Thesis (M. Phil.)--University of Hong Kong, 1999. / Includes bibliographical references.

Graduation date: 1995

published_or_final_version / Pharmacology / Master / Master of Philosophy

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T09:13:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Takayama_Christiane_M.pdf: 2483592 bytes, checksum: 8e381e2a610b5cba446ce3a199caf2cd (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O gênero Hyptis Jacq. (Lamiaceae) compreende cerca de 350 espécies e exibe grande diversidade morfológica no Cerrado brasileiro. As espécies são aromáticas e frequentemente utilizadas para o tratamento de infecções gastrintestinais, cólicas, dor, doenças de pele, rinofaringite, congestão nasal e febre. Hyptis spicigera Lam., uma erva daninha nativa do Brasil e típica do Cerrado, é também conhecida como catirina, hortelã, fazendeiro, cheirosa, cheirosa-de-espiga ou buchinha-do-cerrado. É fortemente aromática e diferencia-se das demais espécies de Hyptis pela forma da sua inflorescência. Seu óleo essencial é utilizado para tratar dores musculares, pancadas, luxações e problemas digestivos. O objetivo deste trabalho, baseado no uso popular da espécie, foi avaliar o potencial antiulcerogênico do óleo essencial comercial de Hyptis spicigera (OEH), bem como seus possíveis mecanismos de ação envolvidos. A análise de cromatografia gasosa-espectrometria de massa (CG-EM) do OEH indicou a presença de três monoterpenos majoritários: ?-pineno (50,8%), cineol (20,3%) e ?-pineno (18,3%). Foram realizados diferentes modelos experimentais de úlcera gástrica; com base em suas respectivas especificações foram incluídos dois grupos controle, um positivo (lansoprazol, carbenoxolona ou cimetidina) e um negativo (veículo - Tween 80, 12%, 10 mL/Kg). Após cada experimento, ratos Unib: WH foram sacrificados, seus estômagos removidos e abertos na região de maior curvatura e fotografados para quantificação da área de lesão ulcerativa por meio do programa AVSoft. OEH, na dose de 100 mg/Kg (v.o.), apresentou atividade antiulcerogênica contra lesões gástricas induzidas por etanol absoluto (97%) e DAINE (84%). Para avaliar os mecanismos de ação envolvidos na atividade aniulcerogênica de OEH atividades antisecretória, citoprotetora e antioxidante foram analisadas. O modelo de úlcera gástrica induzida por ácido acético e análises de western blotting (COX-2 e EGF) foram também utilizados para avaliar a capacidade cicatrizante de OEH. Esse óleo essencial não interfere na secreção ácida na mucosa gástrica; além disso, sua gastroproteção não depende de NO nem de compostos com G-SH. A atividade gastroprotetora de OEH ocorre devido ao aumento na produção de muco (28%) induzido pelos níveis gástricos de PGE2. OEH demonstrou também potente capacidade de cicatrização, com 87% de redução da área de lesão ulcerativa, devido ao aumento na expressão de COX-2 (75%) e EGF (115%) na mucosa gástrica. Existem evidências de que ERO participam na etiologia de úlcera gástrica e muitos óleos essenciais foram recentemente qualificados como antioxidantes naturais. A capacidade do OEH de reduzir ou prevenir estresse oxidativo foi avaliada in vitro e in vivo, na mucosa gástrica de ratos Unib: WH submetidos à úlcera induzida por etanol absoluto. OEH apresentou atividade antioxidante, via transferência de H+, relacionado ao sequestro de radicais peroxil. Nenhum sinal de toxicidade foi observado nesse estudo, considerando os parâmetros analisados. / Abstract: Hyptis Jacq. (Lamiaceae), with almost 350 species, exhibits large morphological diversity in the Brazilian Cerrado region. Its species are quite aromatic and recommended in folk medicine for the treatment of many gastrointestinal infections, colic, pain, skin diseases, rynopharingites, nasal congestion and fever. Hyptis spicigera Lam., a native wild shrub of Brazil widely distributed throughout the Cerrado, is also known as "catirina", "hortelã", "fazendeiro", "cheirosa", "cheirosa de espiga" or "buchinha-do-cerrado". It is strongly aromatic and the difference related to other Hyptis concerns its inflorescence form. The essential oil extracted from this plant is employed to treat muscular pain, punch, luxation and gastric disorders. Based on the popular indications of this plant for the treatment of gastrointestinal disturbances, the present work aimed on evaluating the antiulcerogenic potential of the commercial essential oil of Hyptis spicigera (OEH), as well as its possible mechanisms of action. Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) analysis of OEH indicated three monoterpenes as major compounds: alpha-pinene (50,8%), cineole (20,3%) and beta-pinene (18,3%). Based on their respective specifications, the groups under each experimental model included positive (lansoprazole, carbenoxolone, or cimetidine) and negative (vehicle-Tween 80 at 12%, 10mL/Kg) controls. After each experiment, Unib: WH rats were killed; the stomachs were opened along the greater curvature and scanned. So that, the ulcerative lesion area could be counted, aided by the AVSoft program. OEH, at the dose of 100 mg/Kg (p.o.), provided effective gastroprotection against lesions induced by absolute ethanol (97%) and NSAID (84%). To elucidate the mechanisms of action involved in the OEH antiulcerogenic activity, the antisecretory, citoprotective and antioxidant actions were evaluated. The acetic acid-induced gastric ulcer model and western blotting assay (COX-2 and EGF) were also used to evaluate the OEH healing capacity. OEH does not interfere with H+ secretion in gastric mucosa and its gastric protection does not depend on nitric oxide (NO) and sulfhydryl compounds (SH). The gastroprotective action of OEH occurs due to an increase in the gastric mucus production (28%) induced by PGE2 levels. Furthermore, OEH demonstrated a great healing capacity with 87% of reduction in the ulcerative lesion area. It accelerated the healing of acetic acid-induced gastric lesions due to an increase in COX-2 (75%) and EGF (115%) expression in gastric mucosa. There are evidences concerning the participation of ROS in the etiology of gastric ulcer and many essential oils were recently described as natural antioxidants. The role of the essential oil in reducing or preventing the oxidative stress was evaluated in vitro and in vivo, on Unib:WH rat gastric mucosa submitted to absolute ethanol-induced (p.o) gastric ulcer model. OEH presented antioxidant activity, by transferring ions H+, related to peroxil radical scavenging. No sign of toxicity was observed in this study, considering the analyzed parameters. / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: João Ernesto de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T17:11:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Madjarof_Cristiana_D.pdf: 1735987 bytes, checksum: 696cbfdb2d89fba67710fa58c64078fa (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A própolis é uma resina coletada por abelhas da espécie Apis mellifera e atualmente esse produto vem se destacando por apresentar propriedades biológicas interessantes, como atividade antimicrobiana, antiinflamatória, antiulcerogênica, antiviral, antioxidante e anticâncer. A própolis brasileira apresenta uma constituição química diferenciada principalmente pela diversidade de espécies vegetais para a retirada de resina; variação esta que aponta para a necessidade de novas investigações tanto da composição química quanto das propriedades biológicas das própolis encontradas em diferentes regiões do país. Neste trabalho, duas novas variedades de própolis, a vermelha (Alagoas) e a pertencente ao grupo 6 (Bahia), foram avaliadas quanto às atividades antitumoral, antiinflamatória e antiulcerogênica revelando resultados diferenciados e promissores com relação a essas atividades. Ambos os extratos brutos das própolis demonstraram atividade antiproliferativa nos ensaios in vitro em cultura de células tumorais, bem como suas frações e compostos isolados; mas quando avaliadas in vivo, observou-se que a própolis vermelha demonstrou maior potência e baixa toxicidade. O mesmo foi observado nos ensaios in vivo para atividade antiinflamatória, podendo essa atividade, estar relacionada à atividade antitumoral. Já para a atividade antiulcerogênica ambas as própolis reduziram o volume de secreção gástrica, sendo esse o provável mecanismo de ação para essa atividade. / Abstract: Propolis is a resinous product collected by Apis mellifera bees and has been used as a pharmaceutical because of its antimicrobial, antiinflammatory, antiulcer, antiviral, antioxidant and anticancer activities. Depending on the region, Brazilian propolis has presented a different chemical composition has a composition reflecting the rich biodiversity of vegetal species to collect the resins. This suggests that further studies are needed to investigate biological properties and chemical composition of each regional propolis. The aim of this study was to investigate antitumoral, antiinflamatory and antiulcerogenic activities of two new types of propolis, collected in Alagoas (called Red Propolis) and in Bahia (a propolis from Group 6). Both propolis etanolic crude extracts had demonstrated an antiproliferative activity in vitro in human tumoral cells, as well their fractions and isolated compounds, although in vivo evaluation pointed out that red propolis was more efficient and less toxic. The same result was observed to antiinflamatory activity and probably there is a relationship with antitumoral activity. Antiulcerogenic