published_or_final_version / Physiology / Doctoral / Doctor of Philosophy

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Univ., 2002. / Härtill 4 uppsatser.

Submitted by CAROLINA DE MATOS FIGUEIREDO null (carolinaf.nutri@hotmail.com) on 2016-01-24T19:05:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação PDF.pdf: 691008 bytes, checksum: 2cf64d69340e51ebd81408264bdb85d9 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-01-25T16:38:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 andrade_cmf_me_araca.pdf: 691008 bytes, checksum: 2cf64d69340e51ebd81408264bdb85d9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T16:38:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 andrade_cmf_me_araca.pdf: 691008 bytes, checksum: 2cf64d69340e51ebd81408264bdb85d9 (MD5) Previous issue date: 2016-01-18 / A soja é uma leguminosa rica em proteínas, fonte de cálcio e isoflavonas. Um dos possíveis efeitos das isoflavonas é de reduzir a perda óssea quando há uma deficiência de estrogênio. A proposta desse estudo foi analisar a influência da dieta suplementada com extrato hidrossolúvel de soja (EHS) na massa óssea de ratos adultos jovens de ambos os sexos. Foram utilizados 40 ratos Novergicus Albinus linhagem Wistar adultos jovens e saudáveis, aleatoriamente separados em quatro grupos: macho controle (MC), macho suplementado (MS), fêmea controle (FC) e fêmea suplementada (FS) que permaneceram por 11 semanas em gaiola comum recebendo 500 mL de água e 300g de ração diariamente, os grupos suplementados (MS e FS), ao qual foi oferecido além de água e ração, 500 ml de EHS, durante o mesmo período experimental do controle. O consumo de ração e a ingestão de líquidos foram mensurados, bem como a massa dos animais. Ao final do período os animais foram eutanasiados. Os ossos foram submetidos à densitometria óssea– DXA (osso inteiro e região cortical) e ensaio mecânico, para avaliação da densidade mineral óssea - DMO (g/cm2), Força Máxima (N) e Rigidez (kN/m). Na análise de grau de mineralização foi utilizado as cinzas para quantificar de concentração de cálcio e fósforo. O consumo de EHS provocou diminuição da DMO no grupo MS, porém não houve alteração nas propriedades biomecânicas, força máxima e rigidez. A concentração de cálcio e fósforo nas cinzas dos fêmures do grupo MS foi significantemente menor que o grupo controle. Conclui-se assim, que o extrato hidrossolúvel de soja influenciou negativamente o conteúdo mineral ósseo de ratos machos jovens adultos diminuindo a mineralização, sem alterar as características mecânicas. / Soybeans are a rich legume protein, a source of calcium and isoflavones. One of the possible effects of isoflavones is to reduce bone loss when it was estrogen deficiency. The purpose of this study was to analyze the influence of diet supplemented with soybean’s hydro soluble extract (SHE) in bone mass in young adults rats of both genders. Were used 40 rats Novergicus Albinus Wistar young and healthy, randomly separated into four groups: male control (MC) and female control(FC), which remained for 11 weeks in common cage receiving 500 ml of water and 300 g of feed daily, and the others supplemented groups; male supplemented (MS) and female supplemented, that was offered in addition to water and feed 500ml of SHE. During the experimental period, feed intake and intake of liquids were measured as well as the mass of animals. At the end, the animals were euthanized. The bones underwent bone densitometry – DXA(whole bone and cortical area) and mechanical testing for bone mineral density - BMD (g / cm 2) Maximum Strength (N) and stiffness (kN / m), respectively. To analyze the mineralization degree was used bone ashes to quantify calcium and phosphorus concentration. The consumption of SHE caused decreased of BMD in MS group, but there were no changes in the bone biomechanical properties, maximum strength and rigidity. Concluding that the water extract of soy beans negatively affected the bone mineral content of young adult males rats decreasing the mineralization degree without changing the mechanical characteristics.

