CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Annonalida, diterpeno primarano isolado das raÃzes de Humirianthera ampla, foi utilizada como molÃcula protÃtipo no preparo de sete derivados por modificaÃÃes quÃmicas. As modificaÃÃes na annonalida envolveram reaÃÃes de substituiÃÃes nucleofÃlicas na hidroxila primÃria ligada ao C-16, transformaÃÃo da carbonÃla (C-15) em oxima, oxidaÃÃo de Baeyer-Villiger e reduÃÃo com borohidreto de sÃdio. Dentre os derivados formados, apenas o acrenol, um dos dois produtos de reduÃÃo com borohidreto de sÃdio, nÃo à inÃdito na literatura. A annonalida e seus derivados semi-sintÃticos foram testados em ensaios de atividade citotÃxica contra as linhagens de cÃlulas tumorais HCT-116 (cÃlon - humano), SF295 (Glioblastoma), HL60 (LeucÃmia promielocÃtica), PC3 (Carcinoma de prÃstata) e HEPG2 (Hepatocarcinoma). Todos os compostos apresentaram IC50 <5 &#956;g/mL em quatro das cinco linhagens testadas. Os melhores resultados foram para os derivados contendo o grupamento oxima em C-15 (ANN-OXIM) e um bromo em C-16 (ANN-BROM) contra a linhagem HL60. / Annonalide, a pimarane diterpene isolated from roots of Humirianthera ampla, was used as a prototype molecule in the preparation of seven derivatives by chemical modifications. Structure modifications at annonalide involved the nucleophilic substitution reactions at the primary hydroxyl attached to C-16, conversion of the carbonyl (C-15) into an oxime, Baeyer-Villiger oxidation, and reduction with sodium borohydride.Among the derivative compounds, only acrenol, one of the compounds obtained by reduction of annonalide with sodium borohydride, is not new in the literature. Anonnalide and its derivatives were assayed against the cytotoxic cell lines HCT-116 (colon-human), SF295 (glioblastome), HL60 (leucemi), PC3 (prostate) e HEPG2 (hepatocarcinome). All compounds showed IC50 <5 &#956;g/mL against four of the five tested lines. The best results were obtained for the compounds containing the oxyme group at C-15 (ANN-OXIM) and a bromide atom at C-16 (ANN-BROM), both against HL60 cell line.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Humirianthera ampla Miers (Icacinaceae), Simarouba verscicolor A. St.-Hil. (Simaroubaceae), Lippia Alba (Mill) N.E. Br. (quimiotipos carvoneifera, citralifera e mirceneifera), Lippia gracillis Schauer e Lippia sidoides Cham., foram avaliadas como provÃveis fontes de compostos bioativos possuidores de atividade anticÃncer (antioxidante e/ou citotÃxica) atravÃs de ensaios in vitro, e os seus constituintes quÃmicos foram identificados e quantificados atravÃs mÃtodos espectroscÃpicos e espectromÃtricos. Em H. ampla foram identificados e quantificados cinco constituintes em suas folhas (esqualeno, &#945;-tocoferol, campesterol, estigmasterol e &#946;-sitosterol) e dez em suas raÃzes (Ãcido vanÃlico, Ãcido 3,4-di-hidroxibenzÃico, Ãcido sirÃngico, Ãcido gÃlico, campesterol, estigmasterol, annonalida, simiarenol, &#946;-sitosterol e lupeol). A annonalida isolada das raÃzes de H. ampla apresentou potente atividade citotÃxica contra vÃrias linhagens de cÃlulas tumorais in vitro. Em S. versicolor foram identificados e quantificados seis constituintes em suas cascas (campesterol, estigmasterol, taraxerona, &#946;-sitosterol, lupenona e sitostenona). A avaliaÃÃo do potencial antioxidante de H. ampla e S. versicolor apresentou resultados desapontadores quando comparados com outras espÃcies. Os Ãleos essenciais das espÃcies de Lippia foram avaliados por CG/EM e os constituintes majoritÃrios foram timol (Lippia sidoides, 65,5 %), carvona (Lippia alba carvoneifera, 48,6%) geraniol (Lippia alba citraleifera, 38,4 %; Lippia alba mircenefera, 31,9 %), nerol (Lippia alba citraleifera, 28,3 %; Lippia alba mirceneifera, 23,2 %), carvacrol (Lippia gracilis, 31,5 %) e limoneno (Lippia alba carvoneifera, 25,7 %). Os Ãleos essenciais e os extratos etanÃlicos das espÃcies de Lippia tiveram suas capacidades antioxidantes avaliadas, e somente o Ãleo essencial e o extrato etanÃlico de Lippia alba carvoneifera apresentaram resultados promissores. / Humirianthera ampla Miers (Icacinaceae), Simarouba verscicolor A. St.-Hil. (Simaroubaceae), Lippia Alba (Mill) N.E. Br. (chemotypes carvoneifera, citralifera and myrceneifera), Lippia gracillis Schauer and Lippia sidoides Cham., were evaluated as potential sources of bioactive compounds possessing anticancer activity (antioxidant or cytotoxic) by in vitro assays, and the chemical compounds were identified and quantified by epectroscopic and spectrometric methods. In H. ampla were identified and quantified five compounds in the leaves (squalene, &#945;-tocoferol, campesterol, stigmasterol e &#946;-sitosterol) and ten in the roots (vanillic acid, 3,4-dihydroxybenzoic acid, syringic acid, galic acid, campesterol, stigmasterol, annonalide, simiarenol, &#946;-sitosterol and lupeol). Annonalide isolated from roots of H. ampla showed very high cytotoxicity against several cancer cell lines in vitro. In S. versicolor were identified and quantified six compounds in the bark (campesterol, stigmasterol, taraxerone, &#946;-sitosterol, lupenone e sitostenone). The evaluation of the antioxidant capacity of H. ampla e S. versicolors showed disappointing results when compared with other species. The essential oils of Lippia species were evaluated by CG/MS and the major compounds were timol timol (Lippia sidoides, 65,5 %), carvone (Lippia alba carvoneifera, 48,6%) geraniol (Lippia alba citraleifera, 38,4 %; Lippia alba myrcenefera, 31,9 %), nerol (Lippia alba citraleifera, 28,3 %; Lippia alba myrceneifera, 23,2 %), carvacrol (Lippia gracilis, 31,5 %) and limonene (Lippia alba carvoneifera, 25,7 %). Antioxidant capacity of the essential oils and ethanolics extracts of Lippia species were evaluated, and only the essential oil and the ethanolic extract of Lippia alba showed promising results.