De par leurs propriétés biologiques et leur structure remarquables, les C-aryl glycosides<br />ont suscité l'intérêt de nombreuses équipes de recherche. La création de la liaison Cglycosidique<br />de façon régio- et stéréocontrôlée constitue la principale difficulté de la synthèse<br />de ces composés.<br />L'objectif de ce travail est la mise au point d'une synthèse de C-aryl glycosides par voie<br />intramoléculaire. Nous avons développé une méthode de C-arylation intramoléculaire efficace<br />et stéréocontrôlée basée sur l'activation d'un glycoside de pentényle. Cette méthode a été<br />appliquée à la synthèse de dérivés de la Bergénine et a conduit à des produits de cyclisation<br />inattendus en série mannopyranose.<br />Pour généraliser la méthode, nous avons exploré plusieurs liens temporaires entre<br />l'aglycone et la copule glucidique : les agrafes de type arylsilyle nous ont permis de mettre au<br />point la première méthode de synthèse d'αlpha-C-aryl glucosides avec un stéréocontrôle total et de<br />bons rendements.

A total synthesis of the complex C-aryl glycoside isokidamycin was achieved during an effort to construct the natural product kidamycin, a member of the pluramycin family of antitumor antibiotics. The angolosamine carbohydrate was appended, along with annelation of a benzene ring by the implementation of the Martin group's silicon tether-directed, intramolecular aryne-furan cycloaddition strategy. The vancosamine-derived carbohydrate was then installed by an O -> C-glycoside rearrangement. A novel protocol for the carbonylative cross-coupling of ortho-disubstituted aryl iodides with aryl boronic acids and alkynyl zinc reagents was also discovered during efforts to introduce the pyranone ring of kidamycin. The reaction proved general, as a variety of electron-rich and electron-poor aryl iodides, boronic acids, and alkynyl-zinc reagents participated in the cross-coupling. / text

La protéine tyrosine phosphatase 1B (PTP 1B) et la glycogène phosphorylase (GP) sont des nouveaux cibles thérapeutiques pour le traitement du diabète (type II) et l'obésité. Dans l'objective de trouver des inhibiteurs actives et sélectives de ces enzymes, des aryl C glycosides tels que les C glycosyl 1,4 naphthaquinones, les 6 O benzoyl C glycosyl benzoquinone /naphthaquinones, les dérivés quinone d'acides glycuroniques et d'amides carboxylés ainsi que les inhibiteurs bidentates C glycosyl quinones ont été conçus et synthétisés. En tout, 178 composés ont été préparés. Le mécanisme et les facteurs d'influence de la réaction de C aryl glycosylation ont également été étudiés. Les essais préliminaires montrent que certaines molécules présentent des activités biologiques très intéressantes. Des études biologiques plus approfondies seront réalisées par la suite.