L'histamine(HA) et l'orexine(Ox) jouent des rôles distincts/complémentaires dans l'éveil(Ev) associés à la locomotion, l'exploration, la motivation & l'anticipation. La régulation de l'Ev dépend donc des activités comportementales instantanées et de la participation diverse des systèmes d'éveil. Par une approche intégrée, cette thèse se focalise sur le rôle d'HA et Ox dans l'Ev lié à l'attirance sexuelle (Sexual Arousal), une condition sine qua non pour la reproduction.La présence de la souris femelle entraîne une augmentation de l'Ev chez le mâle. Celle-ci n'est pas significative si un autre mâle est présent. Cet effet dépend d'hormones sexuelles car les souris femelles ovariectomisées ou prétraitées par un antagoniste d'œstrogènes n'entrainent pas d'Ev chez les mâles, alors que les mâles prétraités par un antagoniste d'androgènes n'ont plus cette augmentation. L'inhibition de la synthèse d'HA ou du récepteur Ox1 abolit l'augmentation de l'Ev. Celle-ci est préservée chez la souris sans HA ou sans Ox mais absente chez la souris sans les deux. Ainsi, les systèmes à HA & à Ox, pilotés par les hormones sexuelles, jouent un rôle clé dans Sexual Arousal. Un déficit chronique en HA ou Ox serait compensé par des mécanismes adaptatifs, qui deviennent insuffisants lors de la délétion des deux systèmes. J'ai aussi participé à des études sur : 1) le rôle du récepteur H1 dans l'Ev exploratoire; 2) les neurones à HA, cible de l'acide ursodésoxycholique; 3) les connexines & le mode d'action du modafinil.Cette thèse contribue à qualifier le rôle synergique d'HA & Ox dans le contrôle des multiples facettes de l'Ev & soutient l'hypothèse que le contrôle de l'Ev est comportement-dépendant / Our previous work showed that histamine (HA) and orexin (Ox) neurons play distinct, but complementary roles in wakefulness(W) associated with locomotion, exploration, motivation and anticipation, leading to the hypothesis that the regulation of W, a highly heterogeneous brain state, depends on the instantaneous ongoing behavioral activities and diverse participation of various arousal systems. Using an integrative approach, this thesis focused on the role of HA and Ox in sexual arousal, a prerequisite for reproduction.The presence of a female mouse elicited in a male a marked increase in W. This increase was not significant if another male was introduced. Ovariectomized or estrogen receptor antagonist-treated female mice did not elicit sexual arousal in males. Male mice pretreated with an androgen receptor antagonist did not show any increased W facing a female. Acute inhibition of HA synthesis or Ox1-receptor antagonist abolished sexual arousal. Whereas sexual arousal was intact in knockout(KO) mice lacking either HA or Ox, it was totally absent in double KO mice. Thus, both the HA and Ox systems, driven by sex hormones, promote sexual arousal. Chronic HA or Ox loss could be compensated by up-regulated adaptive mechanisms, which became ineffective when both systems were deleted.During my thesis, I was also involved in the studies of 1) role of HA H1-receptor in W associated with exploration; 2) HA neurons as target of ursodeoxycholic acid; 3) astroglial connexins and modafinil mode of action.This thesis contributes to qualify the synergistic role of HA and Ox in controlling the multiple facets of W and supports the hypothesis that the control of W is behavior-dependent

Chez la souris, la puberté de la femelle est accélérée par des phéromones urinaires émises par le mâle (effet Vandenbergh). Les mécanismes neuroendocriniens sous-Jacents et les conséquences comportementales restent peu connus. Par une approche multidisciplinaire alliant immunohistochimie, chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et chirurgie expérimentale, mon travail de thèse montre que les neurones synthétisant la kisspeptine, un neuropeptide hypothalamique jouant un rôle essentiel dans le contrôle de la puberté, sont régulés positivement par les phéromones accélératrices de la puberté. Les neurones à kisspeptine reçoivent le signal phéromonal via le système olfactif accessoire et le transmettent aux neurones à GnRH. De plus, des analyses comportementales montrent qu’outre leur effet physiologique connu, les phéromones accélératrices de la puberté modifient à long terme le comportement sexuel de la souris femelle. En effet, la préférence de la femelle pour l’odeur du mâle s’exprime plus tôt à l’âge adulte après l’exposition péripubère aux phéromones émises par la souris mâle. / In the mouse, female puberty onset is accelerated by male urinary pheromones (Vandenbergh effect). The neuroendocrine mechanisms underlining this effect and the behavioral consequences are poorly understood. Through a multidisciplinary approach using immunohistochemistry, gas chromatography coupled to mass spectrometry and experimental surgery, my thesis research show that neurons that synthesize kisspeptin, a hypothalamic neuropeptide which plays a master role in the control of puberty onset, are positively regulated by puberty-Accelerating pheromones. Kisspeptin neurons receive pheromone signal via the accessory olfactory system and transmit it to GnRH neurons. Moreover, behavioral analyses show that besides their known physiological effect, puberty-Accelerating pheromones also have long-Term effects on sexual behavior of the female mouse. Indeed, puberty-Accelerating pheromones induce a precocious expression of male-Directed odor preference in adult female mice.