Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Titre de l'écran-titre (visionné le 5 mai 2008). Bibliogr.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2002. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2003. / Titre de l'écran-titre (visionné le 29 novembre 2004). Bibliogr.

Th.--Méd.--Nancy 1, 1984. N°: 240.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2005. / Titre de l'écran-titre (visionné le 28 mars 2007). Bibliogr.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre.

De nos jours, de nombreuses maladies chroniques telles que le cancer ou l’arthrose nécessitent encore de nouvelles modalités de traitement. Des biomatériaux naturels capables de véhiculer des substances actives font partie des solutions à cette problématique. Récemment, des travaux ont été menés sur un nouveau type de biomatériau, les Complexes de Polyélectrolytes Compacts (CoPEC). Dans le cadre de cette thèse, des CoPEC à base de polyélectrolytes biosourcés, le chitosan et l’alginate, fonctionnalisés avec la β-cyclodextrine (βCD) ont été formulés. Le CoPEC βCD-chitosan/alginate, non-cytotoxique, a présenté des propriétés anti-inflammatoires intrinsèques dans le cadre d’un modèle in vitro d’inflammation. De plus, ce CoPEC a présenté une capacité à contenir et relarguer deux substances actives hydrophobes modèles, le piroxicam et la prednisolone. Enfin, une stratégie d’inclusion de substances actives hydrophiles au sein du matériau a été mise en œuvre. Le nouveau CoPEC est prometteur car il peut exposer un effet anti-inflammatoire intrinsèque et d’autres effets thérapeutiques via l’inclusion de substances actives au sein des cyclodextrines. / Nowadays, many chronic diseases, such as cancer or osteoarthritis, still need new modalities of treatment. Natural biomaterials able to convey active substances represent a solution to this problematic. Lately, several research works have been conducted on a new type of biomaterial named Compact Polyelectrolyte Complexes (CoPEC). As part of this thesis, CoPEC have been prepared from two biosourced polyelectrolytes, chitosan and alginate, functionalized with β-cyclodextrin (βCD). Through an in vitro inflammation model, the non-cytotoxic βCD-chitosan/alginate CoPEC has displayed intrinsic anti-inflammatory properties. Moreover, this CoPEC has demonstrated a capacity to host and release piroxicam and prednisolone, two model hydrophobic active substances. Finally, a strategy to include hydrophilic active substances into the material has been implemented.Thus, the newly CoPEC is promising because it can exhibit an intrinsic anti-inflammatory effect as well as other therapeutic effects through the inclusion of active substances into the cyclodextrins.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Lactobacillus delbrueckii est une bactérie laitière non commensale qui transite dans notre tractus gastro-intestinal du fait de son utilisation dans les produits laitiers fermentés, notamment les yaourts. Nous avons cherché à déterminer les profils immuno-modulateurs de 59 souches de L. delbrueckii subsp. lactis et subsp. bulgaricus. Nous avons d'abord criblé notre panel de souches sur leur capacités à inhiber l'activation de NF-kB par le TNF-α dans des cellules HT-29. Nous avons ainsi pu mettre en évidence une variabilité des capacités immuno-modulatrices chez ces souches en repérant des souches aux capacités anti- ou pro-inflammatoires. Nous avons retenu les deux souches les plus anti-inflammatoires (L. delbrueckii subsp. lactis CNRZ327 et 333) et avons observé qu'elles perdaient leurs effets après traitement à la trypsine suggérant que les effecteurs inhibant l'activation de NF-kB soient de nature protéique. Nous avons pu aussi déterminer que cette inhibition passait par la réduction de la phosphorylation d'IkB affectant la translocation de NF-kB dans le noyau. Nous avons ensuite testé ces deux souches dans un modèle murin de colite induite au DSS. La souche CNRZ327 a amélioré de façon significative les dommages induits par le DSS confirmant ainsi ses effets anti-inflammatoires in vivo. Nous avons ensuite tenté de déterminer les mécanismes des effets anti-inflammatoires de la CNRZ327. Cette souche i) augmente les taux d'IgA sécrétoires; ii) module la production de TGF-β dans le colon et de l'IL-6 et de l'IL-10 dans la rate; iii) augmente les cellules T régultrices CD4+Foxp3+ dans la rate et les ganglions cécaux et iv) module la fréquence des cellules dendritiques TLR2+2 and TLR4+. Nos travaux constituent la première démonstration d'effets immuno-modulateurs d'une souche de lactobacille laitier. Les lactobacilles laitiers très présents dans nos aliments laitiers fermentés peuvent ainsi moduler notre réponse immune et influencer ainsi notre santé. / The work presented in this thesis aims to review the present knowledge on bacteria-host interactions in the GI tract, and to demonstrate the immune modulatory effects of Lactobacillus delbrueckii, a non-commensal dairy bacterium that is in constant transit in our GI tract through the ingestion of fermented food products, like milk and cheese.The main results presented in this thesis can be divided into two parts. In the first part we revisited the anti-inflammatory properties of L. delbrueckii by screening a collection of different strains for their ability to inhibit TNF-α-induced NF-kB activation in an IEC cell line. Our results demonstrated the existence of inter strain variation for immune modulation properties in the L. delbrueckii species. Two of the most effective strains completely lost their ability to suppress NF-kB after trypsin treatment, indicating that the bacterial effectors involved in the NF-kB modulation are proteinaceous in nature. We also showed that L. delbrueckii inhibits NF-kB activation by reducing the phosphorylation of IkB, which would affect translocation of NF-kB to the nucleus. Based on our in vitro results, we selected three strains for tests in a DSS model of experimental colitis. One of the strains tested, L. delbrueckii subsp.Lactis CNRZ327 (Lb CNRZ327) consistently improved the DSS-induced damage, thus confirming its anti-inflammatory properties in vivo. The second part of my thesis was dedicated to the study of the mechanisms involved in the anti-inflammatory effects of L. delbrueckii in the DSS-model of colitis. Lb CNRZ327 showed a tendency to increases s-IgA levels, modulates the production of TGF-β in colonic tissue, and of IL-6 and IL-10 in the spleen, expands the frequency of CD4+Foxp3+ regulatory T cells in the spleen and CLN during colitis and modulates the frequencies of TLR2 and TLR4 expressing dendritic cells in the cecal lymph nodes. TLR2 appears to be involved in Lb CNRZ327 recognition and affect IL-12 production in BMDM. This is the first demonstration of systemic immune modulation effects exerted by a dairy Lactobacillus. The results of this study show that dairy lactobacilli that often are part of a regular diet can modulate innate immune responses and may thus affect health more than generally thought.

L'awara (Astrocaryum vulgare M.) est le fruit d'un palmier utilisé principalement au niveau alimentaire pour sa pulpe riche en huile. L'objectif de ce travail a été de caractériser chimiquement l'huile de pulpe d'awara et d'évaluer ses propriétés anti‑inflammatoires dans différents modèles expérimentaux. L'huile de pulpe, dont les acides gras principaux sont l'acide oléique et palmitique, a montré une forte teneur en caroténoïdes. Les microconstituants identifés sont principalement représentés par le β‑carotène (caroténoïdes), le β‑sitostérol, l'arundoin (phytostérols) et l'α‑tocopérol. L'huile de pulpe a montré des effets anti‑inflammatoires dans un modèle in vivo de choc endotoxique par inhibition de la production de cytokines pro‑inflammatoires (tumor necrosis factor α (TNFα), interleukin (IL)‑6) et augmentation de la production d'une cytokine anti‑inflammatoire (IL‑10). Ces effets anti‑inflammatoires ont été confirmés dans un modèle in vivo d'inflammation bronchique. L'huile de pulpe a diminué l'afflux de cellules inflammatoires au niveau pulmonaire, principalement d'éosinophiles et de lymphocytes. La fraction insaponifiable a, par la suite, montré des effets inhibiteurs sur la production de différents médiateurs inflammatoires (oxyde nitrique, prostaglandine E2, TNFα, IL‑6, IL‑10) ainsi que sur l'expression d'enzymes induites lors de l'inflammation (iNOS et COX‑2) dans un modèle in vitro de macrophages activés. La fraction insaponifiable a également montré un effet inhibiteur sur la production de cytokines (TNFα, d'IL‑6 et d'IL‑10) dans le modèle in vivo de choc endotoxique. Ces résultats confirment l'implication des microconstituants de l'huile de pulpe d'awara dans ses effets antioxydants et anti‑inflammatoires et suggèrent un rôle préventif et/ou thérapeutique de l'huile de pulpe d'awara et de sa fraction insaponifiable dans les pathologies associées à l'inflammation. / Awara (Astrocaryum vulgare M.) is a palm fruit mainly used for nutritional purpose because of its oily pulp. The aim of this study was to characterize awara pulp oil and evaluate its anti‑inflammatory properties in different experimental models. The pulp oil, whose major fatty acids are oleic and palmitic acid, showed a high content of carotenoids. The minor compounds identified are mainly represented by β‑carotene (carotenoids), β‑sitosterol, arundoin (phytosterols) and α‑tocopérol. The pulp oil showed anti‑inflammatory effects in an in vivo model of endotoxic shock by inhibiting the production of proinflammatory cytokines (tumor necrosis factor α (TNFα), interleukin (IL)‑6) and increasing the production of an anti‑inflammatory cytokine (IL‑10). These anti‑inflammatory effects have been confirmed in an in vivo model of airway inflammation. The pulp oil has reduced the influx of inflammatory cells in the lungs, mainly of eosinophils and lymphocytes. The unsaponifiable fraction has subsequently shown inhibitory effects on the production of various inflammatory mediators (nitric oxide, prostaglandin E2, TNFα, IL‑6, IL‑10) and on the expression of enzymes induced during inflammation (iNOS and COX‑2) in an in vitro model of activated macrophages. The unsaponifiable fraction also showed an inhibitory effect on cytokine production (TNFα, IL‑6 and IL‑10) in endotoxic shock model. These results confirm the role of micronutrients of awara pulp oil in its anti‑inflammatory properties and suggest a preventive and/or therapeutic role of awara pulp oil and its unsaponifiable fraction in inflammation‑related diseases.