συστολής των αγγείων, με αποτέλεσμα την ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, το ACE καταλύει και την υδρόλυση του αγγειοδιασταλτικού εννιαπεπτιδίου Βραδυκινίνη προς ανενεργά προϊόντα. Το ACE απαντάται στον ανθρώπινο οργανισμό σε δύο μορφές, το σωματικό και το σπερματικό τύπο. Ο σωματικός τύπος περιλαμβάνει δύο καταλυτικά κέντρα ψευδαργύρου υψηλής ομολογίας (Ν-ενεργό κέντρο και C-ενεργό κέντρο). Ο σπερματικός τύπος ένα καταλυτικό κέντρο ψευδαργύρου (C-ενεργό κέντρο). Στην παρούσα εργασία παρουσιάζεται η NMR διαμορφωτική μελέτη ενός πεπτιδίου 46 αμινοξέων αντιπροσωπευτικού του C-καταλυτικού κέντρου του ACE κατά την αλληλεπίδρασή του με το φυσικό υπόστρωμα Αγγειοτενσίνη Ι και τον αναστολέα Καπτοπρίλη, καθώς και η NMR μελέτη της αλληλεπίδρασης μέσω πειραμάτων τιτλοδότησης με σκοπό την διαπίστωση των φυσικοχημικών παραγόντων που διέπουν την αλληλεπίδραση ACE-Αγγειοτενσίνης Ι και Καπτοπρίλης. Αυτή η μελέτη βασίστηκε στη σύνθεση του πεπτιδίου των 46 αμινοξέων, η οποία έλαβε χώρα στο εργαστήριο Φαρμακογνωσίας & Χημείας Φυσικών Προϊόντων του Τμήματος Φαρμακευτικής του Πανεπιστημίου Πατρών. Ακολούθησε η ταυτοποίηση και αναγνώριση των αμινοξέων μέσω της συνδυασμένης ανάλυσης των 2D 1H-1H TOCSY και NOESY φασμάτων για το ACE σε ελεύθερη κατάσταση, σε σύμπλεξη με τον ψευδάργυρο, σε σύμπλεξη με τον ψευδάργυρο παρουσία Καπτοπρίλης, παρουσία Αγγειοτενσίνης Ι, παρουσία Αγγειοτενσίνης Ι και Καπτοπρίλης, καθώς και για την Αγγειοτενσίνη σε ελεύθερη κατάσταση, κατά την αλληλεπίδρασή της με το ACE και κατά την αλληλεπίδρασή της με το ACE παρουσία Καπτοπρίλης. Επίσης υπολογίστηκαν τα 3D μοντέλα της Αγγειοτενσίνης Ι σε ελεύθερη κατάσταση, κατά την αλληλεπίδρασή της με το ACE, κατά την αλληλεπίδρασή της με το ACE παρουσία Καπτοπρίλης, καθώς και το 3D μοντέλο του ACE κατά την αληλεπίδρασή του με την Αγγειοτενσίνη Ι. Τέλος, πραγματοποιήθηκε ανάλυση της διαταραχής των χημικών μετατοπίσεων. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης παρέχουν χρήσιμες πληροφορίες για τα αμινοξέα, τα οποία επηρεάζονται περισσότερο κατά την αλληλεπίδραση του C- καταλυτικού κέντρου του ACE και τα οποία πιθανότατα διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στον προσανατολισμό και τη δέσμευση είτε του αναστολέα Καπτοπρίλη είτε του φυσικού υποστρώματος Αγγειοτενσίνη Ι. Επομένως, θα μπορούσαν να αξιοποιηθούν στο σχεδιασμό νέων υποκαταστατών με ισχυρή συγγένεια δέσμευσης. / Angiotensin Converting Enzyme (ACE, E.C. 3. 4. 15. 1) is a zinc metalloprotease that is involved in the function of the Renin-Angiotensin System (RAS). The RAS system is responsible for the modulation of arterial blood pressure. ACE catalyzes the hydrolysis of the biologically inactive decapeptide Angiotensin I, by cleaving its C-terminal dipeptide converting it into the bioactive octapeptide Angiotensin II. Angiotensin II acts at the vessel system through the immediate contraction of blood vessels resulting into the rapid increase of arterial blood pressure. Furthermore, ACE catalyzes the hydrolysis of the vasodilator nonapeptide Bradykinin into non active products. ACE exists in the human organism in two isoforms. These are the somatic form and the testicular form. The first one contains two catalytic sites of high homology (Ncatalytic site and C-catalytic site). The second contains one catalytic site (C-catalytic site). The present dissertation reports the NMR conformational study of a 46 aminoacids peptide, which is representative of the C-catalytic site of ACE during its interaction with the natural substrate Angiotensin I and the inhibitor Captopril. It also presents the NMR study of the interaction by titration experiments in order to ascertain the physicochemical factors which govern the interaction between ACE-Angiotensin I and Captopril. This study is based on the synthesis of the 46 aminoacids peptide, which took place in the laboratory of Pharmacognosy & Chemistry of Natural Products at the Department of Pharmacy at the University of Patras. The following step of the dissertation is the assignment and identification of the aminoacids through combined analysis of the 2D 1H-1H TOCSY and NOESY spectrums of ACE in its free state, during its interaction with the zinc metal, during its interaction with the zinc metal in the presence of Captopril, in the presence of Angiotensin I, in the presence of both Angiotensin I and Captopril and also of Angiotensin I in its free state, during its interaction with ACE and during its interaction with ACE in the presence of Captopril. Moreover, the 3D models of Angiotensin I in its free state, during its interaction with ACE and during its interaction with ACE in the presence of Captopril are calculated, as well as the 3D model of ACE during its interaction with Angiotensin I. Finally, analysis of chemical shift perturbation is conducted. The results of this study provide useful information for aminoacids which are influenced the most during the interaction of the C-catalytic site of ACE and are possibly of crucial importance for the orientation and binding of either the inhibitor Captopril or the natural substrate Angiotensin I. As a result, all the above can be exploited in order to design new ligands with high binding affinity.

Whey media, containing 2% (w/v) whey powder, 1% (w/v) glucose, and 0.5% (w/v) yeast extract, were fermented with nine Lactobacillus strains to produce angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitory peptides. Lb. brevis, Lb. helveticus, and Lb. paracasei were most effective in producing whey hydrolysates that contained potent ACE inhibitors, with the inhibition rate ranging from 93.3 +/- 0.3 to 100%. The hydrolysates of three Lactobacillus strains were partially purified by dialysis (6,000--8,000 Da cut-off) to remove larger molecules, and subsequently subjected to RP-HPLC, equipped with a Delta Pak C18 column. Each chromatogram displayed at least three distinct peaks at the hydrophobic region of the elution profile. Altogether fourteen peaks were purified and assayed for ACE inhibitory activity. All peaks except one exhibited ACE inhibitory activities, with IC50 ranging from 5.3 +/- 0.1 to 2637.8 +/- 366.9mug/ml. Three of these peaks contained pentapeptides, which consisted of mostly hydrophobic or aromatic amino acids at the C-terminal.

Thesis (Ph.D.)--Virginia Commonwealth University, 2009. / Prepared for: School of Pharmacy. Title from title-page of electronic thesis. Bibliography: leaves 136-149.

Thesis (Ph. D.)--University of Texas at Austin, 2005. / Supervisor: Kenneth A. Lawson. Vita. Includes bibliographical references.

No description available.