activity of both própolis was significative and probably due to gastric secretion reduction as the pharmacological mechanism of action. / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-05T10:12:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jankowsky_Luciana_M.pdf: 15004319 bytes, checksum: b642a2ac8b5c75f4b7f3bfba253b8688 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: o conhecimento sobre plantas medicinais constitui, inúmeras vezes, o único recurso terapêutico de diversas comunidades e a busca de novos compostos bioativos a partir da rica biodiversidade brasileira é uma estratégia com reflexos econômicos e sociais reconhecidamente positivos. Adicionalmente, parte da floresta tropical é explorada para a produção de madeira, gerando anualmente cerca de 10 milhões de toneladas de resíduos, nos diversos processos industriais de manufatura. Unindo a busca de princípios ativos com a possibilidade de uso dos rejeitos da indústria madeireira, a presente pesquisa teve por principal objetivo avaliar a potencial aplicação farmacológica do extrato bruto diclorometânico (EDB) e do extrato bruto etanólico (EBE), obtidos a partir dos resíduos de quatro espécies tropicais (Tabebuia sp, Bowdichia nitida, Dipteryx odorata e Myroxy/on balsamum). Inicialmente todos os extratos foram testados para averiguar possível atividade anticâncer, em cultura de células tumorais humanas. O EBD de Tabebuia sp, na concentração de 2,5 ug/mL, apresentou ação citocida para as linhagens tumorais representativas de adenocarcinoma ovariano, melanoma e leucemia. O EBE da B. nitida demonstrou atividade citocida, na concentração de 25 ug/mL para as linhagens tumorais representativas de adenocarcinoma prostático, leucemia e melanoma. O EBD de D. odorata, na concentração de 25 ug/ml,apresentou atividade citocida seletiva para leucemia e carcinoma ovariano. O EBD de M. balsamum demonstrou ação citocida, na concentração de 25 ug/mL, para as linhagens tumorais representativas de melanoma, adenocarcinoma colorretal, prostático e renal, carcinoma mamário e mamário-resistente, leucemia. Entre os extratos ativos o EBD de M. balsamum foi selecionado para estudos em outros modelos experimentais. No teste geral de atividade em camundongos esse extrato apresentou atividade depressora do sistema nervoso central (SNC), chegando a produzir hipnose profunda, e atividade antinociceptiva. Em modelos de úlcera gástrica reduziu as ulcerações produzidas por antiinflamatório e etanol e, em ligadura de piloro reduziu a secreção ácida. A atividade farmacológica do EBD de M. balsamum observada em diversos modelos experimentais pode ser conseqüência da variedade de compostos químicos presente no extrato, indicando a necessidade de estudos para determinação do mecanismo de ação e identificação dos princípios ativos / Abstract: The knowledge about the use of medicinal plants is, innumerable times, the only therapeutic resource for several communities; and to search new bioactive compounds from Brazilian biodiversity is one strategy with positive economic and social consequences. Additionally, part of the tropical forest is explored for lumber and wood based products, generating annually about 10 million tons of residues, in the industrial manufacture processes. Joining the search of active principies with the possibility to use of lumber industry reject, the present research had as main objective to evaluate the potential for pharmacologic application of dichloromethane gross extract (EDB) and ethanol gross extract (EBE), extracted from residues of four tropical species (Tabebuia sp, Bowdichia Nitida, Dipteryx odorata e Myroxy/on ba/samum). Initially all the extracts had been tested to anticancer activity, in cultured human tumor cells. The EBD of Tabebuia sp, at concentration of 2,5 ug/mL, presented cytocide activity to ovarium carcinoma, melanoma and leukemia. The EBE of B. nitida at 25 ug/mL concentration showed cytocide activity to prostate adenocarcinoma, leukemia and melanoma. The EBD of D. odorata, at concentration of 25 ug/ml, presented selective cytocide activity for leukemia and ovarium carcinoma. EBD of M. balsamum demonstrated cytocide action, at concentration of 25 ug/mL,to melanoma, leukimia, breast and breas tresistant carcinoma, prostate, colon and kidney adenocarcinoma. The EBD of Myroxylon balsamum was experimented in other models, resulting depressing activity on central nervous system (CNS), such as hypnosis; antinoceptive action and untiulcer action. The wide range of M. balsamum EDB could be attributed to its particular chemical composition. Those results stimulate the continuity of studies with lumber residues, in the search of new therapeutic drugs / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural