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Caracteriza??o estrutural de um novo condroitim antitromb?tico altamente sulfatado contendo o res?duo de GlcA 2,3-O-dissulfato do Litopenaeus vannameiCavalcante, R?mulo dos Santos 07 August 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-08-07 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Por muitos anos as doen?as cardiovasculares e os dist?rbios tromboemb?licos v?m representando a principal causa de mortes por doen?as no mundo. Diante desta realidade e das complica??es do uso da heparina, v?rios estudos relatando a ocorr?ncia de glicosaminoglicanos com potencial antitromb?tico j? foram descritos. No entanto, com o aprimoramento e o surgimento de novas t?cnicas de caracteriza??o estrutural, tem sido poss?vel identificar novas mol?culas antitromb?ticas e compreender outros aspectos da rela??o estrutura-atividade destes compostos. Nesse contexto, este trabalho descreve a ocorr?ncia de um condroitim sulfato altamente sulfatado (CSAS) e com grande potencial terap?utico no cefalot?rax do camar?o Litopenaeus vannamei. Essa mol?cula foi isolada mediante prote?lise, tratamento com acetona e purificado por cromatografias de troca-i?nica e gel filtra??o. Estruturalmente, o CSAS do camar?o apresentou uma massa molecular m?dia de ~ 26 kDa e n?o foi completamente digerido pelas condroitinases AC e ABC liases. A partir dos espectros de RMN unidimensional TOCSY seletivo e bidimensional ?H/??C HSQC foi poss?vel identificar a presen?a do raro res?duo de ?cido glucur?nico 2,3-O-disulfatado (GlcA,2,3S), al?m dos 2-O- e 3-O-sulfatado. A avalia??o do CSAS do camar?o sobre o sistema de coagula??o mostrou uma grande capacidade de inibi??o da trombina (~ 94% de inibi??o) e uma insignificante atividade anticoagulante pelos m?todos de TTPA, TP e atividade anti-Xa. Esses dados, somados a incapacidade de estabiliza??o da antitrombina III pelo CSAS do camar?o, sugerem que sua atividade anticoagulante ? mediada pelo cofator II da heparina. Al?m disso, foi observado que esta mol?cula tamb?m apresenta um baixo efeito hemorr?gico e um grande potencial antitromb?tico observado pelos m?todos de indu??o de trombose venosa em ratos (~ 70% de redu??o dos trombos formados) e de est?mulo da s?ntese de GAGs antitromb?ticos em c?lulas endoteliais. Este trabalho relata pela primeira vez a ocorr?ncia de um CSAS
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