Orientador: Mario Jefferson Quirino Louzada / Banca: Paulo César Ciarlini / Banca: Cáris Maroni Nunes / Resumo: A soja é uma leguminosa rica em proteínas, fonte de cálcio e isoflavonas. Um dos possíveis efeitos das isoflavonas é de reduzir a perda óssea quando há uma deficiência de estrogênio. A proposta desse estudo foi analisar a influência da dieta suplementada com extrato hidrossolúvel de soja (EHS) na massa óssea de ratos adultos jovens de ambos os sexos. Foram utilizados 40 ratos Novergicus Albinus linhagem Wistar adultos jovens e saudáveis, aleatoriamente separados em quatro grupos: macho controle (MC), macho suplementado (MS), fêmea controle (FC) e fêmea suplementada (FS) que permaneceram por 11 semanas em gaiola comum recebendo 500 mL de água e 300g de ração diariamente, os grupos suplementados (MS e FS), ao qual foi oferecido além de água e ração, 500 ml de EHS, durante o mesmo período experimental do controle. O consumo de ração e a ingestão de líquidos foram mensurados, bem como a massa dos animais. Ao final do período os animais foram eutanasiados. Os ossos foram submetidos à densitometria óssea- DXA (osso inteiro e região cortical) e ensaio mecânico, para avaliação da densidade mineral óssea - DMO (g/cm2), Força Máxima (N) e Rigidez (kN/m). Na análise de grau de mineralização foi utilizado as cinzas para quantificar de concentração de cálcio e fósforo. O consumo de EHS provocou diminuição da DMO no grupo MS, porém não houve alteração nas propriedades biomecânicas, força máxima e rigidez. A concentração de cálcio e fósforo nas cinzas dos fêmures do grupo MS foi signific... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Soybeans are a rich legume protein, a source of calcium and isoflavones. One of the possible effects of isoflavones is to reduce bone loss when it was estrogen deficiency. The purpose of this study was to analyze the influence of diet supplemented with soybean's hydro soluble extract (SHE) in bone mass in young adults rats of both genders. Were used 40 rats Novergicus Albinus Wistar young and healthy, randomly separated into four groups: male control (MC) and female control(FC), which remained for 11 weeks in common cage receiving 500 ml of water and 300 g of feed daily, and the others supplemented groups; male supplemented (MS) and female supplemented, that was offered in addition to water and feed 500ml of SHE. During the experimental period, feed intake and intake of liquids were measured as well as the mass of animals. At the end, the animals were euthanized. The bones underwent bone densitometry - DXA(whole bone and cortical area) and mechanical testing for bone mineral density - BMD (g / cm 2) Maximum Strength (N) and stiffness (kN / m), respectively. To analyze the mineralization degree was used bone ashes to quantify calcium and phosphorus concentration. The consumption of SHE caused decreased of BMD in MS group, but there were no changes in the bone biomechanical properties, maximum strength and rigidity. Concluding that the water extract of soy beans negatively affected the bone mineral content of young adult males rats decreasing the mineralization degree without c... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Twenty Holsteins, ten pregnant heifers and ten pregnant cows (third or greater pregnancy) were subdivided and fed either a low calcium (Ca) or Ca-supplemented ration for four weeks prepartum to determine the influence of age and prepartum Ca intake on hormonal control of peripartum Ca homeostasis. Jugular blood samples were taken on a fixed schedule from 21 days prepartum through 21 days postpartum for parathyroid hormone (PTH), calcitonin (CT), Ca, magnesium (Mg), and phosphorus (P) analysis. Heifers and cows receiving the high Ca ration prepartum tended to have higher prepartum serum Ca. Cows fed the high Ca ration prepartum (hi-Ca cows) exhibited severe hypocalcemia (6.1 mg/dl) at parturition and remained hypocalcemic for three days. Serum PTH concentration increased prepartum (-5 to -3 days) and at parturition, followed by an increase in CT, in all groups except high-Ca cows. Circulating CT was lower in high-Ca cows throughout the experiment. Serum concentrations of PTH and Mg increased from 7 to 21 days in all except high-Ca cows. Feed intake corrected for metabolic bodyweight was similar for both dietary treatments and ages. Milk production was greater for the first week in cows fed low Ca prepartum. There was no correlation between hypocalcemia and increased milk Ca concentration. In conclusion, heifers were able to achieve calcium homeostasis despite the high Ca ration, while high-Ca cows exhibited subclinical milk fever. / M.S.

O receptor sensor do cálcio (CASR) desempenha um importante papel na manutenção da concentração plasmática do cálcio. Desde a sua descrição, mais de 200 mutações foram descritas podendo levar à perda ou ao ganho de função, resultando em situações de hiper ou hipocalcemia, respectivamente. Mutações inativadoras estão associadas à hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) e ao hiperparatireoidismo neonatal grave (HPTNG), enquanto que mutações ativadoras estão associadas à hipocalcemia autossômica dominante (HAD) e à Síndrome de Bartter tipo V. O objetivo deste estudo foi realizar o diagnóstico molecular, por meio da análise do gene CASR, em pacientes com HPTNG, HHF, hipocalcemia com PTH inapropriadamente normal ou baixo e hipoparatireoidismo idiopático com hipercalciúria na vigência de tratamento. Para cada criança (n = 2) com diagnóstico clínico e laboratorial de HPTNG, uma mutação \"nonsense\" em homozigose foi identificada na região codificadora do CASR (p.E519X e p.R544X). O estudo molecular dos pais das crianças mostrou tratar-se de casos herdados caracterizando-os como indivíduos com HHF e possibilitou o aconselhamento genético para estas famílias. Mutações pontuais em heterozigose na região codificadora do CASR (p.R25X, p.R69H, p.T627I) foram detectadas em três dos quatro pacientes selecionados com diagnóstico inicial de hiperparatireoidismo primário e bioquímica compatível com hipercalcemia hipocalciúrica. Estes achados constituem a base molecular da HHF e permitiram o rastreamento de outros casos de HHF nas respectivas famílias com impacto na abordagem terapêutica dos mesmos. Na paciente em que não foi detectada nenhuma mutação na região codificadora do CASR, o estudo prosseguiu com a pesquisa de alterações no número de cópias gênicas e de mutações nas regiões promotoras P1 e P2 como possíveis causas do fenótipo em questão. O resultado destas abordagens foi normal. Dos quatro pacientes selecionados com quadro de hipoparatireoidismo idiopático e hipercalciúria na vigência de tratamento, em apenas uma, a causa molecular foi definida por mutação \"missense\" em heterozigose na região codificadora do CASR (p.E767K) repercutindo positivamente no seu tratamento. Nos demais casos (n = 3), a pesquisa de alterações no número de cópias gênicas e de mutações nas regiões promotoras P1 e P2 também resultou normal. / The calcium sensing receptor (CASR) plays an important role in maintaining the plasma concentration of calcium. From its first description, more than 200 mutations have been described leading to loss or gain of function, resulting in conditions of either hyper or hypocalcemia, respectively. Inactivating mutations are associated with familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) and neonatal severe hyperparathyroidism (NSHPT), whereas activating mutations are associated with autosomal dominant hypocalcemia (ADH) and type V Bartter\'s syndrome. The aim of this study was to perform the molecular diagnosis, by analyzing the CASR gene, in patients with NSHPT, FHH, hypocalcemia with inappropriately normal or low PTH and idiopathic hypoparathyroidism with hypercalciuria during treatment. In every child (n = 2) with clinical and laboratory diagnosis of NSHPT, a nonsense mutation in homozygosity was identified in the coding region of the CASR (p.E519X and p.R544X). The molecular analysis of the child\'s parents showed that they were inherited cases qualifying them as individuals with FHH and it enabled a genetic counseling for these families. Point mutations in heterozygosity in the coding region of the CASR (p.R25X, p.R69H, p.T627I) have been detected in three out of the four selected patients with an initial diagnosis of primary hyperparathyroidism and biochemistry compatible with hypocalciuric hipercalcemia. These findings are the molecular basis of FHH and allowed the screening of other FHH cases in these families impacting on their therapeutic approach. In patients where no mutation in the coding region of the CASR was detected, the study went on researching for changes in the number of gene copies and mutations in P1 and P2 promoter regions as possible causes to the phenotype in question. The result of these approaches has been normal. The molecular cause has been defined as missense mutation in heterozygosis in the coding region of the CASR (p.E767K) in only one out of the four selected patients with idiopathic hypoparathyroidism and hypercalciuria during treatment, with a positive impact on her treatment. In the other cases (n = 3), the search for changes in the number of gene copies and mutations in the P1 and P2 promoter regions was normal.

O receptor sensor do cálcio (CASR) desempenha um importante papel na manutenção da concentração plasmática do cálcio. Desde a sua descrição, mais de 200 mutações foram descritas podendo levar à perda ou ao ganho de função, resultando em situações de hiper ou hipocalcemia, respectivamente. Mutações inativadoras estão associadas à hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) e ao hiperparatireoidismo neonatal grave (HPTNG), enquanto que mutações ativadoras estão associadas à hipocalcemia autossômica dominante (HAD) e à Síndrome de Bartter tipo V. O objetivo deste estudo foi realizar o diagnóstico molecular, por meio da análise do gene CASR, em pacientes com HPTNG, HHF, hipocalcemia com PTH inapropriadamente normal ou baixo e hipoparatireoidismo idiopático com hipercalciúria na vigência de tratamento. Para cada criança (n = 2) com diagnóstico clínico e laboratorial de HPTNG, uma mutação \"nonsense\" em homozigose foi identificada na região codificadora do CASR (p.E519X e p.R544X). O estudo molecular dos pais das crianças mostrou tratar-se de casos herdados caracterizando-os como indivíduos com HHF e possibilitou o aconselhamento genético para estas famílias. Mutações pontuais em heterozigose na região codificadora do CASR (p.R25X, p.R69H, p.T627I) foram detectadas em três dos quatro pacientes selecionados com diagnóstico inicial de hiperparatireoidismo primário e bioquímica compatível com hipercalcemia hipocalciúrica. Estes achados constituem a base molecular da HHF e permitiram o rastreamento de outros casos de HHF nas respectivas famílias com impacto na abordagem terapêutica dos mesmos. Na paciente em que não foi detectada nenhuma mutação na região codificadora do CASR, o estudo prosseguiu com a pesquisa de alterações no número de cópias gênicas e de mutações nas regiões promotoras P1 e P2 como possíveis causas do fenótipo em questão. O resultado destas abordagens foi normal. Dos quatro pacientes selecionados com quadro de hipoparatireoidismo idiopático e hipercalciúria na vigência de tratamento, em apenas uma, a causa molecular foi definida por mutação \"missense\" em heterozigose na região codificadora do CASR (p.E767K) repercutindo positivamente no seu tratamento. Nos demais casos (n = 3), a pesquisa de alterações no número de cópias gênicas e de mutações nas regiões promotoras P1 e P2 também resultou normal. / The calcium sensing receptor (CASR) plays an important role in maintaining the plasma concentration of calcium. From its first description, more than 200 mutations have been described leading to loss or gain of function, resulting in conditions of either hyper or hypocalcemia, respectively. Inactivating mutations are associated with familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) and neonatal severe hyperparathyroidism (NSHPT), whereas activating mutations are associated with autosomal dominant hypocalcemia (ADH) and type V Bartter\'s syndrome. The aim of this study was to perform the molecular diagnosis, by analyzing the CASR gene, in patients with NSHPT, FHH, hypocalcemia with inappropriately normal or low PTH and idiopathic hypoparathyroidism with hypercalciuria during treatment. In every child (n = 2) with clinical and laboratory diagnosis of NSHPT, a nonsense mutation in homozygosity was identified in the coding region of the CASR (p.E519X and p.R544X). The molecular analysis of the child\'s parents showed that they were inherited cases qualifying them as individuals with FHH and it enabled a genetic counseling for these families. Point mutations in heterozygosity in the coding region of the CASR (p.R25X, p.R69H, p.T627I) have been detected in three out of the four selected patients with an initial diagnosis of primary hyperparathyroidism and biochemistry compatible with hypocalciuric hipercalcemia. These findings are the molecular basis of FHH and allowed the screening of other FHH cases in these families impacting on their therapeutic approach. In patients where no mutation in the coding region of the CASR was detected, the study went on researching for changes in the number of gene copies and mutations in P1 and P2 promoter regions as possible causes to the phenotype in question. The result of these approaches has been normal. The molecular cause has been defined as missense mutation in heterozygosis in the coding region of the CASR (p.E767K) in only one out of the four selected patients with idiopathic hypoparathyroidism and hypercalciuria during treatment, with a positive impact on her treatment. In the other cases (n = 3), the search for changes in the number of gene copies and mutations in the P1 and P2 promoter regions was normal.