Vienas iš būdų padėti pacientams, sergantiems kepenų navikais, yra lokalus naviko sunaikinimas radiodažnine abliacija. Pagrindine šio metodo problema išlieka aukštas naviko atkryčio dažnis. Disertacijos tikslas yra ištirti procesus, vykstančius radiodažnine abliacija paveiktame kepenų audinyje, išsiaiškinti šių procesų mechanizmus bei hipertermijos sąlygojamus pakitimus audinio, ląstelės ir subląsteliniame lygmenyje. Retrospektyviu tyrimu įvertintas pacientų, kuriems KMUK Chirurgijos klinikoje buvo atlikta kepenų navikų radiodažninė abliacija, navikų atkryčio dažnis, jo atsiradimo laikas ir veiksniai, galintys sąlygoti atkrytį. Eksperimentiškai įvertinti fizikiniai veiksniai, sąlygojantys šilumos plitimą kepenų audinyje, jų įtaka kepenų audinio pažeidimo mąstui ir tolygumui. Nustatyti morfologiniai ir biocheminiai pakitimai, vykstantys pereinamojoje kepenų audinio pažeidimo zonoje, bei šių pakitimų atsiradimo laikas. Ištirti pereinamosios kepenų audinio pažeidimo zonos hepatocitų mitochondrijų funkcijų pokyčiai ir apoptozės proceso vyksmui reikalingų energetinių resursų susidarymas, eksperimentiškai modeliuojant šios zonos temperatūrinius kitimus. Tyrimo naujumą lemia tai, kad darbe nustatyta jog apoptozės procesas pereinamoje radiodažninio pažeidimo zonoje gali būti nustatomas praėjus valandai po terminio pažeidimo. Eksperimentuose su hepatocitų mitochondrijomis nustatėme iki šiol neaprašytą neigiamą hipertermijos poveikį kepenų ląstelių mitochondrijų funkciniams rodikliams. / Radiofrequency ablation is one of the most widely accepted method for the local ablation of liver tumors. One of the negative aspects of this method is a high local recurrence rate, which is associated with the worse survival. The aim of the dissertation was to explore the processes in radiofrequency ablation affected liver tissue, ascertain the mechanisms of these processes and hyperthermia induced changes in the liver tissue, cells and subcellular level. The liver tumor recurrence rate, time and factors that could determine the recurrence were estimated using retrospective analysis of data. The physical parameters determining the spreading of the heat in liver tissue in experimental model and the influence of these parameters on extent and homogeneity of the damage were determined. The morphological and biochemical changes in the remote from the heat source zone were determined and the time of these changes was detected. The changes of liver cells mitochondria functions and the intracellular formation of energy resources necessary for these processes in subcellular level (apoptosis) were investigated simulating temperature changes in experimental model. The scientific novelty was governed by the data those support the activation of apoptotic pathway in the early period after exposure to hyperthermia. Our experimental study revealed yet unpublished data of the adverse effects of hyperthermia on the key functional parameters of the mitochondria.

Po radikalaus gydymo 20–50 proc. pacientų, kuriems nustatytas galvos–kaklo srities vėžys lokoregioninis atkrytis nustatomas per pirmus dvejus metus. Literatūroje paskelbtų tyrimų rezultatai taikant pakartotinę nuotolinę spindulinę terapiją dėl galvos-kaklo vėžio atkryčio prasti: 2-jų metų bendras išgyvenimas siekė 15,2–40 proc., vėlyvųjų 3-4 laipsnio komplikacijų dažnis buvo 1,4–47 proc., 5 laipsnio - 7,6 proc. Retrospektyvinių ir II fazės tyrimų rezultatai naudojant didelės dozės galios brachiterapiją galvos-kaklo srities vėžio atkryčiui gydyti: 2-jų metų bendras išgyvenimas siekė 19–63 proc., vėlyvųjų 3-4 laipsnio komplikacijų dažnis buvo 4–22,2 proc. Tyrimų metu skirtos 3–4 Gy frakcijos iki 30–40 Gy suminės dozės. Iki šiol neatlikti tyrimai lyginantys nuotolinės spindulinės terapijos ir didelės dozės galios brachiterapijos gydymo veiksmingumą ir saugumą. Šioje disertacijoje palyginti skirtingi spindulinio gydymo metodai gydant galvos-kaklo srities vėžio atkrytį: kontrolinei grupei taikytas nuotolinis konforminis spindulinis gydymas (25 frakcijos po 2 Gy, suminė dozė 50 Gy), tiriamajai grupei - hipofrakcionuota didelės dozės galios brachiterapija skiriant naują frakcionavimo režimą – po 2,5 Gy per frakciją po dvi frakcijas per dieną, iki 30 Gy suminės dozės. Toks frakcionavimo režimas pasirinktas siekiant sumažinti spindulinių reakcijų dažnį ir sunkumo laipsnį, o suminė dozė yra biologiškai ekvivalentiška suminėms dozėms, kurios buvo naudotos ankstesniuose tyrimuose. / After radical treatment of head and neck cancer 20–50% of patients are diagnosed with the locoregional recurrence during first two years. In the literature the results of studies, using reirradiation by three-dimensional radiotherapy for head and neck cancer recurrence, according to a 2-year overall survival and toxicity, are poor: overall survival reached 15.2–40%, the grade 3 - 4 toxicity reached 1.4–47% and grade 5 - 7.6%. The results of phase II and retrospective studies using the high-dose-rate brachytherapy for treatment of head and neck cancer relapse were: 2-year overall survival was 19–63%; grade 3 - 4 late toxicity 4–22.2%. In these studies 3–4 Gy per fraction up to 30–40 Gy total dose were administered. So far, the randomized study, comparing the high-dose-rate brachytherapy with the three-dimensional radiotherapy, treating head and neck cancer relapse, hasn’t been conducted. We compared different radiotherapy methods: three-dimensional conformal radiotherapy was administered to the control group (25 fractions of 2 Gy, total dose of 50 Gy); the hypofractionated high-dose-rate brachytherapy was administered to the experimental group, while applying a new regime of fractionation: 2.5 Gy per fraction, two fractions per day, up to 30 Gy total dose. Such fractionation regimen was selected in order to reduce the rate and grade of toxicity, while the total dose is biologically equivalent to the total doses, which have been used in previous studies.